Förhållandet mellan Venetoclax plasmakoncentration och remission hos vuxna med akut myeloid leukemi (PREDICLAX)
26 februari 2025 uppdaterad av: University Hospital, Caen
Studie av sambandet mellan kvarvarande Venetoclax-plasmakoncentration och sammansatt fullständig remission hos vuxna med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi som inte är kvalificerad för intensiv kemoterapi (PREDICLAX)
Bakgrund: I kombination med hypometylerande läkemedel har venetoclax nyligen förändrat den terapeutiska behandlingen av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) för vilka standardinduktionskemoterapi inte var ett alternativ. Utöver de kliniska fördelarna med denna kombination visar data att mer än hälften av patienterna inte visade remissionskriterier, även efter den första månadens exponering för venetoclax.
Hypotes: Att jämföra de genomsnittliga kvarvarande plasmakoncentrationerna av venetoclax som erhållits hos patienter som gick i fullständig sammansatt remission jämfört med de som inte gick i remission i slutet av den första cykeln av venetoclax + azacitidinbehandling.
Metod: Enligt den franska lagen är detta en multicenter, icke-jämförande, öppen, enarmad, interventionell studie med minimala risker och begränsningar. Urval, information och inkludering kommer att gälla vuxna patienter (≥60 år) med en bekräftad diagnos av AML enligt ELN 2022 riktlinjer. Inkluderade patienter kommer att behandlas som standardvård med en kombination av venetoclax+azacitidin. Detta forskningsprotokoll kommer inte att ändra deras vanliga vård.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
100
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sylvain Chantepie, MD
- Telefonnummer: +33231272107
- E-post: chantepie-s@chu-caen.fr
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Rekrytering
- CHU de Caen
-
Kontakt:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
vuxna patienter med obehandlad AML och inte kvalificerade för standardbehandling med cytarabin och antracyklininduktion
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha en bekräftad diagnos av tidigare obehandlad AML (ELN 2022-kriterier) inom 28 dagar efter symtomdebut. Endast tidigare cytoreduktiva behandlingar (t.ex. hydroxiurea) är godkända.
Försökspersonen måste vara olämplig för standardbehandling med cytarabin och antracyklin induktion enligt följande kriterier:
- Försöksperson i åldern ≥ 75 år.
ELLER försöksperson mellan 60 och 74 år med minst en av följande komorbiditeter:
- ECOG-prestandastatus: på 2 eller 3.
- hjärthistoria: hjärtsvikt som kräver behandling, vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 50 %, kronisk stabil angina.
- kolmonoxiddiffusionskapacitet ≤ 65 % eller forcerad utandningsvolym på en sekund ≤ 65 %.
- kreatininclearance mellan 30 och 45 ml/min/m².
- leverskada (ej relaterad till AML) med total bilirubin mellan 1,5 och 3 × övre normalgräns.
- någon annan samsjuklighet som av läkaren bedöms vara oförenlig med standardinduktionskemoterapi.
- Patienter är berättigade till den rekommenderade standardbehandlingen, det vill säga en kombination av venetoclax och ett hypometylerande medel.
- Försökspersoner måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtyckesformulär som godkänts av relevanta myndigheter.
- Det är möjligt att försökspersonen deltar i en annan interventionsstudie som inte stör de patofysiologiska, farmakologiska och kliniska skälen för detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- blodleukocyter >25 G/L.
- Försökspersonen har redan fått anticancerbehandling (läkemedel, kirurgi, strålbehandling) för AML, hematologisk malignitet eller malign cancer (inom de senaste 2 åren).
- Försökspersoner med AML med inblandning i centrala nervsystemet eller promyelocytisk typ (AML-M3).
Med förbehåll för en okontrollerad interkurrent sjukdom som:
- infektion (viral, bakteriell eller svamp) som kräver behandling;
- symtomatisk kongestiv hjärtsvikt;
- instabil angina pectoris
- hjärtarytmi
- psykiatrisk sjukdom eller drogberoende som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (risk för att behandlingen inte följs eller lågt venöst kapital).
- Dokumenterad överkänslighet mot de läkemedel som används för att behandla försökspersonen.
- Patienten har exponerats för potenta CYP450-inducerare eller -hämmare (inklusive grapefrukt, Sevilla-apelsiner) inom 7 dagar före behandlingsstart.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med sammansatt fullständig remission
Patienter i sammansatt fullständig remission efter den första cykeln av venetoclax (400 mg/dag, oralt, efter en upptrappningsfas under de första 3 dagarna) + azacytidin (75 mg/m², intravenöst, i början av varje cykel från dag 1 till dag 7)
|
8 blodprover för identifiering och dosering av venetoclax och azol antifungala läkemedel kommer att tas genom venösa och kapillära punkteringar under behandlingen av patienter
Andra namn:
|
|
Patienter utan sammansatt fullständig remission
Patienter som inte är i sammansatt fullständig remission efter den första cykeln av venetoclax (400 mg/dag, oralt, efter en upptrappningsfas under de första 3 dagarna) + azacytidin (75 mg/m², intravenöst, i början av varje cykel från dag 1 till dag 7)
|
8 blodprover för identifiering och dosering av venetoclax och azol antifungala läkemedel kommer att tas genom venösa och kapillära punkteringar under behandlingen av patienter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av medelplasma kvarvarande koncentration av venetoclax
Tidsram: 1 månad
|
Att jämföra den genomsnittliga kvarvarande plasmakoncentrationen (ng/ml) av venetoclax (bestämd av LC-MS-MS) mellan patienter som har gått in i sammansatt fullständig remission (definierad av närvaron av remissionskriterier ≥ CRi, enligt ELN 2022 riktlinjer) kontra de som inte har i slutet av den första cykeln av venetoclax+azacitidinbehandling.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studiesamband mellan medelplasmarestkoncentration av venetoclax och förekomst av remission
Tidsram: 24 månader
|
Att uppskatta genomsnittliga kvarvarande plasmakoncentrationer (Cres, ng/ml) av venetoclax och azol-antimykotika under patientens vanliga vård.
Studera sedan förhållandet mellan medel venetoclax Cres och uppnåendet (eller icke-uppnåendet) av remission över tid (enligt ELN 2022 riktlinjer).
|
24 månader
|
|
Studera prestanda för medel venetoclax Cres
Tidsram: 6 och 12 månader
|
För att utvärdera prestandan (ROC-kurvan) för medel venetoclax Cres (ng/ml) som en prediktiv biomarkör för händelsefri överlevnad (EFS) vid 6 och 12 månader.
|
6 och 12 månader
|
|
Studera överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
För att uppskatta händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS).
|
24 månader
|
|
Studera tidiga dödsfall
Tidsram: 24 månader
|
Att uppskatta andelen tidiga dödsfall 30 och 60 dagar efter inkluderingen.
|
24 månader
|
|
Studera variabiliteten av plasma venetoclax och antifungala koncentrationer över tid
Tidsram: 24 månader
|
Att uppskatta den interindividuella (IIV) och intra-individuella (IOV) variationen av plasma venetoclax och antimykotikakoncentrationer över tid.
|
24 månader
|
|
Studera negativa händelser av intresse
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra medel venetoclax Cres mellan patienter som har upplevt en eller flera av de 5 biverkningarna av intresse kontra de som inte har haft det över tid.
|
24 månader
|
|
Studera inverkan av parametrar i uni- och multivariata analyser.
Tidsram: 24 månader
|
För att uppskatta effekten av följande parametrar på diagnosen remission eller Cres (venetoclax):
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kompletterande studie 1: studera en medicinsk utrustning (VAMS Mitra, Neoteryx) för att samla blodkapillärprov som ett alternativ till venpunktion
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra venetoclax Cres-värden (ng/mL) erhållna med Mitra® (Neoteryx) medicinteknisk produkt (CE) med de som erhålls efter konventionell venpunktion (ng/mL).
|
24 månader
|
|
kompletterande studie 2: studieexponering av plasma venetoclax under 24 timmar
Tidsram: 24 månader
|
Att beräkna den totala integrerade arean under plasma-venetoclax-koncentration-tid-kurvan (AUC) över 24 timmar hos 30 patienter som endast vårdas i CHU i Caen och att identifiera den bästa tiden för provtagning. Farmakokinetisk provtagning (dag 2 eller 3 av cykel 2): Cres (predos, ng/ml) och efterdos: 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 18h, 24h. |
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Huvudutredare: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 september 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2023
Första postat (Faktisk)
21 september 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-A01909-36
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .