Venetoclax-plasmapitoisuuden ja remission välinen suhde aikuisilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (PREDICLAX)
keskiviikko 26. helmikuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Caen
Tutkimus jäljellä olevan Venetoclax-plasman pitoisuuden ja komposiittisen täydellisen remission välisestä yhteydestä aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan (PREDICLAX)
Tausta: Yhdessä hypometyloivien lääkkeiden kanssa venetoklaksi on äskettäin muuttanut terapeuttista hoitoa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), joille tavanomainen induktiokemoterapia ei ollut vaihtoehto. Tämän yhdistelmän kliinisten hyötyjen lisäksi tiedot osoittavat, että yli puolella potilaista ei havaittu remissiokriteerejä edes ensimmäisen kuukauden venetoklax-altistuksen jälkeen.
Hypoteesi: Vertaa keskimääräisiä jäännösvenetoklaksin plasmapitoisuuksia, jotka saatiin potilailla, jotka menivät täydelliseen yhdistelmäremissioon, verrattuna niihin, jotka eivät menneet remissioon ensimmäisen venetoklax + atsasitidiini -hoidon syklin lopussa.
Menetelmä: Ranskan lain mukaan tämä on monikeskus, ei-vertaileva, avoin, yksihaarainen, interventiotutkimus, johon liittyy minimaalisia riskejä ja rajoituksia. Valinta, tiedottaminen ja sisällyttäminen koskee aikuispotilaita (≥60 vuotta), joilla on vahvistettu AML-diagnoosi ELN 2022 -ohjeiden mukaisesti. Mukana olevia potilaita hoidetaan tavanomaisena hoitona venetoklaksin + atsasitidiinin yhdistelmällä. Tämä tutkimusprotokolla ei muuta heidän tavallista hoitoaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sylvain Chantepie, MD
- Puhelinnumero: +33231272107
- Sähköposti: chantepie-s@chu-caen.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Rekrytointi
- CHU de Caen
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
aikuispotilaat, joilla on hoitamaton AML ja jotka eivät ole kelvollisia normaaliin sytarabiini- ja antrasykliini-induktiohoitoon
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavalla on oltava aiemmin hoitamattoman AML:n vahvistettu diagnoosi (ELN 2022 -kriteerit) 28 päivän kuluessa oireiden alkamisesta. Vain aiemmat sytoreduktiiviset hoidot (esim. hydroksiurea) ovat sallittuja.
Koehenkilön on oltava kelvoton normaaliin sytarabiini- ja antrasykliini-induktiohoitoon seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Kohde iältään ≥ 75 vuotta.
TAI 60–74-vuotias henkilö, jolla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:
- ECOG-suorituskykytila: 2 tai 3.
- sydänhistoria: hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50%, krooninen stabiili angina.
- hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti ≤ 65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa ≤ 65 %.
- kreatiniinipuhdistuma 30-45 ml/min/m².
- maksavaurio (ei liity AML:ään) kokonaisbilirubiinin ollessa välillä 1,5–3 × normaalin yläraja.
- mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton tavanomaisen induktiokemoterapian kanssa.
- Potilaat voivat saada suositeltua standardihoitoa eli venetoklaksin ja hypometyloivan aineen yhdistelmää.
- Tutkittavien on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä asianomaisten viranomaisten valtuuttama tietoinen suostumuslomake.
- Koehenkilön osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka ei vaikuta tämän protokollan patofysiologisiin, farmakologisiin ja kliinisiin perusteluihin, on mahdollista.
Poissulkemiskriteerit:
- veren leukosyytit >25 G/l.
- Koehenkilö on jo saanut syöpähoitoa (lääkkeet, leikkaus, sädehoito) AML:n, hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen tai pahanlaatuisen syövän vuoksi (viimeisten 2 vuoden aikana).
- Koehenkilöt, joilla on keskushermostoon liittyvä AML tai promyelosyyttityyppi (AML-M3).
Jollei hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten:
- hoitoa vaativa infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
- oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- epästabiili angina pectoris
- sydämen rytmihäiriö
- psykiatrinen sairaus tai huumeriippuvuus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä (hoitoon sitoutumatta jättämisen riski tai alhainen laskimopääoma).
- Dokumentoitu yliherkkyys potilaan hoidossa käytetyille lääkkeille.
- Potilas on altistunut voimakkaille CYP450:n indusoijille tai estäjille (mukaan lukien greippi, Sevillan appelsiinit) 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on yhdistetty täydellinen remissio
Potilaat, joilla on yhdistetty täydellinen remissio ensimmäisen venetoklaksisyklin jälkeen (400 mg/vrk, suun kautta, ensimmäisten 3 päivän nousuvaiheen jälkeen) + atsasytidiini (75 mg/m², suonensisäinen, jokaisen syklin alussa päivästä 1 päivä 7)
|
8 verinäytettä venetoklax- ja atsoli-sienilääkkeiden tunnistamista ja annostusta varten otetaan laskimo- ja kapillaaripunktioilla potilaiden hoidon aikana
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joilla ei ole yhdistetty täydellistä remissiota
Potilaat, jotka eivät ole yhdistelmässä täydellistä remissiota ensimmäisen venetoklax-jakson jälkeen (400 mg/vrk, suun kautta, ensimmäisten 3 päivän nousuvaiheen jälkeen) + atsasytidiini (75 mg/m², suonensisäisesti, jokaisen jakson alussa päivästä 1 alkaen) päivään 7)
|
8 verinäytettä venetoklax- ja atsoli-sienilääkkeiden tunnistamista ja annostusta varten otetaan laskimo- ja kapillaaripunktioilla potilaiden hoidon aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoklaksin keskimääräisen plasman jäännöspitoisuuden vertailu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Vertaa venetoklaxin keskimääräistä plasman jäännöspitoisuutta (ng/ml) (määritetty LC-MS-MS:llä) potilaiden välillä, jotka ovat saavuttaneet yhdistelmän täydellisen remission (määritelty remissiokriteerien ≥ CRi olemassaololla ELN 2022 -ohjeiden mukaan) verrattuna potilaisiin jotka eivät ole saaneet venetoklax+atsasitidiinihoitoa ensimmäisen jakson lopussa.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimussuhde venetoklaksin keskimääräisen plasman jäännöspitoisuuden ja remission välillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi venetoklaksin ja atsolisienilääkkeiden keskimääräiset jäännöspitoisuudet plasmassa (Cres, ng/mL) potilaiden tavanomaisen hoidon aikana.
Tutki sitten keskimääräisen venetoclax Cresin ja remission saavuttamisen (tai saavuttamatta jättämisen) välistä suhdetta ajan kuluessa (ELN 2022 -ohjeiden mukaan).
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräisen venetoclax Cresin tutkimustulos
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioida keskimääräisen Venetoclax Cresin (ng/ml) suorituskykyä (ROC-käyrä) tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ennustavana biomarkkerina 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Opiskele selviytymistä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS), relapse-free-eloonjäämisen (RFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.
|
24 kuukautta
|
|
Tutki varhaisia kuolemia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioida ennenaikaisten kuolemien osuus 30 ja 60 päivää sisällyttämisen jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Tutki plasman venetoklaksin ja sienilääkkeiden pitoisuuksien vaihtelua ajan myötä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioida plasman venetoklaksin ja sienilääkkeiden pitoisuuksien yksilöiden välinen (IIV) ja intraindividuaalinen (IOV) vaihtelu ajan kuluessa.
|
24 kuukautta
|
|
Tutki kiinnostavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertailla keskimääräisiä venetoklax Cres -oireita potilaiden välillä, jotka ovat kokeneet yhden tai useamman viidestä kiinnostavasta haittavaikutuksesta, verrattuna niihin, jotka eivät ole kokeneet ajan mittaan.
|
24 kuukautta
|
|
Tutki parametrien vaikutusta yksi- ja monimuuttujaanalyyseissä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioidaksesi seuraavien parametrien vaikutusta remission tai Cresin (venetoklaksin) diagnoosiin:
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
liitännäistutkimus 1: tutkia lääkinnällistä laitetta (VAMS Mitra, Neoteryx) verikapillaarinäytteen keräämiseksi vaihtoehtona laskimopunktiolle
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mitra® (Neoteryx) -lääketieteellisellä laitteella (CE) saatujen venetoclax Cres (ng/ml) -arvojen (ng/ml) vertaaminen tavanomaisen laskimopunktion jälkeen saatuihin arvoihin (ng/ml).
|
24 kuukautta
|
|
apututkimus 2: tutkimusaltistus plasman venetoklaxille yli 24 tunnin ajan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Laskea kokonaispinta-ala plasman venetoklaksin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla 24 tunnin aikana 30 potilaalla, joita hoidettiin vain Caenin CHU:ssa, ja tunnistaa paras näytteenottoaika. Farmakokineettinen näytteenotto (syklin 2 päivä 2 tai 3): Cres (ennakkoannos, ng/ml) ja annoksen jälkeinen: 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h. |
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Päätutkija: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-A01909-36
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .