MCRPC의 TmPSMA-02

이는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 TmPSMA-02 CAR T 세포의 안전성, 내약성, 제조 타당성 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 찾기 연구입니다. 최대 4개의 총 용량 수준은 아래 설명된 대로 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 평가됩니다. 용량 증량은 다음과 같이 용량 수준 1부터 시작됩니다.

• 용량 수준 1(N = 3 ~ 6): 피험자는 플루다라빈 및 사이클로포스파미드로 림프구가 고갈된 후 0일에 IV 주입 투여를 통해 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T 세포의 단일 용량을 투여받게 됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.

  • 1명의 DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록할 것입니다.
  • 0명의 DLT/3 대상자 또는 1명의 DLT/6 대상자가 발생하는 경우 연구는 용량 수준 2(DL2)로 진행됩니다.
  • 용량 수준 1(DL1)에서 2개 이상의 DLT가 발생하는 경우 이 용량 수준의 등록이 중단되고 용량 수준 -1(DL-1)이 개설됩니다. 용량 수준 -1에서 대상체는 림프구 결핍 후 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T 세포의 용량을 줄여 용량을 투여받게 됩니다.

DL-1에서 0명의 DLT/3 또는 1명의 DLT/3 대상자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 대상자를 등록할 것입니다.

언제든지 2개 이상의 DLT가 발생하면 이 용량 수준의 등록이 중단됩니다.

용량 수준 2(N = 3 ~ 6): 피험자는 플루다라빈 및 사이클로포스파미드로 림프구가 고갈된 후 0일에 IV 주입을 통해 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T 세포의 단일 고정 용량을 투여받게 됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.

• 1명의 DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록할 것입니다.
• 0명의 DLT/3 대상자 또는 1명의 DLT/6 대상자가 발생하는 경우 연구는 용량 수준 3(DL3)으로 진행됩니다.

• 언제든지 2개의 DLT가 발생하면 이 용량 수준의 등록이 중단됩니다. 6명 미만의 피험자가 이전 용량 수준(DL1)에서 치료를 받은 경우, MTD 결정을 위해 최소 6명의 DLT 평가 가능 피험자가 되기 위해 추가 피험자가 해당 용량 수준에 등록됩니다.

  • 용량 수준 3(N = 3 ~ 6): 피험자는 0일차에 플루다라빈 및 사이클로포스파미드로 림프구가 고갈된 후 IV 주입을 통해 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T 세포의 단일 고정 용량을 받게 됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.

• 1명의 DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록할 것입니다.
• DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 MTD 결정을 허용하기 위해 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 계속 등록합니다.
• 언제든지 2개의 DLT가 발생하면 이 용량 수준의 등록이 중단됩니다. 6명 미만의 피험자가 이전 용량 수준(DL2)에서 치료를 받은 경우, MTD 결정을 위해 최소 6명의 DLT 평가 가능 피험자가 되기 위해 추가 피험자가 해당 용량 수준에 등록됩니다.

6명의 DLT 평가 대상에서 0 또는 1개의 DLT가 발생하는 최고 용량을 MTD로 선언합니다.

재치료 주입:

재치료 단계는 초기 대상자에 대해 충분한 안전성 및 지속성 데이터가 제공되고 DSMB 및 FDA에서 재치료 개시 승인을 받을 때까지 폐쇄된 상태로 유지됩니다.

초기 TmPSMA-02 CAR T 세포 주입 후 임상적 이점(예: 안정 질환의 최소 질병 반응 등)이 입증된 피험자는 의사-시험자의 재량에 따라 TmPSMA-02 CAR T 세포를 사용한 재치료를 받을 수도 있습니다. 투여되는 TmPSMA-02 재치료 용량은 a) 피험자가 이전에 DLT 없이 투여받았던 CAR T 세포 용량, 또는 b) 임상시험에서 안전성이 평가된 용량 수준 이하인 CAR T 세포 용량이어야 합니다. DLT의 증거가 없는 ≥ 3명의 다른 피험자. 재치료 주입은 공식적인 DLT 평가/MTD 결정에 사용되지 않으므로 프로토콜에 정의된 엄청난 요구 사항은 없습니다.