Verband tussen Venetoclax-plasmaconcentratie en remissie bij volwassenen met acute myeloïde leukemie (PREDICLAX)
26 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Caen
Onderzoek naar het verband tussen resterende venetoclax-plasmaconcentratie en samengestelde volledige remissie bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie (PREDICLAX)
Achtergrond: In combinatie met hypomethylerende geneesmiddelen heeft venetoclax onlangs de therapeutische behandeling veranderd van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) voor wie standaard inductiechemotherapie geen optie was. Naast de klinische voordelen van deze combinatie laten de gegevens zien dat meer dan de helft van de patiënten geen remissiecriteria vertoonde, zelfs niet na blootstelling van de eerste maand aan venetoclax.
Hypothese: Om de gemiddelde resterende venetoclax-plasmaconcentraties te vergelijken die zijn verkregen bij patiënten die in volledige samengestelde remissie gingen, versus degenen die niet in remissie gingen aan het einde van de eerste cyclus van behandeling met venetoclax + azacitidine.
Methode: Volgens de Franse wet is dit een multicenter, niet-vergelijkend, open-label, eenarmig, interventioneel onderzoek met minimale risico's en beperkingen. Selectie, informatie en inclusie zullen betrekking hebben op volwassen patiënten (≥60 jaar) met een bevestigde diagnose van AML volgens de ELN 2022-richtlijnen. De geïncludeerde patiënten zullen als standaardzorg worden behandeld met een combinatie van venetoclax+azacitidine. Dit onderzoeksprotocol zal hun gebruikelijke zorg niet wijzigen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sylvain Chantepie, MD
- Telefoonnummer: +33231272107
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Werving
- CHU de Caen
-
Contact:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
volwassen patiënten met onbehandelde AML die niet in aanmerking komen voor standaard cytarabine- en antracycline-inductietherapie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon moet binnen 28 dagen na het begin van de symptomen een bevestigde diagnose hebben van eerder onbehandelde AML (ELN 2022-criteria). Alleen eerdere cytoreductieve behandelingen (bijv. hydroxyurea) zijn toegestaan.
De proefpersoon mag niet in aanmerking komen voor standaard cytarabine- en anthracycline-inductietherapie op basis van de volgende criteria:
- Betrokkene ≥ 75 jaar oud.
OF proefpersoon tussen 60 en 74 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten:
- ECOG-prestatiestatus: van 2 of 3.
- hartgeschiedenis: hartfalen waarvoor behandeling nodig is, linkerventrikelejectiefractie ≤ 50%, chronische stabiele angina.
- koolmonoxide-diffusiecapaciteit ≤ 65% of geforceerd uitademingsvolume in één seconde ≤ 65%.
- creatinineklaring tussen 30 en 45 ml/min/m².
- leverschade (niet gerelateerd aan AML) met totaal bilirubine tussen 1,5 en 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde.
- elke andere comorbiditeit die door de arts onverenigbaar wordt geacht met standaard inductiechemotherapie.
- Patiënten komen in aanmerking voor de aanbevolen standaardbehandeling, namelijk een combinatie van venetoclax en een hypomethylerend middel.
- De proefpersonen moeten vrijwillig een door de relevante autoriteiten goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren.
- De deelname van de proefpersoon aan een ander interventioneel onderzoek dat de pathofysiologische, farmacologische en klinische grondgedachte van dit protocol niet verstoort, is mogelijk.
Uitsluitingscriteria:
- bloedleukocyten >25 G/L.
- De proefpersoon heeft al een behandeling tegen kanker ondergaan (medicijnen, chirurgie, radiotherapie) voor AML, hematologische maligniteit of kwaadaardige kanker (in de afgelopen 2 jaar).
- Proefpersonen met AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of promyelocytisch type (AML-M3).
Onderworpen aan een ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals:
- infectie (viraal, bacterieel of schimmel) die behandeling vereist;
- symptomatisch congestief hartfalen;
- instabiele angina pectoris
- hartritmestoornissen
- psychiatrische ziekte of drugsverslaving die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken (risico op therapieontrouw of laag veneus kapitaal).
- Gedocumenteerde overgevoeligheid voor de medicijnen die gebruikt worden om de patiënt te behandelen.
- De proefpersoon is binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling blootgesteld aan krachtige CYP450-inductoren of -remmers (waaronder grapefruit, Sevilla-sinaasappels).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met samengestelde volledige remissie
Patiënten in een samengestelde volledige remissie na de eerste cyclus venetoclax (400 mg/dag, oraal, na een opbouwfase van de eerste 3 dagen) + azacytidine (75 mg/m², intraveneus, aan het begin van elke cyclus vanaf dag 1 tot dag 7)
|
Er zullen 8 bloedmonsters worden afgenomen voor identificatie en dosering van venetoclax- en azol-antischimmelmedicijnen door middel van veneuze en capillaire puncties tijdens de behandeling van patiënten
Andere namen:
|
|
Patiënten zonder samengestelde volledige remissie
Patiënten die zich niet in een samengestelde volledige remissie bevinden na de eerste cyclus venetoclax (400 mg/dag, oraal, na een opbouwfase van de eerste 3 dagen) + azacytidine (75 mg/m², intraveneus, aan het begin van elke cyclus vanaf dag 1 tot dag 7)
|
Er zullen 8 bloedmonsters worden afgenomen voor identificatie en dosering van venetoclax- en azol-antischimmelmedicijnen door middel van veneuze en capillaire puncties tijdens de behandeling van patiënten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de gemiddelde plasmarestconcentratie van venetoclax
Tijdsspanne: 1 maand
|
Om de gemiddelde plasmarestconcentratie (ng/ml) van venetoclax (bepaald door LC-MS-MS) te vergelijken tussen patiënten die een samengestelde volledige remissie hebben bereikt (gedefinieerd door de aanwezigheid van remissiecriteria ≥ CRi, volgens de ELN 2022-richtlijnen) versus patiënten die die nog niet aan het einde van de eerste behandelingscyclus met venetoclax+azacitidine zijn geweest.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar de relatie tussen de gemiddelde plasmarestconcentratie van venetoclax en het optreden van remissies
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de gemiddelde resterende plasmaconcentraties (Cres, ng/ml) van venetoclax- en azol-antischimmelmiddelen te schatten tijdens de gebruikelijke zorg van de patiënt.
Bestudeer vervolgens de relatie tussen de gemiddelde venetoclax Cres en het bereiken (of niet bereiken) van remissie in de loop van de tijd (volgens de ELN 2022-richtlijnen).
|
24 maanden
|
|
Studieprestaties van gemiddelde venetoclax Cres
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
Om de prestaties (ROC-curve) van gemiddelde venetoclax Cres (ng/ml) te evalueren als een voorspellende biomarker voor gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 6 en 12 maanden.
|
6 en 12 maanden
|
|
Bestudeer overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS), de terugvalvrije overleving (RFS) en de algehele overleving (OS) te schatten.
|
24 maanden
|
|
Bestudeer vroege sterfgevallen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om het aandeel vroegtijdige sterfgevallen op 30 en 60 dagen na inclusie te schatten.
|
24 maanden
|
|
Bestudeer de variabiliteit van de plasmaconcentraties van venetoclax en antischimmelmiddelen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de interindividuele (IIV) en intra-individuele (IOV) variabiliteit van plasmavenetoclax- en antischimmelconcentraties in de loop van de tijd te schatten.
|
24 maanden
|
|
Bestudeer bijwerkingen die van belang zijn
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de gemiddelde venetoclax Cres te vergelijken tussen patiënten die een of meer van de 5 relevante bijwerkingen hebben ervaren, versus patiënten die dit in de loop van de tijd niet hebben gehad.
|
24 maanden
|
|
Bestudeer de impact van parameters in uni- en multivariate analyses.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de impact van de volgende parameters op de diagnose van remissie of Cres (venetoclax) te schatten:
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aanvullend onderzoek 1: onderzoek van een medisch hulpmiddel (VAMS Mitra, Neoteryx) om capillair bloedmonster af te nemen als alternatief voor veneuze punctie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om venetoclax Cres (ng/ml)-waarden verkregen met het Mitra® (Neoteryx) medische apparaat (CE) te vergelijken met de waarden verkregen na conventionele venapunctie (ng/ml).
|
24 maanden
|
|
aanvullend onderzoek 2: studieblootstelling aan plasma venetoclax gedurende 24 uur
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om het totale geïntegreerde gebied onder de plasma venetoclax-concentratie-tijdcurve (AUC) over 24 uur te berekenen bij 30 patiënten die alleen in het CHU van Caen werden verzorgd, en om het beste tijdstip voor monsterafname te identificeren. Farmacokinetische monstername (dag 2 of 3 van cyclus 2): Cres (prédose, ng/ml) en na dosis: 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur, 24 uur. |
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Hoofdonderzoeker: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-A01909-36
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .