MCRPC の TmPSMA-02

これは、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者におけるTmPSMA-02 CAR T細胞の安全性、忍容性、製造の実現可能性、予備的有効性を評価するための第I相非盲検用量探索研究である。 以下に説明する 3+3 用量漸増設計を使用して、最大 4 つの総用量レベルが評価されます。 用量漸増は、次のように用量レベル 1 から始まります。

• 用量レベル 1 (N = 3 ～ 6): 対象は、フルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ球除去後、0 日目に 5 x 10 7 個の TmPSMA-02 CAR T 細胞を IV 点滴投与により単回投与されます。 この線量レベルは次のように評価されます。

  • 1 人の DLT/3 人の被験者が発生した場合、研究にはこの用量レベルで追加の 3 人の被験者が登録されます。
  • 0 DLT/3 被験者または 1 DLT/6 被験者が発生した場合、研究は用量レベル 2 (DL2) に進みます。
  • 用量レベル 1 (DL1) で 2 つ以上の DLT が発生した場合、この用量レベルでの登録は中止され、用量レベル -1 (DL-1) が開始されます。 用量レベル-1では、被験者はリンパ球枯渇後に1×107個のTmPSMA-02 CAR T細胞の漸増用量を受けます。

DL-1 で 0 DLT/3 または 1 DLT/3 被験者が発生した場合、研究ではこの用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。

いつでも 2 つ以上の DLT が発生した場合、この用量レベルでの登録は中止されます。

用量レベル 2 (N = 3 ～ 6): 被験者は、フルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ球除去後、0 日目に 1 x 108 個の TmPSMA-02 CAR T 細胞を 1 回固定用量で IV 注入によって投与されます。 この線量レベルは次のように評価されます。

• 1 人の DLT/3 人の被験者が発生した場合、研究にはこの用量レベルで追加の 3 人の被験者が登録されます。
• 0 DLT/3 被験者または 1 DLT/6 被験者が発生した場合、研究は用量レベル 3 (DL3) に進みます。

• いつでも 2 つの DLT が発生した場合、この用量レベルでの登録は中止されます。 以前の用量レベル（DL1）で治療された被験者が6人未満の場合、MTD判定のためのDLT評価可能な被験者の最低6人に達するために、追加の被験者がその用量レベルで登録される。

  • 用量レベル 3 (N = 3 ～ 6): フルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ球除去後、被験者は 0 日目に 3 x 108 個の TmPSMA-02 CAR T 細胞の固定用量を 0 日目に 1 回固定投与されます。 この線量レベルは次のように評価されます。

• 1 人の DLT/3 人の被験者が発生した場合、研究にはこの用量レベルで追加の 3 人の被験者が登録されます。
• 0 DLT/3 人の被験者が発生した場合でも、研究では、MTD の決定を可能にするために、この用量レベルでさらに 3 人の被験者を登録します。
• いつでも 2 つの DLT が発生した場合、この用量レベルでの登録は中止されます。 以前の用量レベル（DL2）で治療された被験者が6人未満の場合、MTD判定のためのDLT評価可能な被験者の最低6人に達するために、追加の被験者がその用量レベルで登録される。

6人のDLT評価可能な対象において0または1のDLTが発生する最高用量がMTDと宣言される。

再治療注入:

再治療段階は、最初の被験者で十分な安全性と持続性のデータが得られ、再治療を開始するための DSMB と FDA の承認が得られるまで閉鎖されたままになります。

最初の TmPSMA-02 CAR T 細胞注入後に臨床的利益（例えば、安定した疾患の最小限の疾患反応など）を示した対象も、医師と研究者の裁量で TmPSMA-02 CAR T 細胞による再治療を受ける資格がある可能性があります。 投与される TmPSMA-02 再治療用量は、a) DLT なしで被験者が以前に受けた CAR T 細胞用量、または b) 安全性が評価された用量レベル以下の CAR T 細胞用量のいずれかである必要があります。 DLTの証拠のない他の被験者が3人以上。 再治療注入は正式な DLT 評価/MTD の決定には使用されないため、プロトコルで定義された時差要件はありません。