TmPSMA-02 mCRPC:ssä
Vaihe I, avoin tutkimus kaksoispanssaroitujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-soluista (TmPSMA-02) potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, avoin annoslöydöstutkimus, jossa arvioidaan TmPSMA-02 CAR T-solujen turvallisuutta, siedettävyyttä, valmistuksen toteutettavuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC). Jopa 4 kokonaisannostasoa arvioidaan käyttämällä 3+3 annoksen korotussuunnitelmaa, kuten alla on kuvattu. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 seuraavasti:
Annostaso 1 (N = 3-6): Koehenkilöt saavat kerta-annoksena 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-solua IV-infuusiona päivänä 0 fludarabiinin ja syklofosfamidin lymfodepletion jälkeen. Tämä annostaso arvioidaan seuraavasti:
- Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla.
- Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tutkimus etenee annostasolle 2 (DL2).
- Jos annostasolla 1 (DL1) esiintyy vähintään 2 DLT:tä, rekisteröinti tälle annostasolle lopetetaan ja annostaso -1 (DL-1) avataan. Annostasolla -1 koehenkilöt saavat 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-solun suuruisen annoksen lymfodepletoitumisen jälkeen.
Jos 0 DLT/3 tai 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy DL-1:ssä, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla.
Jos ≥ 2 DLT:tä ilmenee milloin tahansa, rekisteröinti tällä annostasolla lopetetaan.
Annostaso 2 (N = 3-6): Koehenkilöt saavat kerta-annoksena 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-solua IV-infuusiona päivänä 0 fludarabiinilla ja syklofosfamidilla tapahtuvan lymfodepletion jälkeen. Tämä annostaso arvioidaan seuraavasti:
- Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla.
- Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tutkimus etenee annostasolle 3 (DL3).
Jos 2 DLT:tä ilmenee milloin tahansa, rekisteröinti tällä annostasolla lopetetaan. Jos vähemmän kuin 6 potilasta hoidettiin edellisellä annostasolla (DL1), lisää koehenkilöitä rekisteröidään tällä annostasolla, jotta saavutetaan vähintään 6 DLT-arvioitavaa koehenkilöä MTD:n määritystä varten.
• Annostaso 3 (N = 3–6): Koehenkilöt saavat kerta-annoksena 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-solua IV-infuusiona päivänä 0 fludarabiinilla ja syklofosfamidilla tapahtuvan lymfodepletion jälkeen. Tämä annostaso arvioidaan seuraavasti:
- Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla.
- Jos DLT/3 koehenkilöä esiintyy 0, tutkimukseen otetaan silti 3 lisähenkilöä tällä annostasolla, jotta MTD voidaan määrittää.
- Jos 2 DLT:tä ilmenee milloin tahansa, rekisteröinti tällä annostasolla lopetetaan. Jos vähemmän kuin 6 potilasta hoidettiin edellisellä annostasolla (DL2), lisää koehenkilöitä rekisteröidään tällä annostasolla, jotta saavutetaan vähintään 6 DLT-arvioitavaa koehenkilöä MTD:n määritystä varten.
Suurin annos, jolla 0 tai 1 DLT esiintyy kuudella DLT-arvioitavalla koehenkilöllä, julistetaan MTD:ksi.
Uudelleenhoitoinfuusiot:
Uusintahoitovaihe pysyy suljettuna, kunnes ensimmäisistä koehenkilöistä on saatavilla riittävästi turvallisuus- ja pysyvyystietoja ja DSMB:n ja FDA:n hyväksyntä uudelleenhoidon aloittamiselle on saatu.
Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet kliinistä hyötyä alkuperäisen TmPSMA-02 CAR T -soluinfuusion jälkeen (esim. stabiilin taudin minimaalinen sairausvaste jne.), voivat myös olla kelvollisia saamaan uudelleenhoitoa TmPSMA-02 CAR T-soluilla lääkäri-tutkijan harkinnan mukaan. Annettavan TmPSMA-02-uudelleenhoitoannoksen on oltava joko a) CAR T-soluannos, jonka potilas sai aiemmin ilman DLT:itä, tai b) CAR T-soluannos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin annostaso, jonka turvallisuus on arvioitu ≥ 3 muuta koehenkilöä ilman näyttöä DLT:stä. Koska uudelleenkäsittelyinfuusioita ei käytetä virallisiin DLT-arviointeihin/MTD-määritykseen, protokollassa ei ole porrastettuja vaatimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
- Aikuiset osallistujat ≥ 18 vuotta
- Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
- Testosteronitasot (<50 ng/dl) androgeenideprivaatio-hoidon kanssa tai ilman
- Sai vähintään yhden aikaisemman vakiohoidon systeemistä hoitoa varten mCRPC-ympäristössä, mukaan lukien vähintään yhden toisen sukupolven androgeenireseptorin signaloinnin estäjän (esim. enzalutamiini, apalutamidi, darolutamidi tai abirateroni) tai taksaanipohjaisen hoito-ohjelman (esim. dosetakseli, kabatsitakseli, jne).
Riittävä elinten toiminta 4 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden ja määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan; Potilas ei saa olla dialyysihoidossa
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä (jos on, seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl)
- ECHO:n vahvistama vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %
- Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin happi > 92 % huoneilmasta
Potilailla on oltava riittävä hematologinen varaus 4 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden, eivätkä he saa olla riippuvaisia verensiirroista näiden hematologisten parametrien ylläpitämiseksi. Riittävä hematologinen reservi määritellään seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
- ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
- Potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on voitava jatkaa GnRH-hoitoa tutkimuksen aikana.
- Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Mikä tahansa muu aktiivinen, hallitsematon infektio
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
- Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus, joka lääkäri-tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
- Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin ehdotettu tutkimukseen sisältyvä syöpä, 2 vuoden sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta. [Huomaa: ei-invasiiviset syövät, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella (esim. ei-melanooma-ihosyöpä), voivat silti olla kelvollisia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Pieniannoksinen fysiologinen korvaushoito kortikosteroideilla, jotka vastaavat prednisonia 10 mg/vrk tai vähemmän, paikalliset steroidit ja inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä. Lisätietoja steroidi- ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä on kohdassa 5.6.
- Aiempi hoito autologisella T-soluhoidolla, paitsi Sipuleucel-T.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso -1
Lymfodepletoinnin jälkeen kemoterapiapotilaat saavat 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-solua
|
TmPSMA-02 CAR T-solut: autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla anti-PSMA CAR:n ekspressoimiseksi, joka sisältää humanisoidun J591-peräisen scFv- ja CD2-kostimulatorisen domeenin, ja kaksinkertaisesti panssaroidut TGFpRDN- ja PD1.CD28-kytkinreseptorilla.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
Lymfodepletoitumisen jälkeen kemoterapiapotilaat saavat 5 x 10(7) TmPSMA-02 CAR T-solua
|
TmPSMA-02 CAR T-solut: autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla anti-PSMA CAR:n ekspressoimiseksi, joka sisältää humanisoidun J591-peräisen scFv- ja CD2-kostimulatorisen domeenin, ja kaksinkertaisesti panssaroidut TGFpRDN- ja PD1.CD28-kytkinreseptorilla.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2
Lymfodepletoituneen kemoterapian jälkeen potilaat saavat 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-solua
|
TmPSMA-02 CAR T-solut: autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla anti-PSMA CAR:n ekspressoimiseksi, joka sisältää humanisoidun J591-peräisen scFv- ja CD2-kostimulatorisen domeenin, ja kaksinkertaisesti panssaroidut TGFpRDN- ja PD1.CD28-kytkinreseptorilla.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3
Lymfodepletoinnin jälkeen kemoterapiapotilaat saavat 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T-solua
|
TmPSMA-02 CAR T-solut: autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla anti-PSMA CAR:n ekspressoimiseksi, joka sisältää humanisoidun J591-peräisen scFv- ja CD2-kostimulatorisen domeenin, ja kaksinkertaisesti panssaroidut TGFpRDN- ja PD1.CD28-kytkinreseptorilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää TmPSMA-02 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
28 päivää TmPSMA-02 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää TmPSMA-02 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
28 päivää TmPSMA-02 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttiosuus valmistustuotteista, jotka täyttävät julkaisukriteerit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Jopa yksi vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Jopa yksi vuosi
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa yksi vuosi
|
jopa yksi vuosi
|
|
PSA:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Jopa yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 11823
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .