抗精神病药物引起的高催乳素血症是精神分裂症患者牙周炎的危险因素

背景和目的：本队列回顾性研究的目的是探讨抗精神病药物对牙周健康的影响以及抗精神病药物引起的高催乳素血症作为精神分裂症患者牙周病进展危险因素的可能影响。

方法

1. 研究设计和设置：

   目前的研究是一项队列回顾性研究，将对精神分裂症患者进行。 所有受试者均从澳科大医学院精神科门诊招募。 精神科的患者数据库将被过滤，所有根据 DSM-IV-TR 精神分裂症标准诊断为精神分裂症并符合资格标准的患者将被联系。 此外，新诊断为精神分裂症的门诊患者也将包括在内。 同意参加该研究的人将签署书面知情同意书。 对于先前诊断为精神分裂症的患者，将从处方文件中获取药物数据，包括处方抗精神病药物或其他药物的类型和持续时间。

   精神病学评估和人口统计变量记录，如年龄、性别、精神疾病持续时间以及抗精神病药物的类型和持续时间将由第二位研究者 (EM.A) 进行。 然后，所有受试者及其记录和档案将被转交给 ACU 大学牙科学院进行牙周评估和样本收集。

2. 资格标准：

   纳入的患者是： 1）诊断为精神分裂症； 2）20岁以上； 3) 过去一年未接受过任何牙周治疗； 4) 至少剩余 20 颗牙齿。 为了避免潜在的混杂因素，排除的患者是： 1) 患有可能影响牙周状态的全身性疾病的患者，例如； DM、CVS、代谢综合征、骨质疏松症、艾滋病和慢性酒精中毒 (3, 4, 17)； 2）具有可能加重和诱发牙周病的局部因素，如正畸和修复矫治器、功能失调的习惯以及大量吸烟（4, 23-25）； 3) 在过去 6 个月内接受任何全身药物和/或全身抗生素的患者。 此外，排除标准涉及 4) 过去一年接受过任何类型牙周治疗的患者； 5) 儿童和青少年精神病科的患者； 6) 接受抗精神病药物治疗≥12个月的患者。

3. 估计样本量：

   计算样本量时考虑了 0.05 的 I 类误差 (α) 和 0.9 的功效 (1-β)。 基于 (16) 之前的一项研究，该研究使用比例、不等式和两个独立组（Fisher 精确检验）对接受抗精神病药物 12 个月的患者中袋深度为 4 毫米的患者与无袋深度的患者进行比较，并确定效果大小，计算样本量，发现共有64名患者。 应用程序 G*Power 3.1.9.7 [16] 用于确定研究所需的样本量。

4. 参加者：

研究人群将分为三组： 暴露组将根据其“催乳素诱导”或“催乳素节约”效果进行划分 (26-36)。 A 组（n = 21）：服用可能诱发高催乳素血症的抗精神病药物（FGA 和 SGA；氨磺必利、利培酮和帕潘立酮）至少 1 年的精神分裂症患者，B 组（n = 21）：患有以下疾病的精神分裂症患者：服用对血清催乳素水平没有显着影响的抗精神病药物（SGA、氯氮平、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮和阿立哌唑）至少 1 年，C 组 (n = 22)：新诊断的精神分裂症患者和/或至少1年未接受任何精神科治疗的患者。

[4] 结果测量：主要结果是对所有研究组的牙周状况进行评估，包括牙袋深度 (PD)、牙齿松动度、临床附着丧失 (CAL)、牙龈退缩和探诊出血 (BOP)，次要结果是评估 BMD 和血清催乳素水平（通过自动免疫测定法测量，单位为 ng/ml）。

[6]临床数据和患者状况评估：心理健康评估：采用阳性和阴性综合征量表（PNSS）（37）评估每位患者的临床病史和当前心理健康状态。

牙周评估：

对所有牙齿进行评估和记录。 计算以下参数的平均值：袋深度 (PD)、临床附着丧失 (CAL) 和探诊出血 (BOP) (38, 39)。 使用手动牙周探针（Williams 牙周探针，PCP-12；Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国），在每颗牙齿的六个表面（近颊面、中颊面、远颊面、以及近中舌、中舌、远舌或腭表面）。CAL 测量牙齿的牙骨质-牙釉质交界处与牙周袋最深部分之间的距离，而探测牙周袋深度则测量牙龈边缘之间的距离以及口袋的最深处。 计算每位患者每颗牙齿六个位置的总平均 PD，并将距离记录到最接近的毫米 (40)。 沟深度在 0 至 2 毫米之间被视为正常 (41)。 牙龈退缩是从 CEJ 到每颗牙齿颊侧和舌侧软组织边缘的距离进行测量。 使用每位患者每颗牙齿退缩的总平均数来记录牙齿退缩。 牙龈退缩（如果存在）仅用于通过将其添加到 PD 来计算 CAL。

检查每颗牙齿的四个表面的 BOP 读数（近中、远中、颊侧和舌侧或腭侧表面）。 在 PD 测量后立即检查探诊出血，报告为不存在 (0) 或存在 (1)。 使用牙周探针 30 秒后）。 记录显示 BOP 的牙齿比例。

根据 1999 年牙周炎分类的 2015 年更新，广义轻度牙周炎定义为 > 30% 的剩余牙齿 PD 为 5 毫米和 7 毫米。 重度牙周炎定义为探诊深度（PD）为7毫米，局部牙周炎涉及剩余牙齿的30%，广泛性牙周炎涉及>30%的剩余牙齿（42）。

骨密度评估：

双能X射线吸收测定法（DEXA扫描）是一种可以检测骨矿物质密度的先进技术。 GE Lunar Prodigy 密度计用于执行此测试。为了确定健康骨骼的构成，我们采用了世界卫生组织的标准：T 分数为 -1 表示骨骼正常，T 分数在 -1 到 -2.5 之间表示骨质减少，并且T 分数为 -2.5 表示骨质疏松症。

血清催乳素水平的测定：

从所有患者中抽取血液以确定空腹血清催乳素水平。 血液中的催乳素浓度将在教师实验室中通过自动免疫测定方法进行测量（43）。

7] 数据收集和管理：牙周评估将由主要研究者（S.R.）进行，他们不会了解患者的心理状态和记录（以避免潜在的偏差）。 第三位研究者 (M.C.) 将收集所有患者记录以进行最终分析。

统计方法：

定量（连续）变量表示为平均值±SD。 由于定量变量不呈正态分布，因此使用 Kruskal-Wallis 检验（非参数检验）在 3 个研究组之间进行比较。 使用 Dwass-Steel-Critchlow-Fligner 成对比较，对 Kruskal-Wallis 检验中显示统计显着差异的变量进行了事后分析。 对于定性变量（分类），使用卡方检验对 3 个研究组进行比较，数值以百分比表示。 此外，还进行了线性回归分析来研究 2 个定量变量（血清催乳素水平和 PD 测量值）之间的关系，而序数逻辑回归则用于关联一个定量变量（血清催乳素水平）和一个定性变量（BMD 或牙周炎等级） 。