Zusammenhang zwischen Venetoclax-Plasmakonzentration und Remission bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (PREDICLAX)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss innerhalb von 28 Tagen nach Auftreten der Symptome eine bestätigte Diagnose einer zuvor unbehandelten AML (ELN 2022-Kriterien) haben. Nur vorangegangene zytoreduktive Behandlungen (z.B. Hydroxyharnstoff) sind zugelassen.

2. Der Proband darf gemäß den folgenden Kriterien nicht für eine Standard-Cytarabin- und Anthracyclin-Induktionstherapie geeignet sein:

   • Proband im Alter von ≥ 75 Jahren.

   • ODER Proband im Alter zwischen 60 und 74 Jahren mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

     • ECOG-Leistungsstatus: von 2 oder 3.
     • Herzanamnese: behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 %, chronisch stabile Angina pectoris.
     • Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität ≤ 65 % oder forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde ≤ 65 %.
     • Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 45 ml/min/m².
     • Leberschaden (nicht im Zusammenhang mit AML) mit Gesamtbilirubin zwischen dem 1,5- und 3-fachen oberen Normalwert.
     • jede andere Komorbidität, die nach Ansicht des Arztes mit einer Standard-Induktionschemotherapie nicht vereinbar ist.
3. Patienten haben Anspruch auf die empfohlene Standardbehandlung, d. h. eine Kombination aus Venetoclax und einem Hypomethylierungsmittel.
4. Die Probanden müssen freiwillig eine von den zuständigen Behörden genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren.
5. Die Teilnahme des Probanden an einer anderen interventionellen Studie, die die pathophysiologische, pharmakologische und klinische Begründung dieses Protokolls nicht beeinträchtigt, ist möglich.

Ausschlusskriterien:

1. Blutleukozyten >25 G/L.
2. Der Proband hat bereits eine Krebsbehandlung (Medikamente, Operation, Strahlentherapie) wegen AML, hämatologischer Malignität oder bösartigem Krebs erhalten (innerhalb der letzten 2 Jahre).
3. Patienten mit AML mit Beteiligung des Zentralnervensystems oder Promyelozytentyp (AML-M3).

4. Vorbehaltlich einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit wie:

   • Infektion (viral, bakteriell oder pilzbedingt), die eine Behandlung erfordert;
   • symptomatische Herzinsuffizienz;
   • instabile Angina pectoris
   • Herzrythmusstörung
   • psychiatrische Erkrankungen oder Drogenabhängigkeit, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (Risiko einer Nichteinhaltung der Behandlung oder eines niedrigen venösen Kapitals).
5. Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen die zur Behandlung des Patienten verwendeten Medikamente.
6. Der Proband war innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung starken CYP450-Induktoren oder -Inhibitoren (einschließlich Grapefruit, Sevilla-Orangen) ausgesetzt.