Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TmPSMA-02 i mCRPC

19. december 2025 opdateret af: University of Pennsylvania

Fase I, åbent studie af dobbeltpansrede kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler (TmPSMA-02) hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC)

Dette er en fase I, åben-label dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, fremstillingsgennemførligheden og den foreløbige effektivitet af TmPSMA-02 CAR T-celler hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC). Op til 4 totale dosisniveauer vil blive evalueret ved hjælp af et 3+3 dosiseskaleringsdesign.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I, åben-label dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, fremstillingsgennemførligheden og den foreløbige effektivitet af TmPSMA-02 CAR T-celler hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC). Op til 4 totale dosisniveauer vil blive evalueret ved hjælp af et 3+3 dosiseskaleringsdesign som beskrevet nedenfor. Dosiseskalering begynder med dosisniveau 1 som følger:

  • Dosisniveau 1 (N = 3 til 6): Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion på dag 0 efter lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid. Dette dosisniveau vil blive evalueret som følger:

    • Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau.
    • Hvis 0 DLT/3 forsøgspersoner eller 1 DLT/6 forsøgspersoner forekommer, vil undersøgelsen gå videre til dosisniveau 2 (DL2).
    • I tilfælde af, at 2 eller flere DLT'er opstår ved dosisniveau 1 (DL1), vil tilmelding til dette dosisniveau blive stoppet, og dosisniveau -1 (DL-1) vil blive åbnet. I dosisniveau -1 vil forsøgspersoner modtage en deeskaleret dosis på 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler efter lymfodepletion.

Hvis 0 DLT/3 eller 1 DLT/3 forsøgspersoner forekommer ved DL-1, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau.

Hvis ≥ 2 DLT'er opstår på noget tidspunkt, stoppes registreringen ved dette dosisniveau.

Dosisniveau 2 (N = 3 til 6): Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt fast dosis på 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion på dag 0 efter lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid. Dette dosisniveau vil blive evalueret som følger:

  • Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau.
  • Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer, vil undersøgelsen gå videre til dosisniveau 3 (DL3).

  • Hvis der opstår 2 DLT'er på et hvilket som helst tidspunkt, vil tilmelding til dette dosisniveau blive stoppet. Hvis mindre end 6 forsøgspersoner blev behandlet på det tidligere dosisniveau (DL1), vil yderligere forsøgspersoner blive indskrevet på dette dosisniveau for at nå et minimum på 6 DLT-evaluerbare forsøgspersoner til MTD-bestemmelse.

    • Dosisniveau 3 (N = 3 til 6): Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt fast dosis på 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion Dag 0 efter lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid. Dette dosisniveau vil blive evalueret som følger:

  • Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau.
  • Hvis der forekommer 0 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen stadig inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau for at muliggøre MTD-bestemmelse.
  • Hvis der opstår 2 DLT'er på et hvilket som helst tidspunkt, vil tilmelding til dette dosisniveau blive stoppet. Hvis mindre end 6 forsøgspersoner blev behandlet på det tidligere dosisniveau (DL2), vil yderligere forsøgspersoner blive indskrevet på dette dosisniveau for at nå et minimum på 6 DLT-evaluerbare forsøgspersoner til MTD-bestemmelse.

Den højeste dosis, ved hvilken 0 eller 1 DLT forekommer hos 6 DLT-evaluerbare forsøgspersoner, vil blive erklæret MTD.

Genbehandlingsinfusioner:

Genbehandlingsfasen forbliver lukket, indtil tilstrækkelige sikkerheds- og persistensdata er tilgængelige for de indledende forsøgspersoner, og DSMB og FDA godkendelse til at åbne genbehandling er modtaget.

Forsøgspersoner, der har vist klinisk fordel efter deres indledende TmPSMA-02 CAR T-celleinfusion (f.eks. minimum sygdomsrespons af stabil sygdom osv.), kan også være berettiget til at modtage genbehandling med TmPSMA-02 CAR T-celler efter lægens skøn. Den administrerede TmPSMA-02-genbehandlingsdosis skal enten være a) den CAR T-celledosis, som forsøgspersonen tidligere har modtaget uden DLT'er, eller b) en CAR T-celledosis, der er mindre end eller lig med et dosisniveau, der er blevet vurderet for sikkerhed i ≥ 3 andre forsøgspersoner uden bevis for DLT'er. Da genbehandlingsinfusioner ikke vil blive brugt til formelle DLT-vurderinger/MTD-bestemmelse, er der ingen protokoldefinerede forskydningskrav.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
        • Ledende efterforsker:
          • Vivek Narayan, MD, MSCE
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
  2. Voksne deltagere ≥ 18 år
  3. Metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC)
  4. Kastrer niveauer af testosteron (<50 ng/dL) med/uden brug af androgen-deprivationsterapi
  5. Modtaget mindst én tidligere standardbehandling til systemisk behandling i mCRPC-indstillingen, inklusive mindst én anden generation af androgenreceptorsignaleringshæmmere (f.eks. enzalutamin, apalutamid, darolutamid eller abirateron) eller et taxanbaseret regime (f.eks. docetaxel, cabazitaxel, etc).

  6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 4 uger efter berettigelsesbekræftelse af en læge-investigator defineret som:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 50 cc/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen; Patienten må ikke være i dialyse
    2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
    3. Serum total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (hvis det er tilfældet, skal serum total bilirubin være ≤ 3,0 mg/dL)
    4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet af ECHO
    5. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft

  7. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk reserve inden for 4 uger efter berettigelsesbekræftelse af en læge-investigator og må ikke være afhængige af transfusioner for at opretholde disse hæmatologiske parametre. Tilstrækkelig hæmatologisk reserve er defineret som:

    1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
    3. Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
  8. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1.
  9. Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal kunne fortsætte GnRH-behandlingen under undersøgelsen.
  10. Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  2. Enhver anden aktiv, ukontrolleret infektion
  3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
  4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, som efter lægens vurdering ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
  5. Aktiv invasiv cancer, bortset fra den foreslåede cancer inkluderet i undersøgelsen, inden for 2 år forud for berettigelsesbekræftelse af en læge-investigator. [Bemærk: ikke-invasive kræftformer behandlet med helbredende hensigter (f.eks. hudkræft uden melanom) kan stadig være berettiget].
  6. Patienter, der har behov for kronisk behandling, systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Lavdosis fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider svarende til prednison 10 mg/dag eller lavere, topiske steroider og inhalerede steroider er acceptable. For yderligere detaljer vedrørende brug af steroid- og immunsuppressiv medicin, se venligst afsnit 5.6.
  7. Forudgående behandling med autolog T-cellebehandling, med undtagelse af Sipuleucel-T.
  8. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
  10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau -1
Efter lymfodeplettering af kemoterapi skal forsøgspersoner modtage 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
Medicin: TmPSMA-02 CAR T-celler
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke en anti-PSMA CAR indeholdende et humaniseret J591-afledt scFv- og CD2-co-stimulerende domæne og dobbelt armeret med en TGFβRDN og PD1.CD28 switch-receptor.
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Efter lymfodeplettering skal forsøgspersoner med kemoterapi modtage 5 x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
Medicin: TmPSMA-02 CAR T-celler
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke en anti-PSMA CAR indeholdende et humaniseret J591-afledt scFv- og CD2-co-stimulerende domæne og dobbelt armeret med en TGFβRDN og PD1.CD28 switch-receptor.
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Efter lymfodeplettering af kemoterapi skal forsøgspersoner modtage 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
Medicin: TmPSMA-02 CAR T-celler
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke en anti-PSMA CAR indeholdende et humaniseret J591-afledt scFv- og CD2-co-stimulerende domæne og dobbelt armeret med en TGFβRDN og PD1.CD28 switch-receptor.
Eksperimentel: Dosisniveau 3
Efter lymfodeplettering af kemoterapi skal forsøgspersoner modtage 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
Medicin: TmPSMA-02 CAR T-celler
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke en anti-PSMA CAR indeholdende et humaniseret J591-afledt scFv- og CD2-co-stimulerende domæne og dobbelt armeret med en TGFβRDN og PD1.CD28 switch-receptor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage efter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusion
28 dage efter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusion
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage efter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusion
28 dage efter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af fremstillingsprodukter, der opfylder frigivelseskriterier
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til et år
Op til et år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til et år
Op til et år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3 måneder
Op til 3 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til et år
op til et år
Procent ændring i PSA fra baseline
Tidsramme: Op til et år
Op til et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

Prostate Cancer Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2042

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 11823

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TmPSMA-02 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner