Relazione tra concentrazione plasmatica di Venetoclax e remissione negli adulti affetti da leucemia mieloide acuta (PREDICLAX)
26 febbraio 2025 aggiornato da: University Hospital, Caen
Studio sull'associazione tra concentrazione plasmatica residua di Venetoclax e remissione completa composita negli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia intensiva (PREDICLAX)
Background: In combinazione con farmaci ipometilanti, venetoclax ha recentemente modificato la gestione terapeutica dei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi per i quali la chemioterapia di induzione standard non era un'opzione. Oltre ai benefici clinici di questa combinazione, i dati mostrano che più della metà dei pazienti non mostrava criteri di remissione, anche dopo il primo mese di esposizione a venetoclax.
Ipotesi: confrontare le concentrazioni plasmatiche residue medie di venetoclax ottenute nei pazienti che sono andati in remissione composita completa rispetto a quelli che non sono andati in remissione alla fine del primo ciclo di trattamento con venetoclax + azacitidina.
Metodo: secondo la legge francese, si tratta di uno studio interventistico multicentrico, non comparativo, in aperto, a braccio singolo, con rischi e vincoli minimi. La selezione, l'informazione e l'inclusione riguarderanno pazienti adulti (≥60 anni) con diagnosi confermata di LMA secondo le linee guida ELN 2022. I pazienti inclusi saranno trattati come terapia standard con una combinazione di venetoclax+azacitidina. Questo protocollo di ricerca non modificherà la loro cura abituale.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
100
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Sylvain Chantepie, MD
- Numero di telefono: +33231272107
- Email: chantepie-s@chu-caen.fr
Luoghi di studio
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Caen, Francia, 14000
- Reclutamento
- CHU de Caen
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Contatto:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
pazienti adulti con leucemia mieloide acuta non trattata e non idonei alla terapia di induzione standard con citarabina e antraciclina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere una diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta precedentemente non trattata (criteri ELN 2022) entro 28 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Solo i precedenti trattamenti citoriduttivi (ad es. idrossiurea) sono autorizzati.
Il soggetto deve essere non idoneo alla terapia di induzione standard con citarabina e antraciclina secondo i seguenti criteri:
- Soggetto di età ≥ 75 anni.
OPPURE soggetto di età compresa tra 60 e 74 anni con almeno una delle seguenti comorbidità:
- Performance status ECOG: pari a 2 o 3.
- storia cardiaca: insufficienza cardiaca che richiede trattamento, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50%, angina cronica stabile.
- capacità di diffusione del monossido di carbonio ≤ 65% o volume espiratorio forzato in un secondo ≤ 65%.
- clearance della creatinina compresa tra 30 e 45 ml/min/m².
- danno epatico (non correlato alla leucemia mieloide acuta) con bilirubina totale compresa tra 1,5 e 3 volte il limite normale superiore.
- qualsiasi altra comorbilità ritenuta dal medico incompatibile con la chemioterapia di induzione standard.
- I pazienti possono beneficiare del trattamento standard raccomandato, ovvero una combinazione di venetoclax e un agente ipometilante.
- I soggetti devono firmare e datare volontariamente un modulo di consenso informato autorizzato dalle autorità competenti.
- È possibile la partecipazione del soggetto ad un altro studio interventistico che non interferisca con il razionale fisiopatologico, farmacologico e clinico di questo protocollo.
Criteri di esclusione:
- leucociti nel sangue >25 G/L.
- Il soggetto ha già ricevuto un trattamento antitumorale (farmaci, chirurgia, radioterapia) per leucemia mieloide acuta, tumore maligno ematologico o cancro maligno (negli ultimi 2 anni).
- Soggetti affetti da LMA con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o di tipo promielocitico (AML-M3).
Soggetto a una malattia intercorrente incontrollata come:
- infezione (virale, batterica o fungina) che richiede un trattamento;
- insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
- angina pectoris instabile
- Aritmia cardiaca
- malattie psichiatriche o tossicodipendenze che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (rischio di non aderenza al trattamento o basso capitale venoso).
- Ipersensibilità documentata ai farmaci utilizzati per trattare il soggetto.
- Il soggetto è stato esposto a potenti induttori o inibitori del CYP450 (inclusi pompelmi e arance di Siviglia) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con remissione completa composita
Pazienti in remissione completa composita dopo il primo ciclo di venetoclax (400 mg/die, per via orale, dopo una fase di ramp-up dei primi 3 giorni) + azacitidina (75 mg/m², per via endovenosa, all'inizio di ogni ciclo dal giorno 1 al giorno giorno 7)
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Verranno prelevati 8 campioni di sangue per l'identificazione e il dosaggio dei farmaci antifungini venetoclax e azolici mediante punture venose e capillari durante tutta la gestione dei pazienti
Altri nomi:
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Pazienti senza remissione completa composita
Pazienti non in remissione completa composita dopo il primo ciclo di venetoclax (400 mg/die, per via orale, dopo una fase di ramp-up dei primi 3 giorni) + azacitidina (75 mg/m², per via endovenosa, all'inizio di ogni ciclo dal giorno 1 al giorno 7)
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Verranno prelevati 8 campioni di sangue per l'identificazione e il dosaggio dei farmaci antifungini venetoclax e azolici mediante punture venose e capillari durante tutta la gestione dei pazienti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto della concentrazione plasmatica residua media di venetoclax
Lasso di tempo: 1 mese
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Confrontare la concentrazione plasmatica residua media (ng/mL) di venetoclax (determinata mediante LC-MS-MS) tra i pazienti che sono entrati in remissione completa composita (definita dalla presenza di criteri di remissione ≥ CRi, secondo le linee guida ELN 2022) rispetto a quelli che non hanno effettuato al termine del primo ciclo di trattamento con venetoclax+azacitidina.
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio della relazione tra la concentrazione plasmatica residua media di venetoclax e l'insorgenza della remissione
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per stimare le concentrazioni plasmatiche residue medie (Cres, ng/mL) di venetoclax e antifungini azolici durante la cura abituale dei pazienti.
Studiare poi la relazione tra la media di venetoclax Cres e il raggiungimento (o mancato raggiungimento) della remissione nel tempo (secondo le linee guida ELN 2022).
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24 mesi
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Performance dello studio medio di venetoclax Cres
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
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Valutare la performance (curva ROC) della media di venetoclax Cres (ng/ml) come biomarker predittivo di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 6 e 12 mesi.
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6 e 12 mesi
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Studiare la sopravvivenza
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS).
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24 mesi
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Studia le morti premature
Lasso di tempo: 24 mesi
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Stimare la percentuale di morti premature a 30 e 60 giorni dopo l'inclusione.
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24 mesi
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Studiare la variabilità delle concentrazioni plasmatiche di venetoclax e antifungini nel tempo
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per stimare la variabilità inter-individuale (IIV) e intra-individuale (IOV) delle concentrazioni plasmatiche di venetoclax e antifungini nel tempo.
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24 mesi
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Studiare gli eventi avversi di interesse
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confrontare la media di venetoclax Cres tra i pazienti che hanno manifestato uno o più dei 5 eventi avversi di interesse rispetto a quelli che non l'hanno manifestato nel tempo.
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24 mesi
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Studiare l'impatto dei parametri nelle analisi uni e multivariate.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per valutare l'impatto dei seguenti parametri sulla diagnosi di remissione o Cres (venetoclax):
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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studio accessorio 1: studio di un dispositivo medico (VAMS Mitra, Neoteryx) per raccogliere campioni di sangue capillare come alternativa alla puntura venosa
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confrontare i valori di venetoclax Cres (ng/mL) ottenuti con il dispositivo medico Mitra® (Neoteryx) (CE) con quelli ottenuti dopo venipuntura convenzionale (ng/mL).
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24 mesi
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studio ausiliario 2: studio dell'esposizione plasmatica di venetoclax nell'arco di 24 ore
Lasso di tempo: 24 mesi
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Calcolare l'area integrata totale sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) plasmatica di venetoclax nell'arco delle 24 ore in 30 pazienti assistiti solo nel CHU di Caen e identificare il momento migliore per il campionamento. Campionamento farmacocinetico (giorno 2 o 3 del ciclo 2): Cres (predose, ng/mL) e post-dose: 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 18h, 24h. |
24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pierre-Marie Morice, PharmD, PhD, University Teaching Hospital of Caen
- Investigatore principale: Sylvain Chantepie, MD, University Teaching Hospital of Caen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 aprile 2024
Completamento primario (Stimato)
1 febbraio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
21 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-A01909-36
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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