Relação entre concentração plasmática de Venetoclax e remissão em adultos com leucemia mieloide aguda (PREDICLAX)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado de LMA não tratada anteriormente (critérios ELN 2022) dentro de 28 dias após o início dos sintomas. Apenas tratamentos citorredutivos anteriores (por ex. hidroxiureia) são autorizados.

2. O sujeito deve ser inelegível para terapia de indução padrão com citarabina e antraciclina de acordo com os seguintes critérios:

   • Sujeito com idade ≥ 75 anos.

   • OU sujeito com idade entre 60 e 74 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

     • Status de desempenho ECOG: de 2 ou 3.
     • história cardíaca: insuficiência cardíaca com necessidade de tratamento, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50%, angina crônica estável.
     • capacidade de difusão de monóxido de carbono ≤ 65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo ≤ 65%.
     • depuração de creatinina entre 30 e 45 mL/min/m².
     • lesão hepática (não relacionada à LMA) com bilirrubina total entre 1,5 e 3 × limite superior normal.
     • qualquer outra comorbidade considerada pelo médico incompatível com a quimioterapia de indução padrão.
3. Os pacientes são elegíveis para o tratamento padrão recomendado, ou seja, uma combinação de venetoclax e um agente hipometilante.
4. Os sujeitos devem assinar e datar voluntariamente um termo de consentimento informado autorizado pelas autoridades competentes.
5. É possível a participação do sujeito em outro estudo intervencionista que não interfira na justificativa fisiopatológica, farmacológica e clínica deste protocolo.

Critério de exclusão:

1. leucócitos sanguíneos >25 G/L.
2. O sujeito já recebeu tratamento anticâncer (medicamentos, cirurgia, radioterapia) para LMA, malignidade hematológica ou câncer maligno (nos últimos 2 anos).
3. Indivíduos com LMA com envolvimento do sistema nervoso central ou tipo promielocítico (LMA-M3).

4. Sujeito a uma doença intercorrente não controlada, como:

   • infecção (viral, bacteriana ou fúngica) que requer tratamento;
   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
   • angina de peito instável
   • Arritmia cardíaca
   • doença psiquiátrica ou dependência de drogas que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo (risco de não adesão ao tratamento ou baixo capital venoso).
5. Hipersensibilidade documentada aos medicamentos usados ​​para tratar o sujeito.
6. O indivíduo foi exposto a potentes indutores ou inibidores do CYP450 (incluindo toranja, laranja de Sevilha) nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.