Relación entre la concentración plasmática de Venetoclax y la remisión en adultos con leucemia mieloide aguda (PREDICLAX)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda no tratada previamente (criterios ELN 2022) dentro de los 28 días posteriores a la aparición de los síntomas. Sólo tratamientos citorreductores previos (p. ej. hidroxiurea) están autorizados.

2. El sujeto no debe ser elegible para la terapia de inducción estándar con citarabina y antraciclina de acuerdo con los siguientes criterios:

   • Sujeto de edad ≥ 75 años.

   • O sujeto de entre 60 y 74 años con al menos una de las siguientes comorbilidades:

     • Estado funcional ECOG: de 2 o 3.
     • antecedentes cardíacos: insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50%, angina crónica estable.
     • capacidad de difusión de monóxido de carbono ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en un segundo ≤ 65%.
     • aclaramiento de creatinina entre 30 y 45 ml/min/m².
     • daño hepático (no relacionado con la AML) con bilirrubina total entre 1,5 y 3 × el límite superior normal.
     • cualquier otra comorbilidad que el médico considere incompatible con la quimioterapia de inducción estándar.
3. Los pacientes son elegibles para el tratamiento estándar recomendado, es decir, una combinación de venetoclax y un agente hipometilante.
4. Los sujetos deben firmar y fechar voluntariamente un formulario de consentimiento informado autorizado por las autoridades pertinentes.
5. La participación del sujeto en otro estudio intervencionista que no interfiera con la fundamentación fisiopatológica, farmacológica y clínica de este protocolo es posible.

Criterio de exclusión:

1. leucocitos en sangre >25 G/L.
2. El sujeto ya ha recibido tratamiento anticancerígeno (fármacos, cirugía, radioterapia) para leucemia mieloide aguda, neoplasia maligna hematológica o cáncer maligno (en los últimos 2 años).
3. Sujetos con LMA con afectación del sistema nervioso central o de tipo promielocítico (LMA-M3).

4. Sujeto a una enfermedad intercurrente no controlada como:

   • infección (viral, bacteriana o fúngica) que requiere tratamiento;
   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
   • angina de pecho inestable
   • arritmia cardiaca
   • enfermedad psiquiátrica o drogadicción que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio (riesgo de incumplimiento del tratamiento o bajo capital venoso).
5. Hipersensibilidad documentada a los medicamentos utilizados para tratar al sujeto.
6. El sujeto ha estado expuesto a potentes inductores o inhibidores de CYP450 (incluidos pomelos y naranjas de Sevilla) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.