Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forholdet mellom Venetoclax plasmakonsentrasjon og remisjon hos voksne med akutt myeloid leukemi (PREDICLAX)

26. februar 2025 oppdatert av: University Hospital, Caen

Studie av sammenhengen mellom gjenværende Venetoclax-plasmakonsentrasjon og sammensatt fullstendig remisjon hos voksne med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi (PREDICLAX)

Bakgrunn: I kombinasjon med hypometylerende legemidler har venetoklaks nylig endret den terapeutiske behandlingen av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) for hvem standard induksjonskjemoterapi ikke var et alternativ. Utover de kliniske fordelene med denne kombinasjonen, viser dataene at mer enn halvparten av pasientene ikke viste remisjonskriterier, selv etter den første månedens eksponering for venetoklaks.

Hypotese: For å sammenligne de gjennomsnittlige gjenværende venetoklaksplasmakonsentrasjonene oppnådd hos pasienter som gikk i fullstendig sammensatt remisjon versus de som ikke gikk i remisjon ved slutten av den første syklusen med venetoklaks + azacitidinbehandling.

Metode: I henhold til den franske loven er dette en multisenter, ikke-komparativ, åpen, enkeltarm, intervensjonsstudie med minimal risiko og begrensninger. Seleksjon, informasjon og inkludering vil gjelde voksne pasienter (≥60 år) med bekreftet diagnose av AML i henhold til ELN 2022 retningslinjer. Inkluderte pasienter vil bli behandlet som standardbehandling med en kombinasjon av venetoklaks+azacitidin. Denne forskningsprotokollen vil ikke endre deres vanlige omsorg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekruttering
        • CHU de Caen
        • Ta kontakt med:
          • Sylvain CHANTEPIE, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

voksne pasienter med ubehandlet AML og ikke kvalifisert for standard cytarabin- og antracyklininduksjonsterapi

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må ha en bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet AML (ELN 2022-kriterier) innen 28 dager etter symptomdebut. Kun tidligere cytoreduktive behandlinger (f.eks. hydroksyurea) er godkjent.

  2. Personen må ikke være kvalifisert for standard cytarabin- og antracyklininduksjonsterapi i henhold til følgende kriterier:

    • Person i alderen ≥ 75 år.

    • ELLER forsøksperson i alderen 60 til 74 år med minst én av følgende komorbiditeter:

      • ECOG-ytelsesstatus: på 2 eller 3.
      • hjerteanamnese: behandlingskrevende hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %, kronisk stabil angina.
      • karbonmonoksiddiffusjonskapasitet ≤ 65 % eller tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund ≤ 65 %.
      • kreatininclearance mellom 30 og 45 ml/min/m².
      • leverskade (ikke relatert til AML) med total bilirubin mellom 1,5 og 3 × øvre normalgrense.
      • enhver annen komorbiditet som legen anser som uforenlig med standard induksjonskjemoterapi.
  3. Pasienter er kvalifisert for anbefalt standardbehandling, dvs. en kombinasjon av venetoklaks og et hypometylerende middel.
  4. Forsøkspersoner må frivillig signere og datere et informert samtykkeskjema godkjent av relevante myndigheter.
  5. Det er mulig å delta i en annen intervensjonsstudie som ikke forstyrrer den patofysiologiske, farmakologiske og kliniske begrunnelsen for denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. blodleukocytter >25 G/L.
  2. Forsøkspersonen har allerede mottatt kreftbehandling (medikamenter, kirurgi, strålebehandling) for AML, hematologisk malignitet eller ondartet kreft (innen de siste 2 årene).
  3. Personer med AML med sentralnervesystempåvirkning eller promyelocytisk type (AML-M3).

  4. Utsatt for en ukontrollert interkurrent sykdom som:

    • infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) som krever behandling;
    • symptomatisk kongestiv hjertesvikt;
    • ustabil angina pectoris
    • hjertearytmi
    • psykiatrisk sykdom eller rusavhengighet som vil begrense etterlevelse av studiekrav (risiko for manglende behandling eller lav venøs kapital).
  5. Dokumentert overfølsomhet overfor legemidlene som brukes til å behandle forsøkspersonen.
  6. Pasienten har blitt eksponert for potente CYP450-induktorer eller -hemmere (inkludert grapefrukt, Sevilla-appelsiner) innen 7 dager før behandlingsstart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med sammensatt fullstendig remisjon
Pasienter i kompositt fullstendig remisjon etter den første syklusen med venetoclax (400 mg/dag, oralt, etter en opptrappingsfase på de første 3 dagene) + azacytidin (75 mg/m², intravenøst, ved starten av hver syklus fra dag 1 til dag 7)
Biologisk: Blodprøvetaking for venetoclax medikamentdosering (venøs punktering)
8 blodprøver for venetoklaks og azol soppdrepende legemidler identifisering og dosering vil bli tatt ved venøse og kapillære punkteringer under behandling av pasienter
Andre navn:
  • Biologisk: Kapillær blodprøvetaking for venetoclax medikamentdosering med Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS™) teknologi med Mitra®-enhet (CE-IVD /IVDR)
  • Biologisk: Blodprøvetaking for dosering av azol soppdrepende legemiddel (venøs punktering)
Pasienter uten sammensatt fullstendig remisjon
Pasienter som ikke er i sammensatt fullstendig remisjon etter den første syklusen med venetoclax (400 mg/dag, oralt, etter en opptrappingsfase på de første 3 dagene) + azacytidin (75 mg/m², intravenøst, ved starten av hver syklus fra dag 1 til dag 7)
Biologisk: Blodprøvetaking for venetoclax medikamentdosering (venøs punktering)
8 blodprøver for venetoklaks og azol soppdrepende legemidler identifisering og dosering vil bli tatt ved venøse og kapillære punkteringer under behandling av pasienter
Andre navn:
  • Biologisk: Kapillær blodprøvetaking for venetoclax medikamentdosering med Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS™) teknologi med Mitra®-enhet (CE-IVD /IVDR)
  • Biologisk: Blodprøvetaking for dosering av azol soppdrepende legemiddel (venøs punktering)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av gjennomsnittlig plasmarestkonsentrasjon av venetoklaks
Tidsramme: 1 måned
For å sammenligne den gjennomsnittlige gjenværende plasmakonsentrasjonen (ng/ml) av venetoklaks (bestemt av LC-MS-MS) mellom pasienter som har gått inn i sammensatt fullstendig remisjon (definert av tilstedeværelsen av remisjonskriterier ≥ CRi, i henhold til ELN 2022-retningslinjer) versus de som ikke har ved slutten av første syklus med venetoclax+azacitidinbehandling.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studieforhold mellom gjennomsnittlig plasmarestkonsentrasjon av venetoklaks og forekomst av remisjon
Tidsramme: 24 måneder
For å estimere gjennomsnittlige gjenværende plasmakonsentrasjoner (Cres, ng/ml) av venetoclax og azol soppdrepende midler under pasientens vanlige behandling. Studer deretter forholdet mellom gjennomsnittlig venetoclax Cres og oppnåelse (eller ikke-oppnåelse) av remisjon over tid (i henhold til ELN 2022 retningslinjer).
24 måneder
Undersøk ytelsen til gjennomsnittlig venetoclax Cres
Tidsramme: 6 og 12 måneder
For å evaluere ytelsen (ROC-kurven) til gjennomsnittlig venetoclax Cres (ng/mL) som en prediktiv biomarkør for hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Studer overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
For å estimere hendelsesfri overlevelse (EFS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).
24 måneder
Studer tidlige dødsfall
Tidsramme: 24 måneder
Å estimere andelen tidlige dødsfall 30 og 60 dager etter inkludering.
24 måneder
Studer variasjonen av plasma venetoklaks og soppdrepende konsentrasjoner over tid
Tidsramme: 24 måneder
For å estimere den interindividuelle (IIV) og intra-individuelle (IOV) variasjonen av plasma venetoklaks og antifungale konsentrasjoner over tid.
24 måneder
Studer uønskede hendelser av interesse
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne gjennomsnittlig venetoclax Cres mellom pasienter som har opplevd en eller flere av de 5 bivirkningene av interesse versus de som ikke har hatt det over tid.
24 måneder
Studer innvirkningen av parametere i uni- og multivariate analyser.
Tidsramme: 24 måneder

For å estimere virkningen av følgende parametere på diagnosen remisjon eller Cres (venetoclax):

  • pasientkarakteristikker: alder [år], BMI ([kg/m²], kjønn[mann vs kvinne], ECOG [1,2 eller 3], komorbiditeter rapportert i inklusjonskriterier, antall cytopenigrad>2, i henhold til CTCAE v5, antall hvite blodlegemer [G/L], kreatininemi [µmol/L], cytoreduksjon (ja eller ikke).
  • sykdom: AML-klassifisering (ELN 2022 retningslinjer), blasttellinger (G/L), cytogenetisk status (mislykket, normal eller ikke) og rapport, genetisk status og rapport, unormal omorganisering av genetisk materiale og rapport.
  • og (ko-)behandlinger av interesse: flukonazol, isavukonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, cannabidiol, ciklosporin, klaritromycin, diltiazem, ritonavir, verapamil, melketistel, lakris; bosentan, karbamazépin, efavirenz, enzalutamid, felbamat, fenytoïne, fenobarbital, rifampicin, johannesurt, grapefrukt, bitter appelsin, stjernefrukt).
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hjelpestudie 1: studer et medisinsk utstyr (VAMS Mitra, Neoteryx) for å samle blodkapillærprøve som et alternativ til venepunktur
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne venetoclax Cres (ng/mL)-verdier oppnådd med Mitra® (Neoteryx) medisinsk utstyr (CE) med de oppnådd etter konvensjonell venepunktur (ng/mL).
24 måneder
tilleggsstudie 2: studieeksponering av plasma venetoklaks over 24 timer
Tidsramme: 24 måneder

For å beregne det totale integrerte arealet under plasma venetoclax konsentrasjon-tid-kurven (AUC) over 24 timer hos 30 pasienter kun tatt hånd om i CHU i Caen og for å identifisere det beste tidspunktet for prøvetaking.

Farmakokinetisk prøvetaking (dag 2 eller 3 i syklus 2): Cres (prédose, ng/ml) og etterdose: 2t, 4t, 6t, 8t, 12t, 18t, 24t.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Caen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
  • Hovedetterforsker: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-A01909-36

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere