Venetoclax 血浆浓度与成人急性髓系白血病 (PREDICLAX) 缓解之间的关系
2025年2月26日 更新者：University Hospital, Caen
不适合强化化疗 (PREDICLAX) 的新诊断急性髓性白血病成人患者中残留 Venetoclax 血浆浓度与复合完全缓解之间的关联研究
背景：结合低甲基化药物，venetoclax 最近改变了新诊断的急性髓系白血病 (AML) 患者的治疗管理，对于这些患者来说，标准诱导化疗不是一种选择。 除了这种组合的临床益处之外，数据显示，即使在接触维奈托克第一个月后，超过一半的患者也没有表现出缓解标准。
假设：比较在第一个周期维奈托克 + 阿扎胞苷治疗结束时进入完全复合缓解的患者与未进入缓解的患者获得的平均残留维奈托克血浆浓度。
方法：根据法国法律，这是一项多中心、非比较、开放标签、单臂、干预性研究，风险和限制最小。 选择、信息和纳入将涉及根据 ELN 2022 指南确诊为 AML 的成年患者（≥60 岁）。 纳入的患者将接受维奈托克+阿扎胞苷组合的标准治疗。 该研究方案不会改变他们的日常护理。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sylvain Chantepie, MD
- 电话号码：+33231272107
- 邮箱：chantepie-s@chu-caen.fr
学习地点
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Caen、法国、14000
- 招聘中
- CHU de Caen
-
接触：
- Sylvain CHANTEPIE, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
未经治疗的 AML 且不适合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗的成年患者
描述
纳入标准：
- 受试者必须在症状出现后 28 天内确诊为先前未经治疗的 AML（ELN 2022 标准）。 仅以前的细胞减灭治疗（例如 羟基脲）已获得授权。
根据以下标准，受试者必须没有资格接受标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗：
- 对象年龄≥75岁。
或 年龄在 60 至 74 岁之间且至少患有以下一种合并症的受试者：
- ECOG 表现状态：2 或 3。
- 心脏病史：需要治疗的心力衰竭、左心室射血分数≤50%、慢性稳定性心绞痛。
- 一氧化碳扩散能力≤65%或一秒用力呼气量≤65%。
- 肌酐清除率在 30 至 45 mL/min/m² 之间。
- 肝损伤（与 AML 无关），总胆红素在正常上限的 1.5 至 3 倍之间。
- 医生认为与标准诱导化疗不相容的任何其他合并症。
- 患者有资格接受推荐的标准治疗，即维奈托克和低甲基化药物的组合。
- 受试者必须自愿签署并注明日期的有关当局授权的知情同意书。
- 受试者参与另一项不干扰本方案的病理生理学、药理学和临床原理的介入研究是可能的。
排除标准：
- 血液白细胞>25 G/L。
- 受试者已接受过针对 AML、血液系统恶性肿瘤或恶性肿瘤的抗癌治疗（药物、手术、放射治疗）（过去 2 年内）。
- 患有中枢神经系统受累或早幼粒细胞型 (AML-M3) 的 AML 受试者。
患有不受控制的并发疾病，例如：
- 需要治疗的感染（病毒、细菌或真菌）；
- 有症状的充血性心力衰竭;
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 精神疾病或毒瘾会限制对研究要求的遵守（不依从治疗或静脉资本低的风险）。
- 已记录对用于治疗受试者的药物过敏。
- 受试者在开始治疗前 7 天内曾接触过强效 CYP450 诱导剂或抑制剂（包括葡萄柚、塞维利亚橙子）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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复合完全缓解患者
第一个周期维奈托克（400 mg/天，口服，前 3 天的加速期后）+ 氮胞苷（75 mg/m2，静脉注射，从第 1 天到每个周期开始时）复合完全缓解的患者第 7 天）
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在患者管理过程中，将通过静脉和毛细血管穿刺采集 8 份血样，用于维奈托克和唑类抗真菌药物的鉴定和剂量
其他名称：
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未达到复合完全缓解的患者
第一个周期维奈托克（400 mg/天，口服，前 3 天的加速期后）+ 氮胞苷（75 mg/m2，静脉注射，从第 1 天开始每个周期开始时）未达到复合完全缓解的患者到第 7 天）
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在患者管理过程中，将通过静脉和毛细血管穿刺采集 8 份血样，用于维奈托克和唑类抗真菌药物的鉴定和剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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维奈托克平均血浆残留浓度比较
大体时间：1个月
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比较已进入复合完全缓解（根据 ELN 2022 指南，定义为存在缓解标准 ≥ CRi）的患者与其他患者之间的维奈托克平均血浆残留浓度 (ng/mL)（通过 LC-MS-MS 测定）尚未完成第一个维奈托克+阿扎胞苷治疗周期的患者。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究维奈托克的平均血浆残留浓度与缓解发生率之间的关系
大体时间：24个月
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估计患者日常护理期间维奈托克和唑类抗真菌药的平均残留血浆浓度（Cres，ng/mL）。
然后研究平均 Venetoclax Cres 与随时间推移实现（或未实现）缓解之间的关系（根据 ELN 2022 指南）。
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24个月
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平均 Venetoclax Cres 的研究表现
大体时间：6个月和12个月
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评估平均 Venetoclax Cres (ng/mL) 作为 6 个月和 12 个月无事件生存 (EFS) 预测生物标志物的性能（ROC 曲线）。
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6个月和12个月
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研究生存
大体时间：24个月
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估计无事件生存期 (EFS)、无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。
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24个月
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研究早期死亡
大体时间：24个月
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估计纳入后 30 和 60 天的早期死亡比例。
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24个月
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研究血浆维奈托克和抗真菌药物浓度随时间的变化
大体时间：24个月
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评估血浆维奈托克和抗真菌药物浓度随时间的个体间 (IIV) 和个体内 (IOV) 变异性。
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24个月
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研究感兴趣的不良事件
大体时间：24个月
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比较经历过 5 种感兴趣的 AE 中的一种或多种的患者与长期未经历过的患者之间的平均 Venetoclax Cres。
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24个月
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研究单变量和多变量分析中参数的影响。
大体时间：24个月
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评估以下参数对缓解或 Cres (venetoclax) 诊断的影响：
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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辅助研究 1：研究一种收集毛细血管样本的医疗设备（VAMS Mitra、Neoteryx）作为静脉穿刺的替代方案
大体时间：24个月
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比较使用 Mitra® (Neoteryx) 医疗设备 (CE) 获得的 Venetoclax Cres (ng/mL) 值与传统静脉穿刺后获得的值 (ng/mL)。
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24个月
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辅助研究 2：24 小时内血浆 Venetoclax 暴露研究
大体时间：24个月
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计算仅在卡昂 CHU 护理的 30 名患者 24 小时内血浆维奈托克浓度-时间曲线下的总积分面积 (AUC)，并确定最佳采样时间。 药代动力学采样（第 2 个周期的第 2 或第 3 天）：Cres（给药前，ng/mL）和给药后：2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、18 小时、24 小时。 |
24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD、University Teaching Hospital of Caen
- 首席研究员：Sylvain Chantepie, MD、University Teaching Hospital of Caen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月8日
初级完成 (估计的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月13日
首次发布 (实际的)
2023年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月26日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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