Vztah mezi plazmatickou koncentrací venetoclaxu a remisí u dospělých s akutní myeloidní leukémií (PREDICLAX)
17. října 2023 aktualizováno: University Hospital, Caen
Studie asociace mezi reziduální koncentrací venetoclaxu v plazmě a složenou kompletní remisí u dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nezpůsobilou k intenzivní chemoterapii (PREDICLAX)
Východiska: V kombinaci s hypometylačními léky venetoklax v poslední době změnil terapeutický management pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), u kterých standardní indukční chemoterapie nepřicházela v úvahu. Kromě klinických přínosů této kombinace data ukazují, že více než polovina pacientů nevykazovala kritéria remise ani po prvním měsíci expozice venetoklaxu.
Hypotéza: Porovnat průměrné reziduální plazmatické koncentrace venetoklaxu získané u pacientů, kteří přešli do kompletní kompozitní remise, s těmi, kteří se do remise nedostali na konci prvního cyklu léčby venetoklaxem + azacitidinem.
Metoda: Podle francouzského práva se jedná o multicentrickou, nekomparativní, otevřenou, jednoramennou, intervenční studii s minimálními riziky a omezeními. Výběr, informace a zařazení se budou týkat dospělých pacientů (≥60 let) s potvrzenou diagnózou AML podle guidelines ELN 2022. Zařazení pacienti budou léčeni jako standardní péče kombinací venetoklax+azacitidin. Tento výzkumný protokol nezmění jejich obvyklou péči.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sylvain Chantepie, MD
- Telefonní číslo: +33231272107
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
dospělí pacienti s neléčenou AML a nezpůsobilí pro standardní indukční léčbu cytarabinem a antracykliny
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu dříve neléčené AML (kritéria ELN 2022) do 28 dnů od nástupu příznaků. Pouze předchozí cytoredukční léčby (např. hydroxymočovina) jsou povoleny.
Subjekt nesmí být způsobilý pro standardní indukční terapii cytarabinem a antracykliny podle následujících kritérií:
- Subjekt ve věku ≥ 75 let.
NEBO subjekt ve věku 60 až 74 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:
- Stav výkonu ECOG: 2 nebo 3.
- srdeční anamnéza: srdeční selhání vyžadující léčbu, ejekční frakce levé komory ≤ 50 %, chronická stabilní angina pectoris.
- kapacita difúze oxidu uhelnatého ≤ 65 % nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu ≤ 65 %.
- clearance kreatininu mezi 30 a 45 ml/min/m2.
- poškození jater (nesouvisející s AML) s celkovým bilirubinem mezi 1,5 a 3 násobkem horní normální hranice.
- jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou se standardní indukční chemoterapií.
- Pacienti mají nárok na doporučenou standardní léčbu, tj. kombinaci venetoklaxu a hypomethylačního činidla.
- Subjekty musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený příslušnými úřady.
- Účast subjektu v jiné intervenční studii nezasahující do patofyziologického, farmakologického a klinického zdůvodnění tohoto protokolu je možná.
Kritéria vyloučení:
- krevní leukocyty >25 G/l.
- Subjekt již absolvoval protinádorovou léčbu (léky, operace, radioterapie) pro AML, hematologické malignity nebo maligní nádory (v posledních 2 letech).
- Subjekty s AML s postižením centrálního nervového systému nebo promyelocytárním typem (AML-M3).
Podléhá nekontrolovanému interkurentnímu onemocnění, jako je:
- infekce (virová, bakteriální nebo plísňová) vyžadující léčbu;
- symptomatické městnavé srdeční selhání;
- nestabilní angina pectoris
- srdeční arytmie
- psychiatrické onemocnění nebo drogová závislost, která by omezovala dodržování studijních požadavků (riziko nedodržování léčby nebo nízký venózní kapitál).
- Dokumentovaná přecitlivělost na léky používané k léčbě subjektu.
- Subjekt byl vystaven silným induktorům nebo inhibitorům CYP450 (včetně grapefruitu, sevillských pomerančů) během 7 dnů před zahájením léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s kompozitní kompletní remisí
Pacienti ve složené kompletní remisi po prvním cyklu venetoklaxu (400 mg/den, perorálně, po ramp-up fázi prvních 3 dnů) + azacytidin (75 mg/m², intravenózně, na začátku každého cyklu od 1. do den 7)
|
8 vzorků krve na identifikaci venetoklaxových a azolových antimykotik a dávkování bude odebráno žilními a kapilárními punkcemi po celou dobu péče o pacienty
Ostatní jména:
|
|
Pacienti bez kompozitní kompletní remise
Pacienti, kteří nejsou ve složené kompletní remisi po prvním cyklu venetoklaxu (400 mg/den, perorálně, po ramp-up fázi prvních 3 dnů) + azacytidin (75 mg/m², intravenózně, na začátku každého cyklu od 1. dne do dne 7)
|
8 vzorků krve na identifikaci venetoklaxových a azolových antimykotik a dávkování bude odebráno žilními a kapilárními punkcemi po celou dobu péče o pacienty
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání průměrné plazmatické reziduální koncentrace venetoklaxu
Časové okno: 1 měsíc
|
Porovnat průměrnou plazmatickou reziduální koncentraci (ng/ml) venetoklaxu (stanovenou pomocí LC-MS-MS) mezi pacienty, kteří vstoupili do kompozitní kompletní remise (definované přítomností kritérií remise ≥ CRi, podle doporučení ELN 2022) s pacienty kteří nemají na konci prvního cyklu léčby venetoklax+azacitidin.
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studujte vztah mezi průměrnou plazmatickou reziduální koncentrací venetoklaxu a výskytem remise
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadnout střední reziduální plazmatické koncentrace (Cres, ng/ml) venetoklaxu a azolových antimykotik během obvyklé péče o pacienty.
Poté prostudujte vztah mezi středním venetoklaxem Cres a dosažením (nebo nedosažením) remise v průběhu času (podle pokynů ELN 2022).
|
24 měsíců
|
|
Studie výkonnosti středního venetoklaxu Cres
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vyhodnotit výkonnost (ROC křivka) průměrného venetoklaxu Cres (ng/ml) jako prediktivního biomarkeru přežití bez události (EFS) v 6. a 12. měsíci.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Studujte přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadnout přežití bez příhody (EFS), přežití bez relapsu (RFS) a celkové přežití (OS).
|
24 měsíců
|
|
Studujte předčasná úmrtí
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadnout podíl časných úmrtí 30 a 60 dnů po zařazení.
|
24 měsíců
|
|
Studujte variabilitu plazmatických koncentrací venetoklaxu a antimykotik v průběhu času
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadnout interindividuální (IIV) a intraindividuální (IOV) variabilitu plazmatických koncentrací venetoklaxu a antimykotik v průběhu času.
|
24 měsíců
|
|
Studujte nežádoucí příhody, které vás zajímají
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat průměrný venetoklax Cres mezi pacienty, kteří prodělali jednu nebo více z 5 zájmových nežádoucích účinků, s těmi, kteří se v průběhu času nevyskytli.
|
24 měsíců
|
|
Studujte vliv parametrů v jednorozměrných a vícerozměrných analýzách.
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadnout vliv následujících parametrů na diagnózu remise nebo Cres (venetoklax):
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
doplňková studie 1: studie lékařského zařízení (VAMS Mitra, Neoteryx) k odběru kapilárního vzorku krve jako alternativa k žilní punkci
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat hodnoty venetoklaxu Cres (ng/ml) získané pomocí zdravotnického zařízení Mitra® (Neoteryx) (CE) s hodnotami získanými po konvenční venepunkci (ng/ml).
|
24 měsíců
|
|
doplňková studie 2: studie expozice plazmatického venetoklaxu po dobu 24 hodin
Časové okno: 24 měsíců
|
Vypočítat celkovou integrovanou plochu pod křivkou závislosti koncentrace venetoklaxu v plazmě na čase (AUC) za 24 hodin u 30 pacientů pouze v CHU v Caen a identifikovat nejlepší čas odběru vzorků. Farmakokinetické odběry (den 2 nebo 3 cyklu 2): Cres (předdávka, ng/ml) a po dávce: 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h. |
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
21. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-A01909-36
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .