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TmPSMA-02 nell'mCRPC

19 dicembre 2025 aggiornato da: University of Pennsylvania

Studio di Fase I in aperto sulle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) a doppia armatura (TmPSMA-02) in pazienti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Questo è uno studio di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la fattibilità della produzione e l'efficacia preliminare delle cellule T CAR TmPSMA-02 in pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Verranno valutati fino a 4 livelli di dose totali utilizzando un disegno di incremento della dose 3+3.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la fattibilità della produzione e l'efficacia preliminare delle cellule T CAR TmPSMA-02 in pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Verranno valutati fino a 4 livelli di dose totali utilizzando un disegno di incremento della dose 3+3 come descritto di seguito. L’aumento della dose inizierà con il livello di dose 1 come segue:

  • Livello di dose 1 (N = da 3 a 6): i soggetti riceveranno una singola dose di 5 x 107 cellule T CAR TmPSMA-02 tramite somministrazione per infusione endovenosa il giorno 0, dopo linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide. Questo livello di dose sarà valutato come segue:

    • Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose.
    • Se si verificano 0 soggetti DLT/3 o 1 soggetto DLT/6, lo studio passerà al livello di dose 2 (DL2).
    • Nel caso in cui si verifichino 2 o più DLT al livello di dose 1 (DL1), la registrazione a questo livello di dose verrà interrotta e verrà aperto il livello di dose -1 (DL-1). Nel livello di dose -1, i soggetti riceveranno una dose ridotta di 1 x 107 cellule T CAR TmPSMA-02 dopo la linfodeplezione.

Se 0 soggetti DLT/3 o 1 DLT/3 si verificano a DL-1, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose.

Se si verificano ≥ 2 DLT in qualsiasi momento, l’arruolamento a questo livello di dose verrà interrotto.

Livello di dose 2 (N = da 3 a 6): i soggetti riceveranno una singola dose fissa di 1 x 108 cellule T CAR TmPSMA-02 tramite infusione endovenosa il giorno 0, dopo linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide. Questo livello di dose sarà valutato come segue:

  • Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose.
  • Se si verificano 0 soggetti DLT/3 o 1 soggetto DLT/6, lo studio passerà al livello di dose 3 (DL3).

  • Se si verificano 2 DLT in qualsiasi momento, l’arruolamento a questo livello di dose verrà interrotto. Se meno di 6 soggetti sono stati trattati al livello di dose precedente (DL1), verranno arruolati ulteriori soggetti a quel livello di dose per raggiungere un minimo di 6 soggetti valutabili DLT per la determinazione della MTD.

    • Livello di dose 3 (N = da 3 a 6): i soggetti riceveranno una singola dose fissa di 3 x 108 cellule T CAR TmPSMA-02 tramite infusione endovenosa il giorno 0, dopo linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide. Questo livello di dose sarà valutato come segue:

  • Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose.
  • Se si verificano 0 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà comunque altri 3 soggetti a questo livello di dose per consentire la determinazione della MTD.
  • Se si verificano 2 DLT in qualsiasi momento, l’arruolamento a questo livello di dose verrà interrotto. Se meno di 6 soggetti sono stati trattati al livello di dose precedente (DL2), verranno arruolati ulteriori soggetti a quel livello di dose per raggiungere un minimo di 6 soggetti valutabili DLT per la determinazione della MTD.

La dose più alta alla quale si verifica 0 o 1 DLT in 6 soggetti valutabili per DLT sarà dichiarata MTD.

Infusioni di ritrattamento:

La fase di ritrattamento rimarrà chiusa fino a quando non saranno disponibili dati sufficienti sulla sicurezza e sulla persistenza nei soggetti iniziali e non sarà stata ricevuta l'approvazione del DSMB e della FDA per aprire il ritrattamento.

I soggetti che hanno dimostrato un beneficio clinico dopo l'infusione iniziale di cellule T CAR TmPSMA-02 (ad esempio, risposta minima alla malattia di malattia stabile, ecc.) possono anche essere idonei a ricevere un ritrattamento con cellule T CAR TmPSMA-02 a discrezione del medico-investigatore. La dose di ritrattamento TmPSMA-02 somministrata deve essere a) la dose di cellule CAR T che il soggetto ha precedentemente ricevuto senza DLT, oppure b) una dose di cellule CAR T che è inferiore o uguale a un livello di dose che è stato valutato per la sicurezza in ≥ 3 altri soggetti senza evidenza di DLT. Poiché le infusioni di ritrattamento non verranno utilizzate per le valutazioni formali della DLT/determinazione dell’MTD, non esistono requisiti scaglionati definiti dal protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
        • Investigatore principale:
          • Vivek Narayan, MD, MSCE
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto e firmato
  2. Partecipanti adulti di età ≥ 18 anni
  3. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)
  4. Livelli di testosterone castrati (<50 ng/dL) con/senza l'uso di terapia di deprivazione androgenica
  5. Ha ricevuto almeno una precedente terapia standard per il trattamento sistemico nel contesto mCRPC, incluso almeno un inibitore del segnale del recettore degli androgeni di seconda generazione (ad es. enzalutammina, apalutamide, darolutamide o abiraterone) o un regime a base di taxani (ad es. docetaxel, cabazitaxel, eccetera).

  6. Funzione organica adeguata entro 4 settimane dalla conferma di idoneità da parte di un medico-investigatore definita come:

    1. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 50 cc/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault; Il paziente non deve essere in dialisi
    2. ALT/AST ≤ 3 volte ULN
    3. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 mg/dL, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (in tal caso, la bilirubina sierica totale deve essere ≤ 3,0 mg/dL)
    4. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 45% confermata dall'ECHO
    5. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno pulsato > 92% nell'aria ambiente

  7. I pazienti devono avere un'adeguata riserva ematologica entro 4 settimane dalla conferma di idoneità da parte di un medico-investigatore e non devono dipendere da trasfusioni per mantenere questi parametri ematologici. Una riserva ematologica adeguata è definita come:

    1. Emoglobina ≥ 8 g/dl
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL
    3. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
  8. Stato delle prestazioni ECOG che può essere 0 o 1.
  9. I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono essere in grado di continuare la terapia con GnRH durante lo studio.
  10. I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili, come descritto nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione attiva da epatite B o epatite C
  2. Qualsiasi altra infezione attiva e incontrollata
  3. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
  4. Comorbilità attiva grave che, a giudizio del medico-investigatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
  5. Cancro invasivo attivo, diverso dal cancro proposto incluso nello studio, entro 2 anni prima della conferma di idoneità da parte di un medico-investigatore. [Nota: i tumori non invasivi trattati con intento curativo (ad esempio, cancro della pelle non melanoma) possono ancora essere idonei].
  6. Pazienti che necessitano di trattamento cronico con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. Sono accettabili la terapia sostitutiva fisiologica a basso dosaggio con corticosteroidi equivalenti al prednisone 10 mg/die o inferiori, steroidi topici e steroidi per via inalatoria. Per ulteriori dettagli riguardanti l’uso di farmaci steroidi e immunosoppressori, vedere il Paragrafo 5.6.
  7. Precedente trattamento con terapia con cellule T autologhe, ad eccezione di Sipuleucel-T.
  8. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  9. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM).
  10. Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e destrano 40).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose -1
Dopo la chemioterapia linfodepletiva, i soggetti riceveranno cellule T CAR TmPSMA-02 1x10 (7)
Droga: Cellule CAR T TmPSMA-02
Cellule T CAR TmPSMA-02: cellule T autologhe trasdotte con un vettore lentivirale per esprimere un CAR anti-PSMA contenente un dominio scFv e CD2 umanizzato derivato da J591 e doppiamente armati con un recettore switch TGFβRDN e PD1.CD28.
Sperimentale: Livello di dosaggio 1
Dopo la chemioterapia linfodepletiva, i soggetti riceveranno 5 cellule T CAR TmPSMA-02 x10(7)
Droga: Cellule CAR T TmPSMA-02
Cellule T CAR TmPSMA-02: cellule T autologhe trasdotte con un vettore lentivirale per esprimere un CAR anti-PSMA contenente un dominio scFv e CD2 umanizzato derivato da J591 e doppiamente armati con un recettore switch TGFβRDN e PD1.CD28.
Sperimentale: Livello di dosaggio 2
Dopo la chemioterapia linfodepletiva, i soggetti riceveranno cellule T CAR TmPSMA-02 1x10 (8)
Droga: Cellule CAR T TmPSMA-02
Cellule T CAR TmPSMA-02: cellule T autologhe trasdotte con un vettore lentivirale per esprimere un CAR anti-PSMA contenente un dominio scFv e CD2 umanizzato derivato da J591 e doppiamente armati con un recettore switch TGFβRDN e PD1.CD28.
Sperimentale: Livello di dosaggio 3
Dopo la chemioterapia linfodepletiva, i soggetti riceveranno cellule T CAR TmPSMA-02 3x10 (8)
Droga: Cellule CAR T TmPSMA-02
Cellule T CAR TmPSMA-02: cellule T autologhe trasdotte con un vettore lentivirale per esprimere un CAR anti-PSMA contenente un dominio scFv e CD2 umanizzato derivato da J591 e doppiamente armati con un recettore switch TGFβRDN e PD1.CD28.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi valutata da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Numero di soggetti con tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di cellule T CAR TmPSMA-02
28 giorni dopo l'infusione di cellule T CAR TmPSMA-02
Determinazione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di cellule T CAR TmPSMA-02
28 giorni dopo l'infusione di cellule T CAR TmPSMA-02

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di prodotti fabbricati che soddisfano i criteri di rilascio
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a un anno
Fino a un anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a un anno
Fino a un anno
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Fino a 3 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: fino a un anno
fino a un anno
Variazione percentuale del PSA rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a un anno
Fino a un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Prostate Cancer Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2042

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 11823

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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