Связь между концентрацией венетоклакса в плазме и ремиссией у взрослых с острым миелолейкозом (ПРЕДИКЛАКС)
26 февраля 2025 г. обновлено: University Hospital, Caen
Исследование связи между остаточной концентрацией венетоклакса в плазме и полной полной ремиссией у взрослых с впервые диагностированным острым миелолейкозом, не подходящим для интенсивной химиотерапии (ПРЕДИКЛАКС)
Введение: в сочетании с гипометилирующими препаратами венетоклакс недавно изменил терапевтическое лечение пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), для которых стандартная индукционная химиотерапия была невозможна. Помимо клинических преимуществ этой комбинации, данные показывают, что более половины пациентов не показали критериев ремиссии даже после первого месяца применения венетоклакса.
Гипотеза: Сравнить средние остаточные концентрации венетоклакса в плазме, полученные у пациентов, у которых наступила полная комбинированная ремиссия, и у тех, у которых ремиссия не наступила в конце первого цикла лечения венетоклаксом + азацитидином.
Метод: Согласно французскому законодательству, это многоцентровое несравнительное открытое одногрупповое интервенционное исследование с минимальными рисками и ограничениями. Отбор, информация и включение будут касаться взрослых пациентов (≥60 лет) с подтвержденным диагнозом ОМЛ в соответствии с рекомендациями ELN 2022. Включенные пациенты будут получать стандартную помощь с комбинацией венетоклакса + азацитидина. Этот протокол исследования не изменит их обычный уход.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sylvain Chantepie, MD
- Номер телефона: +33231272107
- Электронная почта: chantepie-s@chu-caen.fr
Места учебы
-
-
-
Caen, Франция, 14000
- Рекрутинг
- CHU de Caen
-
Контакт:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
взрослые пациенты с нелеченым ОМЛ, не имеющие права на стандартную индукционную терапию цитарабином и антрациклином
Описание
Критерии включения:
- У субъекта должен быть подтвержден диагноз ранее нелеченного ОМЛ (критерии ELN 2022) в течение 28 дней с момента появления симптомов. Только предшествующее циторедуктивное лечение (например, гидроксимочевина) разрешены.
Субъект не должен иметь права на стандартную индукционную терапию цитарабином и антрациклином согласно следующим критериям:
- Возраст субъекта ≥ 75 лет.
ИЛИ субъект в возрасте от 60 до 74 лет с хотя бы одним из следующих сопутствующих заболеваний:
- Статус производительности ECOG: 2 или 3.
- Кардиологический анамнез: сердечная недостаточность, требующая лечения, фракция выброса левого желудочка ≤ 50%, хроническая стабильная стенокардия.
- диффузионная способность угарного газа ≤ 65% или объем форсированного выдоха за одну секунду ≤ 65%.
- Клиренс креатинина от 30 до 45 мл/мин/м².
- повреждение печени (не связанное с ОМЛ) с общим билирубином от 1,5 до 3 × верхней границы нормы.
- любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым со стандартной индукционной химиотерапией.
- Пациенты имеют право на рекомендованное стандартное лечение, то есть комбинацию венетоклакса и гипометилирующего агента.
- Субъекты должны добровольно подписать и поставить дату в форме информированного согласия, утвержденной соответствующими органами.
- Возможно участие субъекта в другом интервенционном исследовании, не нарушающем патофизиологическое, фармакологическое и клиническое обоснование этого протокола.
Критерий исключения:
- лейкоциты крови >25 Г/л.
- Субъект уже получал противораковое лечение (лекарственные препараты, хирургическое вмешательство, лучевую терапию) по поводу ОМЛ, гематологических злокачественных опухолей или злокачественного рака (в течение последних 2 лет).
- Субъекты с ОМЛ с поражением центральной нервной системы или промиелоцитарным типом (ОМЛ-М3).
Подвержены неконтролируемым интеркуррентным заболеваниям, таким как:
- инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), требующая лечения;
- симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
- нестабильная стенокардия
- аритмия сердца
- психиатрическое заболевание или наркотическая зависимость, которые ограничивают выполнение требований исследования (риск несоблюдения режима лечения или низкого венозного капитала).
- Документированная гиперчувствительность к препаратам, использованным для лечения субъекта.
- Субъект подвергался воздействию мощных индукторов или ингибиторов CYP450 (включая грейпфруты, севильские апельсины) в течение 7 дней до начала лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты со сложной полной ремиссией
Пациенты в полной полной ремиссии после первого цикла венетоклакса (400 мг/день перорально, после фазы нарастания первых 3 дней) + азацитидин (75 мг/м² внутривенно, в начале каждого цикла с 1-го дня по день 7)
|
На протяжении всего периода ведения пациентов будут взяты 8 проб крови для идентификации и дозировки противогрибковых препаратов венетоклакса и азола методом венозной и капиллярной пункции.
Другие имена:
|
|
Пациенты без сложной полной ремиссии
Пациенты, не находящиеся в полной полной ремиссии после первого цикла венетоклакса (400 мг/день, перорально, после фазы нарастания первых 3 дней) + азацитидин (75 мг/м², внутривенно, в начале каждого цикла с 1-го дня). до 7-го дня)
|
На протяжении всего периода ведения пациентов будут взяты 8 проб крови для идентификации и дозировки противогрибковых препаратов венетоклакса и азола методом венозной и капиллярной пункции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение средней остаточной концентрации венетоклакса в плазме
Временное ограничение: 1 месяц
|
Сравнить среднюю остаточную концентрацию венетоклакса в плазме (нг/мл) (определенную методом ЖХ-МС-МС) у пациентов, у которых наступила полная полная ремиссия (определяемая наличием критериев ремиссии ≥ CRi, согласно рекомендациям ELN 2022), с теми, которые не прошли в конце первого цикла лечения венетоклаксом+азацитидином.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование взаимосвязи между средней остаточной концентрацией венетоклакса в плазме и возникновением ремиссии
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить средние остаточные концентрации в плазме (Cres, нг/мл) противогрибковых препаратов венетоклакса и азола при обычном уходе за пациентами.
Затем изучите взаимосвязь между средним значением Cres венетоклакса и достижением (или недостижением) ремиссии с течением времени (согласно рекомендациям ELN 2022).
|
24 месяца
|
|
Исследование эффективности среднего венетоклакса Cres
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Оценить эффективность (кривая ROC) среднего значения Cres венетоклакса (нг/мл) в качестве прогностического биомаркера безрецидивной выживаемости (БВВ) через 6 и 12 месяцев.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Исследование выживания
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить безрецидивную выживаемость (БВС), безрецидивную выживаемость (БВР) и общую выживаемость (ОВ).
|
24 месяца
|
|
Изучите раннюю смертность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить долю ранних смертей через 30 и 60 дней после включения.
|
24 месяца
|
|
Изучить изменчивость концентраций венетоклакса и противогрибкового препарата в плазме с течением времени.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить межиндивидуальную (IIV) и внутрииндивидуальную (IOV) изменчивость плазменных концентраций венетоклакса и противогрибкового препарата с течением времени.
|
24 месяца
|
|
Изучите интересующие нежелательные явления
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить средние значения Cres венетоклакса у пациентов, у которых возникло одно или несколько из 5 представляющих интерес НЯ, и у тех, у кого их не было с течением времени.
|
24 месяца
|
|
Изучите влияние параметров в одно- и многомерном анализе.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить влияние следующих параметров на диагноз ремиссии или Црес (венетоклакса):
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
вспомогательное исследование 1: изучение медицинского устройства (VAMS Mitra, Neoteryx) для сбора образца капиллярной крови в качестве альтернативы венозной пункции.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить значения Cres венетоклакса (нг/мл), полученные с помощью медицинского устройства (CE) Mitra® (Neoteryx), с значениями, полученными после традиционной венепункции (нг/мл).
|
24 месяца
|
|
дополнительное исследование 2: исследование воздействия венетоклакса в плазме в течение 24 часов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Вычислить общую интегрированную площадь под кривой зависимости концентрации венетоклакса от времени (AUC) в плазме за 24 часа у 30 пациентов, проходивших лечение только в CHU в Кане, и определить наилучшее время отбора проб. Фармакокинетический отбор проб (2-й или 3-й день цикла 2): Cres (доза, нг/мл) и после приема: 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Главный следователь: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-A01909-36
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .