TmPSMA-02 w mCRPC

Jest to otwarte badanie fazy I mające na celu ustalenie dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, wykonalności wytwarzania i wstępnej skuteczności komórek T TmPSMA-02 CAR u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC). Oceniane będą maksymalnie 4 poziomy dawek całkowitych przy użyciu schematu zwiększania dawki 3+3, jak opisano poniżej. Zwiększanie dawki rozpocznie się od poziomu dawki 1 w następujący sposób:

• Poziom dawki 1 (N = 3 do 6): Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 5 x 107 komórek T TmPSMA-02 CAR poprzez podanie w infuzji dożylnej w dniu 0, po limfodeplecji fludarabiną i cyklofosfamidem. Ten poziom dawki będzie oceniany w następujący sposób:

  • Jeżeli wystąpi 1 uczestnik DLT/3, do badania zostaną włączeni kolejni 3 pacjenci na tym poziomie dawki.
  • Jeżeli wystąpi 0 pacjentów DLT/3 lub 1 uczestnik DLT/6, badanie zostanie awansowane do poziomu dawki 2 (DL2).
  • W przypadku wystąpienia 2 lub więcej DLT na poziomie dawki 1 (DL1), rejestracja na tym poziomie dawki zostanie zatrzymana i otwarty zostanie poziom dawki -1 (DL-1). Na poziomie dawki -1 pacjenci otrzymają zdeeskalowaną dawkę 1 x 107 komórek T TmPSMA-02 CAR po limfodeplecji.

Jeżeli przy DL-1 wystąpi 0 pacjentów z DLT/3 lub 1 uczestnik DLT/3, do badania włączą się dodatkowe 3 osoby na tym poziomie dawki.

Jeżeli w dowolnym momencie wystąpią ≥ 2 DLT, włączenie do badania na tym poziomie dawki zostanie wstrzymane.

Poziom dawki 2 (N = 3 do 6): Pacjenci otrzymają pojedynczą stałą dawkę 1 x 108 komórek T TmPSMA-02 CAR w infuzji dożylnej w dniu 0, po limfodeplecji fludarabiną i cyklofosfamidem. Ten poziom dawki będzie oceniany w następujący sposób:

• Jeżeli wystąpi 1 uczestnik DLT/3, do badania zostaną włączeni kolejni 3 pacjenci na tym poziomie dawki.
• Jeżeli wystąpi 0 pacjentów DLT/3 lub 1 uczestnik DLT/6, badanie zostanie awansowane do Poziomu Dawki 3 (DL3).

• Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja na tym poziomie dawki zostanie zatrzymana. Jeżeli mniej niż 6 pacjentów było leczonych na poprzednim poziomie dawki (DL1), dodatkowi pacjenci zostaną zapisani na tym poziomie dawki, aby osiągnąć minimalną liczbę 6 pacjentów kwalifikujących się do oceny DLT w celu określenia MTD.

  • Poziom dawki 3 (N = 3 do 6): Pacjenci otrzymają pojedynczą stałą dawkę 3 x 108 komórek T TmPSMA-02 CAR w infuzji dożylnej w dniu 0, po limfodeplecji fludarabiną i cyklofosfamidem. Ten poziom dawki będzie oceniany w następujący sposób:

• Jeżeli wystąpi 1 uczestnik DLT/3, do badania zostaną włączeni kolejni 3 pacjenci na tym poziomie dawki.
• Jeżeli wystąpi 0 pacjentów z DLT/3, do badania włączą się jeszcze 3 dodatkowe osoby na tym poziomie dawki, aby umożliwić określenie MTD.
• Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja na tym poziomie dawki zostanie zatrzymana. Jeżeli mniej niż 6 pacjentów było leczonych na poprzednim poziomie dawki (DL2), dodatkowi pacjenci zostaną zapisani na tym poziomie dawki, aby osiągnąć minimalną liczbę 6 pacjentów kwalifikujących się do oceny DLT w celu określenia MTD.

Najwyższa dawka, przy której wystąpi 0 lub 1 DLT u 6 pacjentów kwalifikujących się do oceny DLT, zostanie uznana za MTD.

Napary lecznicze:

Faza ponownego leczenia pozostanie zamknięta do czasu uzyskania wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i trwałości u pacjentów początkowych oraz do czasu uzyskania zgody DSMB i FDA na otwarcie ponownego leczenia.

Pacjenci, którzy wykazali korzyść kliniczną po początkowym wlewie komórek T TmPSMA-02 CAR (np. minimalna odpowiedź choroby w postaci stabilnej choroby itp.), mogą również kwalifikować się do ponownego leczenia limfocytami T TmPSMA-02 CAR TmPSMA-02, według uznania lekarza-badacza. Podawana dawka ponownego leczenia TmPSMA-02 musi być albo a) dawką komórek T CAR, którą pacjent otrzymał wcześniej bez DLT, albo b) dawką komórek T CAR, która jest mniejsza lub równa poziomowi dawki, który został oceniony pod kątem bezpieczeństwa w ≥ 3 innych pacjentów bez dowodów na DLT. Ponieważ wlewy uzupełniające nie będą stosowane do formalnej oceny DLT/określenia MTD, nie ma żadnych dodatkowych wymagań zdefiniowanych w protokole.