Relation entre la concentration plasmatique de vénétoclax et la rémission chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (PREDICLAX)
26 février 2025 mis à jour par: University Hospital, Caen
Étude de l'association entre la concentration plasmatique résiduelle de vénétoclax et la rémission complète composite chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée et non éligibles à une chimiothérapie intensive (PREDICLAX)
Contexte : En association avec des médicaments hypométhylants, le vénétoclax a récemment modifié la prise en charge thérapeutique des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée pour lesquels la chimiothérapie d'induction standard n'était pas une option. Au-delà des bénéfices cliniques de cette association, les données montrent que plus de la moitié des patients n'ont pas présenté de critères de rémission, même après le premier mois d'exposition au vénétoclax.
Hypothèse : comparer les concentrations plasmatiques résiduelles moyennes de vénétoclax obtenues chez les patients entrés en rémission composite complète par rapport à ceux qui ne sont pas entrés en rémission à la fin du premier cycle de traitement vénétoclax + azacitidine.
Méthode : Selon la loi française, il s'agit d'une étude interventionnelle multicentrique, non comparative, ouverte, à un seul bras, avec des risques et des contraintes minimes. La sélection, l'information et l'inclusion concerneront les patients adultes (≥60 ans) avec un diagnostic confirmé de LMA selon les directives ELN 2022. Les patients inclus seront traités comme des soins standard avec une association de vénétoclax + azacitidine. Ce protocole de recherche ne modifiera pas leurs soins habituels.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sylvain Chantepie, MD
- Numéro de téléphone: +33231272107
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
Lieux d'étude
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Caen, France, 14000
- Recrutement
- CHU de Caen
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Contact:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
patients adultes atteints de LMA non traitée et inéligibles au traitement d'induction standard par cytarabine et anthracycline
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé de LAM non traitée auparavant (critères ELN 2022) dans les 28 jours suivant l'apparition des symptômes. Seuls les traitements cytoréducteurs antérieurs (par ex. hydroxyurée) sont autorisés.
Le sujet ne doit pas être éligible au traitement d'induction standard à la cytarabine et aux anthracyclines selon les critères suivants :
- Sujet âgé de ≥ 75 ans.
OU sujet âgé entre 60 et 74 ans présentant au moins une des comorbidités suivantes :
- Statut de performance ECOG : de 2 ou 3.
- antécédents cardiaques : insuffisance cardiaque nécessitant un traitement, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, angine chronique stable.
- capacité de diffusion du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en une seconde ≤ 65 %.
- clairance de la créatinine entre 30 et 45 mL/min/m².
- lésions hépatiques (non liées à la LMA) avec une bilirubine totale comprise entre 1,5 et 3 × la limite normale supérieure.
- toute autre comorbidité jugée par le médecin incompatible avec la chimiothérapie d'induction standard.
- Les patients sont éligibles au traitement standard recommandé, c'est-à-dire une association de vénétoclax et d'un agent hypométhylant.
- Les sujets doivent volontairement signer et dater un formulaire de consentement éclairé autorisé par les autorités compétentes.
- La participation du sujet à une autre étude interventionnelle n'interférant pas avec la justification physiopathologique, pharmacologique et clinique de ce protocole est possible.
Critère d'exclusion:
- leucocytes sanguins > 25 G/L.
- Le sujet a déjà reçu un traitement anticancéreux (médicaments, chirurgie, radiothérapie) pour une LAM, une hémopathie maligne ou un cancer malin (au cours des 2 dernières années).
- Sujets atteints de LMA avec atteinte du système nerveux central ou de type promyélocytaire (AML-M3).
Sujet à une maladie intercurrente non contrôlée telle que :
- infection (virale, bactérienne ou fongique) nécessitant un traitement ;
- insuffisance cardiaque congestive symptomatique ;
- angine de poitrine instable
- arythmie cardiaque
- maladie psychiatrique ou toxicomanie qui limiterait le respect des exigences de l'étude (risque de non-observance du traitement ou de faible capital veineux).
- Hypersensibilité documentée aux médicaments utilisés pour traiter le sujet.
- Le sujet a été exposé à de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP450 (y compris des pamplemousses et des oranges de Séville) dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients en rémission complète composite
Patients en rémission complète composite après le premier cycle de vénétoclax (400 mg/jour, per os, après une phase de montée en puissance des 3 premiers jours) + azacytidine (75 mg/m², intraveineuse, au début de chaque cycle du jour 1 au jour 7)
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8 échantillons de sang pour l'identification et la posologie des médicaments antifongiques vénétoclax et azolés seront prélevés par ponctions veineuses et capillaires tout au long de la prise en charge des patients
Autres noms:
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Patients sans rémission complète composite
Patients non en rémission complète composite après le premier cycle de vénétoclax (400 mg/jour, per os, après une phase d'accélération des 3 premiers jours) + azacytidine (75 mg/m², intraveineuse, au début de chaque cycle à partir du jour 1 au jour 7)
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8 échantillons de sang pour l'identification et la posologie des médicaments antifongiques vénétoclax et azolés seront prélevés par ponctions veineuses et capillaires tout au long de la prise en charge des patients
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la concentration plasmatique résiduelle moyenne du vénétoclax
Délai: 1 mois
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Comparer la concentration plasmatique résiduelle moyenne (ng/mL) de vénétoclax (déterminée par LC-MS-MS) entre les patients entrés en rémission complète composite (définie par la présence de critères de rémission ≥ CRi, selon les directives ELN 2022) et ceux qui ne l'ont pas fait à la fin du premier cycle de traitement vénétoclax + azacitidine.
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier la relation entre la concentration plasmatique résiduelle moyenne de vénétoclax et l'apparition d'une rémission
Délai: 24mois
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Pour estimer les concentrations plasmatiques résiduelles moyennes (Cres, ng/mL) des antifongiques vénétoclax et azolés pendant les soins habituels des patients.
Étudiez ensuite la relation entre le vénétoclax Cres moyen et l'obtention (ou la non-obtention) de la rémission au fil du temps (selon les lignes directrices de l'ELN 2022).
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24mois
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Étudier les performances du vénétoclax moyen Cres
Délai: 6 et 12 mois
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Évaluer la performance (courbe ROC) du vénétoclax Cres moyen (ng/mL) en tant que biomarqueur prédictif de la survie sans événement (EFS) à 6 et 12 mois.
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6 et 12 mois
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Survie à l'étude
Délai: 24mois
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Pour estimer la survie sans événement (EFS), la survie sans rechute (RFS) et la survie globale (OS).
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24mois
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Étudier les décès précoces
Délai: 24mois
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Estimer la proportion de décès précoces à 30 et 60 jours après l'inclusion.
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24mois
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Étudier la variabilité des concentrations plasmatiques de vénétoclax et d'antifongiques au fil du temps
Délai: 24mois
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Pour estimer la variabilité interindividuelle (IIV) et intra-individuelle (IOV) des concentrations plasmatiques de vénétoclax et d'antifongiques au fil du temps.
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24mois
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Étudier les événements indésirables d’intérêt
Délai: 24mois
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Comparer le Cres moyen du vénétoclax entre les patients qui ont présenté un ou plusieurs des 5 EI d'intérêt et ceux qui n'en ont pas eu au fil du temps.
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24mois
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Étudier l’impact des paramètres dans les analyses uni- et multivariées.
Délai: 24mois
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Pour estimer l'impact des paramètres suivants sur le diagnostic de rémission ou Cres (vénétoclax) :
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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étude annexe 1 : étudier un dispositif médical (VAMS Mitra, Neoteryx) pour prélever un échantillon de capillaire sanguin comme alternative à la ponction veineuse
Délai: 24mois
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Comparer les valeurs de vénétoclax Cres (ng/mL) obtenues avec le dispositif médical Mitra® (Neoteryx) (CE) avec celles obtenues après ponction veineuse conventionnelle (ng/mL).
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24mois
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étude auxiliaire 2 : étude de l'exposition au vénétoclax plasmatique sur 24 h
Délai: 24mois
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Calculer l'aire totale intégrée sous la courbe concentration plasmatique du vénétoclax en fonction du temps (ASC) sur 24h chez 30 patients pris en charge au CHU de Caen uniquement et identifier le meilleur moment de prélèvement. Prélèvement pharmacocinétique (jour 2 ou 3 du cycle 2) : Cres (prédose, ng/mL) et post-dose : 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 18h, 24h. |
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Chercheur principal: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2023
Première publication (Réel)
21 septembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-A01909-36
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .