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成人急性骨髄性白血病（PREDICLAX）におけるベネトクラクス血漿濃度と寛解との関係

2025年2月26日 更新者：University Hospital, Caen

集中化学療法（PREDICLAX）が不適格と新たに診断された急性骨髄性白血病成人における残留ベネトクラクス血漿濃度と複合完全寛解との関連性に関する研究

背景: 最近、ベネトクラクスは低メチル化薬と併用することで、標準的な導入化学療法が選択肢になかった新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) 患者の治療管理を変えました。 この併用の臨床的利点に加えて、最初の 1 か月間ベネトクラクスに曝露した後でも、半数以上の患者が寛解基準を示さなかったことがデータによって示されています。

仮説: ベネトクラクス + アザシチジン治療の最初のサイクル終了時に、完全複合寛解に至った患者と寛解に至らなかった患者で得られた平均残留ベネトクラクス血漿濃度を比較する。

方法: フランスの法律によれば、これはリスクと制約を最小限に抑えた、多施設共同、非比較、非盲検、単群、介入研究です。 選択、情報、および包含は、ELN 2022 ガイドラインに従って AML と確定診断された成人患者 (60 歳以上) を対象とします。 含まれる患者は、ベネトクラクスとアザシチジンの併用による標準治療として治療されます。 この研究プロトコルは、彼らの通常のケアを変更するものではありません。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Caen、フランス、14000
        • 募集
        • CHU de Caen
        • コンタクト：
          • Sylvain CHANTEPIE, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

未治療のAMLを患い、標準的なシタラビンおよびアントラサイクリン導入療法の対象外となる成人患者

説明

包含基準:

  1. 被験者は、症状の発症から28日以内に、これまで未治療のAML（ELN 2022基準）と確定診断を受けていなければなりません。 以前の細胞減少治療のみ（例： ヒドロキシ尿素）が認可されています。

  2. 被験者は、以下の基準に従って、標準的なシタラビンおよびアントラサイクリン導入療法を受ける資格がありません。

    • 被験者の年齢は75歳以上。

    • または、以下の併存疾患のうち少なくとも1つを有する60歳から74歳までの被験者：

      • ECOG パフォーマンス ステータス: 2 または 3。
      • 心臓病歴: 治療を必要とする心不全、左心室駆出率 ≤ 50%、慢性安定狭心症。
      • 一酸化炭素の拡散能力 ≤ 65% または 1 秒間の努力呼気量 ≤ 65%。
      • クレアチニンクリアランスは 30 ～ 45 mL/min/m² です。
      • 総ビリルビンが正常上限の 1.5 ～ 3 倍の肝損傷（AML とは無関係）。
      • 標準的な導入化学療法と互換性がないと医師が判断したその他の併存疾患。
  3. 患者は推奨される標準治療、つまりベネトクラクスと低メチル化剤の併用を受ける資格があります。
  4. 被験者は、関連当局によって承認されたインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入しなければなりません。
  5. このプロトコルの病態生理学的、薬理学的および臨床的理論的根拠を妨げない別の介入研究への被験者の参加は可能です。

除外基準:

  1. 血液白血球 > 25 G/L。
  2. 被験者はすでにAML、血液悪性腫瘍または悪性癌に対する抗癌治療（薬物、手術、放射線療法）を受けています（過去2年以内）。
  3. 中枢神経系関与または前骨髄球型（AML-M3）を伴うAMLの対象。

  4. 次のような制御不能な併発疾患に罹患している可能性があります。

    • 治療が必要な感染症（ウイルス、細菌、真菌）。
    • 症候性のうっ血性心不全。
    • 不安定狭心症
    • 心不整脈
    • 研究要件の遵守を制限する精神疾患または薬物中毒（治療不遵守または静脈資本の低下のリスク）。
  5. 被験者の治療に使用される薬剤に対する過敏症が記録されている。
  6. 被験者は治療開始前7日以内に強力なCYP450誘導剤または阻害剤（グレープフルーツ、セビリアオレンジを含む）に曝露されている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
複合完全寛解の患者
ベネトクラクス（400 mg/日、経口、最初の 3 日間の増量期の後）+ アザシチジン（75 mg/m²、静脈内、1 日目から 1 日目までの各サイクルの開始時）の最初のサイクル後に複合完全寛解状態にある患者7日目)
生物学的：ベネトクラクス薬剤投与のための採血（静脈穿刺）
ベネトクラクスおよびアゾール抗真菌薬の特定と投与量を決定するため、患者の管理全体を通じて静脈および毛細血管穿刺によって 8 つの血液サンプルが採取されます。
他の名前：
  • 生物学的: Mitra® デバイス (CE-IVD /IVDR) を使用した容積測定吸収マイクロサンプリング (VAMS™) テクノロジーによるベネトクラクス薬剤投与量のための毛細管血液サンプリング
  • 生物学的: アゾール系抗真菌薬投与のための採血 (静脈穿刺)
複合完全寛解を持たない患者
ベネトクラクス（400 mg/日、経口、最初の3日間の増量期の後）+アザシチジン（75 mg/m²、静脈内、1日目からの各サイクルの開始時）の最初のサイクル後に複合完全寛解状態にない患者7日目まで）
生物学的：ベネトクラクス薬剤投与のための採血（静脈穿刺）
ベネトクラクスおよびアゾール抗真菌薬の特定と投与量を決定するため、患者の管理全体を通じて静脈および毛細血管穿刺によって 8 つの血液サンプルが採取されます。
他の名前：
  • 生物学的: Mitra® デバイス (CE-IVD /IVDR) を使用した容積測定吸収マイクロサンプリング (VAMS™) テクノロジーによるベネトクラクス薬剤投与量のための毛細管血液サンプリング
  • 生物学的: アゾール系抗真菌薬投与のための採血 (静脈穿刺)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベネトクラクスの平均血漿残留濃度の比較
時間枠：1ヶ月
複合完全寛解（ELN 2022 ガイドラインによる寛解基準≧ CRi の存在によって定義される）に入った患者とそれらの患者間のベネトクラクスの平均血漿残留濃度（LC-MS-MS によって測定）を比較する。ベネトクラクス+アザシチジン治療の最初のサイクルが終了していない人。
1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベネトクラクスの平均血漿残留濃度と寛解発現との関係の研究
時間枠：24ヶ月
患者の通常のケア中にベネトクラクスおよびアゾール系抗真菌薬の平均残留血漿濃度 (Cres、ng/mL) を推定する。 次に、平均ベネトクラクス クレスと長期にわたる寛解の達成 (または非達成) との関係を研究します (ELN 2022 ガイドラインによる)。
24ヶ月
平均ベネトクラクス Cres の研究パフォーマンス
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
6 か月および 12 か月後の無イベント生存期間 (EFS) の予測バイオマーカーとしての平均ベネトクラクス Cres (ng/mL) のパフォーマンス (ROC 曲線) を評価します。
6ヶ月と12ヶ月
研究生存期間
時間枠：24ヶ月
無イベント生存期間 (EFS)、無再発生存期間 (RFS)、および全生存期間 (OS) を推定します。
24ヶ月
早期死亡を研究する
時間枠：24ヶ月
組み入れ後 30 日および 60 日での早期死亡の割合を推定します。
24ヶ月
血漿ベネトクラクスおよび抗真菌薬濃度の経時的変動を研究する
時間枠：24ヶ月
血漿ベネトクラクスおよび抗真菌薬濃度の経時的な個人間 (IIV) および個人内 (IOV) 変動を推定する。
24ヶ月
関心のある有害事象を研究する
時間枠：24ヶ月
対象となる 5 つの AE のうち 1 つ以上を経験した患者と経験しなかった患者の間で、ベネトクラクス Cres の平均値を経時的に比較します。
24ヶ月
単変量解析および多変量解析におけるパラメータの影響を研究します。
時間枠：24ヶ月

寛解または Cres (ベネトクラクス) の診断に対する以下のパラメーターの影響を推定するには:

  • 患者の特徴: 年齢 [歳]、BMI ([kg/m²]、性別 [男性 vs 女性]、ECOG [1、2、または 3]、包含基準で報告された併存疾患、CTCAE v5 による血球減少症グレード > 2、白血球数 [G/L]、クレアチニン血症 [μmol/L]、細胞減少 (はいまたはいいえ)。
  • 疾患：AML分類（ELN 2022ガイドライン）、芽球数（G/L）、細胞遺伝学的状態（失敗、正常か否か）およびレポート、遺伝子状態およびレポート、遺伝物質の異常な再構成およびレポート。
  • 関心のある（共）治療法：フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、カンナビジオール、シクロスポリン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、リトナビル、ベラパミル、オオアザミ、甘草。ボセンタン、カルバマゼピン、エファビレンツ、エンザルタミド、フェルバメート、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、セントジョーンズワート、グレープフルーツ、ビターオレンジ、スターフルーツ）。
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
補助研究 1: 静脈穿刺の代替として毛細血管サンプルを採取する医療機器 (VAMS Mitra、Neoteryx) の研究
時間枠：24ヶ月
Mitra® (Neoteryx) 医療機器 (CE) で得られたベネトクラクス Cres (ng/mL) 値と、従来の静脈穿刺後に得られた値 (ng/mL) を比較します。
24ヶ月
補助研究 2: 24 時間にわたる血漿ベネトクラクスの曝露研究
時間枠：24ヶ月

カーンの CHU のみで治療を受けた 30 人の患者の 24 時間にわたる血漿ベネトクラクス濃度時間曲線下の総積分面積 (AUC) を計算し、サンプリングの最適な時間を特定する。

薬物動態サンプリング (サイクル 2 の 2 日目または 3 日目): Cres (投与前、ng/mL) および投与後: 2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、18 時間、24 時間。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Caen

捜査官

  • 主任研究者：Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD、University Teaching Hospital of Caen
  • 主任研究者：Sylvain Chantepie, MD、University Teaching Hospital of Caen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月8日

一次修了 (推定)

2025年2月1日

研究の完了 (推定)

2026年1月1日

試験登録日

最初に提出

2023年9月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月13日

最初の投稿 (実際)

2023年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月26日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023-A01909-36

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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