TmPSMA-02 i mCRPC
Fas I, öppen studie av Dually Armored Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler (TmPSMA-02) hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, öppen dossökningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, tillverkningsförmågan och preliminär effektivitet av TmPSMA-02 CAR T-celler hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC). Upp till 4 totala dosnivåer kommer att utvärderas med en 3+3 dosökningsdesign enligt beskrivningen nedan. Doseskalering börjar med Dosnivå 1 enligt följande:
Dosnivå 1 (N = 3 till 6): Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion på dag 0, efter lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid. Denna dosnivå kommer att utvärderas enligt följande:
- Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå.
- Om 0 DLT/3 försökspersoner eller 1 DLT/6 försökspersoner inträffar, kommer studien att gå vidare till Dos Level 2 (DL2).
- I händelse av att 2 eller fler DLT inträffar vid dosnivå 1 (DL1), kommer registreringen av denna dosnivå att stoppas och dosnivå -1 (DL-1) öppnas. I Dos Level -1 kommer försökspersonerna att få en deeskalerad dos på 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler efter lymfodpletion.
Om 0 DLT/3 eller 1 DLT/3 försökspersoner inträffar vid DL-1, kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner vid denna dosnivå.
Om ≥ 2 DLT inträffar vid något tillfälle, kommer registreringen vid denna dosnivå att stoppas.
Dosnivå 2 (N = 3 till 6): Försökspersonerna kommer att få en fast engångsdos av 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion på dag 0, efter lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid. Denna dosnivå kommer att utvärderas enligt följande:
- Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå.
- Om 0 DLT/3 försökspersoner eller 1 DLT/6 försökspersoner inträffar kommer studien att gå vidare till Dos Level 3 (DL3).
Om 2 DLT inträffar vid något tillfälle, kommer registreringen av denna dosnivå att stoppas. Om färre än 6 försökspersoner behandlades vid den tidigare dosnivån (DL1), kommer ytterligare försökspersoner att registreras på den dosnivån för att nå ett minimum av 6 DLT-utvärderbara försökspersoner för MTD-bestämning.
• Dosnivå 3 (N = 3 till 6): Försökspersonerna kommer att få en fast engångsdos av 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusion Dag 0, efter lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid. Denna dosnivå kommer att utvärderas enligt följande:
- Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå.
- Om 0 DLT/3 försökspersoner inträffar, kommer studien fortfarande att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå för att möjliggöra bestämning av MTD.
- Om 2 DLT inträffar vid något tillfälle, kommer registreringen av denna dosnivå att stoppas. Om färre än 6 försökspersoner behandlades vid den tidigare dosnivån (DL2), kommer ytterligare försökspersoner att registreras på den dosnivån för att nå ett minimum av 6 DLT-utvärderbara försökspersoner för MTD-bestämning.
Den högsta dosen vid vilken 0 eller 1 DLT förekommer hos 6 DLT-utvärderbara försökspersoner kommer att deklareras som MTD.
Återbehandlingsinfusioner:
Återbehandlingsfasen kommer att förbli stängd tills tillräckliga säkerhets- och persistensdata finns tillgängliga för de första försökspersonerna, och DSMB och FDA-godkännande att öppna återbehandling har erhållits.
Patienter som har visat klinisk nytta efter sin initiala TmPSMA-02 CAR T-cellinfusion (t.ex. minsta sjukdomssvar av stabil sjukdom, etc.) kan också vara berättigade att få återbehandling med TmPSMA-02 CAR T-celler efter läkarens och utredarens bedömning. Den administrerade återbehandlingsdosen TmPSMA-02 måste antingen vara a) den CAR T-celldos som patienten tidigare fått utan DLT, eller b) en CAR T-cellsdos som är mindre än eller lika med en dosnivå som har utvärderats för säkerhet i ≥ 3 andra försökspersoner utan bevis på DLT. Eftersom återbehandlingsinfusioner inte kommer att användas för formella DLT-bedömningar/MTD-bestämningar, finns det inga protokolldefinierade svindlande krav.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat, skriftligt informerat samtycke
- Vuxna deltagare ≥ 18 år
- Metastaserande kastratresistent prostatacancer (mCRPC)
- Kastrarnivåer av testosteron (<50 ng/dL) med/utan användning av androgenberövande terapi
- Fick minst en tidigare standardbehandling för systemisk behandling i mCRPC-miljön, inklusive minst en andra generationens androgenreceptorsignalhämmare (t.ex. enzalutamin, apalutamid, darolutamid eller abirateron) eller en taxanbaserad regim (t.ex. docetaxel, cabazitaxel, etc).
Tillräcklig organfunktion inom 4 veckor efter bekräftelse av behörighet av en läkare-utredare definierad som:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 50 cc/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation; Patienten får inte vara i dialys
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (om så är fallet måste total serumbilirubin vara ≤3,0 mg/dL)
- Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekräftad av ECHO
- Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 andnöd och syrepuls > 92 % på rumsluft
Patienterna måste ha adekvat hematologisk reserv inom 4 veckor efter berättigandebekräftelse av en läkare och utredare och får inte vara beroende av transfusioner för att bibehålla dessa hematologiska parametrar. Adekvat hematologisk reserv definieras som:
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/μL
- Trombocytantal ≥ 75 000/μL
- ECOG-prestandastatus som är antingen 0 eller 1.
- Patienter som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste kunna fortsätta GnRH-behandlingen under studien.
- Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder, enligt beskrivningen i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
- Alla andra aktiva, okontrollerade infektioner
- Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification.
- Allvarlig, aktiv komorbiditet som enligt läkarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.
- Aktiv invasiv cancer, annan än den föreslagna cancern som ingår i studien, inom 2 år före bekräftelse av behörighet av en läkare-utredare. [Notera: icke-invasiva cancerformer som behandlas med kurativ avsikt (t.ex. hudcancer som inte är melanom) kan fortfarande vara berättigade].
- Patienter som behöver kronisk behandling systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. Fysiologisk ersättningsterapi med låg dos med kortikosteroider motsvarande prednison 10 mg/dag eller lägre, topikala steroider och inhalationssteroider är acceptabla. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel, se avsnitt 5.6.
- Tidigare behandling med autolog T-cellsbehandling, med undantag för Sipuleucel-T.
- Tidigare allogen stamcellstransplantation.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att exkluderas.
- Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå -1
Efter lymfodpletning ska patienter få 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologa T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka en anti-PSMA CAR innehållande en humaniserad J591-härledd scFv och CD2 samstimulerande domän, och dubbelt bepansrade med en TGFβRDN och PD1.CD28 switchreceptor.
|
|
Experimentell: Dosnivå 1
Efter lymfodpletning ska patienter få 5 x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologa T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka en anti-PSMA CAR innehållande en humaniserad J591-härledd scFv och CD2 samstimulerande domän, och dubbelt bepansrade med en TGFβRDN och PD1.CD28 switchreceptor.
|
|
Experimentell: Dosnivå 2
Efter lymfodplettering ska patienter få 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologa T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka en anti-PSMA CAR innehållande en humaniserad J591-härledd scFv och CD2 samstimulerande domän, och dubbelt bepansrade med en TGFβRDN och PD1.CD28 switchreceptor.
|
|
Experimentell: Dosnivå 3
Efter lymfodplettering ska patienter få 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologa T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka en anti-PSMA CAR innehållande en humaniserad J591-härledd scFv och CD2 samstimulerande domän, och dubbelt bepansrade med en TGFβRDN och PD1.CD28 switchreceptor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen av biverkningar bedömd av CTCAE v5.0
Tidsram: Upp till 15 år
|
Upp till 15 år
|
|
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar efter TmPSMA-02 CAR T-cellsinfusion
|
28 dagar efter TmPSMA-02 CAR T-cellsinfusion
|
|
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar efter TmPSMA-02 CAR T-cellsinfusion
|
28 dagar efter TmPSMA-02 CAR T-cellsinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel av tillverkande produkter som uppfyller utsläppskriterier
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ett år
|
Upp till ett år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till ett år
|
Upp till ett år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Upp till 3 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: upp till ett år
|
upp till ett år
|
|
Procentuell förändring i PSA från baslinjen
Tidsram: Upp till ett år
|
Upp till ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UPCC 11823
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .