A Venetoclax plazmakoncentrációja és a remisszió közötti kapcsolat akut myeloid leukémiában (PREDICLAX) szenvedő felnőtteknél
2025. február 26. frissítette: University Hospital, Caen
Tanulmány a reziduális Venetoclax plazmakoncentráció és az összetett teljes remisszió közötti összefüggésről újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtteknél, akik nem alkalmazhatók intenzív kemoterápiára (PREDICLAX)
Háttér: A hipometiláló gyógyszerekkel kombinálva a venetoclax a közelmúltban megváltoztatta az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek terápiás kezelését, akiknél a standard indukciós kemoterápia nem volt lehetséges. A kombináció klinikai előnyein túlmenően az adatok azt mutatják, hogy a betegek több mint fele nem mutatott remissziós kritériumokat, még az első havi venetoklax expozíció után sem.
Hipotézis: Összehasonlítani az átlagos reziduális venetoclax plazmakoncentrációt azoknál a betegeknél, akiknél a teljes összetett remisszióba került, és azokkal, akik nem mentek remisszióba a venetoclax + azacitidin kezelés első ciklusának végén.
Módszer: A francia jog szerint ez egy többközpontú, nem összehasonlító, nyílt, egykarú, intervenciós vizsgálat, minimális kockázatokkal és korlátokkal. A kiválasztás, a tájékoztatás és a felvétel a felnőtt betegekre (60 év feletti) vonatkozik, akiknél az ELN 2022 irányelvek szerint AML-t diagnosztizáltak. A bevont betegeket standard ellátásként kezelik venetoclax+azacitidin kombinációval. Ez a kutatási protokoll nem módosítja a szokásos gondozásukat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
100
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sylvain Chantepie, MD
- Telefonszám: +33231272107
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Caen, Franciaország, 14000
- Toborzás
- CHU de Caen
-
Kapcsolatba lépni:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
kezeletlen AML-ben szenvedő felnőtt betegek, akik nem jogosultak standard citarabin- és antraciklin-indukciós terápiára
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak a tünetek megjelenésétől számított 28 napon belül megerősített diagnózissal kell rendelkeznie a korábban nem kezelt AML-re (ELN 2022 kritériumok). Csak korábbi citoreduktív kezelések (pl. hidroxi-karbamid) engedélyezett.
Az alanynak nem kell tudnia standard citarabin- és antraciklin-indukciós terápiára a következő kritériumok szerint:
- Az alany életkora ≥ 75 év.
VAGY 60 és 74 év közötti alany, akinél a következő társbetegségek legalább egyike van:
- ECOG teljesítményállapot: 2 vagy 3.
- szívelőzmény: kezelést igénylő szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció ≤ 50%, krónikus stabil angina.
- szén-monoxid diffúziós kapacitás ≤ 65%, vagy kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt ≤ 65%.
- kreatinin-clearance 30 és 45 ml/perc/m² között van.
- májkárosodás (nem kapcsolódik az AML-hez), a teljes bilirubin 1,5 és 3 × felső normál határ között van.
- bármely más társbetegség, amelyet az orvos a szokásos indukciós kemoterápiával összeegyeztethetetlennek ítél.
- A betegek jogosultak az ajánlott standard kezelésre, azaz a venetoclax és egy hipometiláló szer kombinációjára.
- Az alanyoknak önkéntesen alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk egy, az illetékes hatóságok által felhatalmazott beleegyezési űrlapot.
- Lehetőség van az alany részvételére egy másik intervenciós vizsgálatban, amely nem befolyásolja e protokoll patofiziológiai, farmakológiai és klinikai indokait.
Kizárási kritériumok:
- vér leukociták >25 G/l.
- Az alany már részesült rákellenes kezelésben (gyógyszeres kezelés, műtét, sugárterápia) AML, hematológiai rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat miatt (az elmúlt 2 évben).
- Központi idegrendszeri érintettséggel vagy promyelocyta típusú (AML-M3) AML-ben szenvedő alanyok.
Figyelembe véve egy kontrollálatlan együttjáró betegséget, mint például:
- kezelést igénylő fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás);
- tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség;
- instabil angina pectoris
- szívritmus zavar
- pszichiátriai betegség vagy kábítószer-függőség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését (a kezelés elmaradásának kockázata vagy alacsony vénás tőke).
- Dokumentált túlérzékenység az alany kezelésére használt gyógyszerekkel szemben.
- Az alany a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül erős CYP450 induktoroknak vagy inhibitoroknak volt kitéve (beleértve a grapefruitot, a sevillai narancsot).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Összetett teljes remisszióban szenvedő betegek
Kompozit teljes remisszióban szenvedő betegek a venetoclax első ciklusát követően (400 mg/nap, orálisan, az első 3 nap felfutási fázisa után) + azacitidin (75 mg/m², intravénásan, minden ciklus elején az 1. naptól 7. nap)
|
A venetoclax és az azol gombaellenes szerek azonosításához és adagolásához 8 vérmintát vesznek vénás és kapilláris punkcióval a betegek kezelésének ideje alatt
Más nevek:
|
|
Kombinált teljes remisszió nélküli betegek
A Venetoclax (400 mg/nap, szájon át, az első 3 nap felfutási fázisa után) + azacitidin (75 mg/m², intravénás, intravénás, minden ciklus kezdetén, az 1. naptól kezdődően) első ciklusát követően összetett teljes remisszióban nem részesülő betegek a 7. napig)
|
A venetoclax és az azol gombaellenes szerek azonosításához és adagolásához 8 vérmintát vesznek vénás és kapilláris punkcióval a betegek kezelésének ideje alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A venetoclax átlagos plazma maradék koncentrációjának összehasonlítása
Időkeret: 1 hónap
|
A venetoclax átlagos plazma maradék koncentrációjának (ng/mL) összehasonlítása (LC-MS-MS módszerrel meghatározva) azon betegek között, akik összetett teljes remisszióba léptek (amelyet a remissziós kritériumok ≥ CRi megléte határoz meg az ELN 2022 irányelvek szerint) és azokkal akik az első ciklus végén nem kaptak venetoclax+azacitidin kezelést.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizsgálati összefüggés a venetoclax átlagos plazma maradékkoncentrációja és a remisszió előfordulása között
Időkeret: 24 hónap
|
A venetoclax és az azol gombaellenes szerek átlagos maradék plazmakoncentrációinak (Cres, ng/mL) becslése a betegek szokásos ellátása során.
Ezután vizsgálja meg az átlagos venetoclax Cres és a remisszió időbeli elérése (vagy elmulasztása) közötti kapcsolatot (az ELN 2022 irányelvei szerint).
|
24 hónap
|
|
Az átlagos venetoclax Cres vizsgálati teljesítménye
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Az átlagos Venetoclax Cres (ng/mL) teljesítményének (ROC görbe) értékelése az eseménymentes túlélés (EFS) prediktív biomarkereként 6 és 12 hónapos korban.
|
6 és 12 hónap
|
|
Tanulmányozd a túlélést
Időkeret: 24 hónap
|
Az eseménymentes túlélés (EFS), a relapszusmentes túlélés (RFS) és a teljes túlélés (OS) becslése.
|
24 hónap
|
|
Tanulmányozza a korai halálozásokat
Időkeret: 24 hónap
|
Megbecsülni a korai halálozások arányát a felvételt követő 30. és 60. napon.
|
24 hónap
|
|
Vizsgálja meg a plazma venetoklax és a gombaellenes szerek koncentrációjának időbeli változékonyságát
Időkeret: 24 hónap
|
A plazma venetoklax és gombaellenes koncentrációk interindividuális (IIV) és intraindividuális (IOV) időbeli variabilitásának becslése.
|
24 hónap
|
|
Tanulmányozza az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket
Időkeret: 24 hónap
|
Összehasonlítani az átlagos venetoclax Cres-t azon betegek között, akiknél az 5 érdekes nemkívánatos esemény közül egyet vagy többet tapasztaltak, és azok között, akiknél idővel nem.
|
24 hónap
|
|
Tanulmányozza a paraméterek hatását egy- és többváltozós elemzésekben.
Időkeret: 24 hónap
|
A következő paraméterek hatásának becslése a remisszió vagy Cres (venetoklax) diagnózisára:
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. kiegészítő vizsgálat: egy orvostechnikai eszköz (VAMS Mitra, Neoteryx) vizsgálata a vénás punkció alternatívájaként vérkapilláris minta gyűjtésére
Időkeret: 24 hónap
|
A Mitra® (Neoteryx) orvosi eszközzel (CE) kapott venetoclax Cres (ng/mL) értékek összehasonlítása a hagyományos vénapunkció után kapott értékekkel (ng/mL).
|
24 hónap
|
|
2. kiegészítő vizsgálat: a plazma venetoklax vizsgálati expozíciója 24 órán keresztül
Időkeret: 24 hónap
|
A plazma venetoklax koncentráció-idő görbe (AUC) alatti teljes integrált terület kiszámítása 24 óra alatt 30, csak Caen-i CHU-ban ápolt beteg esetében, és a legjobb mintavételi idő meghatározása. Farmakokinetikai mintavétel (a 2. ciklus 2. vagy 3. napja): Cres (predose, ng/ml) és adagolás utáni: 2 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 18 óra, 24 óra. |
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Kutatásvezető: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. február 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. szeptember 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 13.
Első közzététel (Tényleges)
2023. szeptember 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 26.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-A01909-36
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .