TmPSMA-02 az mCRPC-ben
I. fázis: Kettős páncélzatú kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek (TmPSMA-02) nyílt vizsgálata áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű dózismegállapítási vizsgálat a TmPSMA-02 CAR T-sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának, gyártási megvalósíthatóságának és előzetes hatékonyságának felmérésére metasztatikus kasztrált rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél. Legfeljebb 4 teljes dózisszint kerül kiértékelésre a 3+3 dózisnövelési terv alkalmazásával, az alábbiak szerint. A dózisemelés az 1. dózisszinttel kezdődik a következőképpen:
1. dózisszint (N = 3-6): Az alanyok 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-sejtből álló egyszeri adagot kapnak IV infúzióban a 0. napon, a fludarabinnal és ciklofoszfamiddal végzett limfodepléciót követően. Ezt a dózisszintet a következőképpen értékelik:
- Ha 1 DLT/3 alany fordul elő, a vizsgálat további 3 alanyt von be ezen a dózisszinten.
- Ha 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/6 alany fordul elő, a vizsgálat a 2. dózisszintre (DL2) lép előre.
- Abban az esetben, ha 2 vagy több DLT fordul elő az 1. dózisszinten (DL1), az ezen a dózisszinten történő regisztráció leáll, és a -1. dózisszint (DL-1) megnyílik. A -1. dózisszinten az alanyok 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-sejtet kapnak a limfodepléciót követően.
Ha 0 DLT/3 vagy 1 DLT/3 alany fordul elő a DL-1-nél, a vizsgálat további 3 alanyt von be ezen a dózisszinten.
Ha ≥ 2 DLT fordul elő bármikor, az ezen a dózisszinten történő beiratkozás leáll.
2. dózisszint (N = 3-6): Az alanyok 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-sejt egyszeri fix dózist kapnak IV infúzióban a 0. napon, a fludarabinnal és ciklofoszfamiddal végzett limfodepléciót követően. Ezt a dózisszintet a következőképpen értékelik:
- Ha 1 DLT/3 alany fordul elő, a vizsgálat további 3 alanyt von be ezen a dózisszinten.
- Ha 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/6 alany fordul elő, a vizsgálat a 3. dózisszintre (DL3) lép előre.
Ha bármikor 2 DLT fordul elő, az ezen a dózisszinten történő regisztráció leáll. Ha 6-nál kevesebb alanyt kezeltek az előző dózisszinten (DL1), további alanyokat vesznek fel ezen a dózisszinten, hogy elérjék a legalább 6 DLT-értékelhető alanyt az MTD meghatározásához.
• 3. dózisszint (N = 3-6): Az alanyok 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-sejtből álló egyszeri fix dózist kapnak IV infúzióval a 0. napon, a fludarabinnal és ciklofoszfamiddal történő limfodepléciót követően. Ezt a dózisszintet a következőképpen értékelik:
- Ha 1 DLT/3 alany fordul elő, a vizsgálat további 3 alanyt von be ezen a dózisszinten.
- Ha 0 DLT/3 alany fordul elő, a vizsgálat még további 3 alanyt von be ezen a dózisszinten, hogy lehetővé tegye az MTD meghatározását.
- Ha bármikor 2 DLT fordul elő, az ezen a dózisszinten történő regisztráció leáll. Ha 6-nál kevesebb alanyt kezeltek az előző dózisszinten (DL2), további alanyokat vesznek fel ezen a dózisszinten, hogy elérjék a legalább 6 DLT-értékelhető alanyt az MTD meghatározásához.
Az a legmagasabb dózis, amelynél 0 vagy 1 DLT fordul elő 6 DLT-értékelhető alanyban, MTD-nek minősül.
Újrakezelő infúziók:
Az újrakezelési szakasz mindaddig zárva marad, amíg elegendő biztonsági és tartóssági adat nem áll rendelkezésre a kezdeti alanyoknál, és a DSMB és az FDA jóváhagyása meg nem érkezik az újrakezelés megkezdésére.
Azok az alanyok, akik a kezdeti TmPSMA-02 CAR T-sejt-infúziót követően klinikai előnyöket mutattak (pl. stabil betegség minimális betegségreakciója stb.), szintén jogosultak lehetnek TmPSMA-02 CAR T-sejtekkel történő ismételt kezelésre az orvos-vizsgáló döntése alapján. A beadott TmPSMA-02 újrakezelési dózisnak vagy a) annak a CAR T-sejt-dózisnak kell lennie, amelyet az alany korábban DLT-ek nélkül kapott, vagy b) olyan CAR T-sejt-dózisnak kell lennie, amely kisebb vagy egyenlő, mint a biztonságosság szempontjából értékelt dózisszint. ≥ 3 másik alany DLT-k bizonyítéka nélkül. Mivel az újrakezelt infúziókat nem használják formális DLT-értékelésekhez/MTD-meghatározáshoz, nincsenek protokollban meghatározott szakaszolási követelmények.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, írásos beleegyezés
- Felnőtt résztvevők ≥ 18 évesek
- Áttétes kasztrált rezisztens prosztatarák (mCRPC)
- A tesztoszteron kasztrált szintje (<50 ng/dl) androgén-deprivációs terápia alkalmazása mellett vagy anélkül
- Legalább egy korábbi standard terápiát kapott az mCRPC szisztémás kezelésre, beleértve legalább egy második generációs androgénreceptor jelátviteli inhibitort (például enzalutamint, apalutamidet, darolutamidet vagy abirateront) vagy taxán alapú kezelést (pl. docetaxel, kabazitaxel, stb).
Megfelelő szervműködés 4 héten belül a jogosultság orvos-kutató általi megerősítését követően, a következőképpen definiálva:
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 50 cc/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint; A beteg nem részesülhet dialízis alatt
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (ha igen, a szérum összbilirubin értékének ≤3,0 mg/dl-nek kell lennie)
- Az ECHO által megerősített bal kamra kilökődési frakció (LVEF) ≥ 45%
- Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, amely ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigén > 92% a szoba levegőjén
A betegeknek megfelelő hematológiai tartalékkal kell rendelkezniük az orvos-kutató általi jóváhagyást követő 4 héten belül, és nem függhetnek transzfúziótól ezen hematológiai paraméterek fenntartása érdekében. A megfelelő hematológiai tartalék meghatározása a következő:
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Azoknak a betegeknek, akiken nem estek át kétoldali orchiectomián, folytatni kell a GnRH-terápiát a vizsgálat alatt.
- A szaporodási potenciállal rendelkező résztvevőknek el kell fogadniuk a protokollban leírt, elfogadható születésszabályozási módszereket.
Kizárási kritériumok:
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
- Bármilyen más aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
- Súlyos, aktív társbetegség, amely az orvos-nyomozó véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
- Aktív invazív rák, a vizsgálatban szereplő javasolt ráktól eltérő, 2 éven belül a jogosultság orvos-kutató általi megerősítése előtt. [Megjegyzés: a gyógyító szándékkal kezelt nem invazív rákok (pl. nem melanóma bőrrák) továbbra is támogathatók lehetnek].
- Krónikus szisztémás szteroid vagy immunszuppresszáns kezelést igénylő betegek. Kis dózisú fiziológiás helyettesítő terápia 10 mg/nap vagy annál kisebb prednizonnal egyenértékű kortikoszteroidokkal, helyi szteroidokkal és inhalációs szteroidokkal elfogadható. A szteroid és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatos további részletekért lásd az 5.6 pontot.
- Korábbi kezelés autológ T-sejt terápiával, a Sipuleucel-T kivételével.
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
- Aktív autoimmun betegség, amely ≥ 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisszint -1
A limfodepletiós kemoterápiás alanyok 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T sejtet kapnak
|
TmPSMA-02 CAR T-sejtek: autológ T-sejtek lentivírus vektorral transzdukált anti-PSMA CAR expresszálására, amely humanizált J591-eredetű scFv és CD2 kostimuláló domént tartalmaz, és kettős páncélzattal vannak ellátva TGFβRDN és PD1.CD28 kapcsoló receptorral.
|
|
Kísérleti: 1. dózisszint
A limfodepletiós kemoterápiás alanyok 5 x 10(7) TmPSMA-02 CAR T sejtet kapnak
|
TmPSMA-02 CAR T-sejtek: autológ T-sejtek lentivírus vektorral transzdukált anti-PSMA CAR expresszálására, amely humanizált J591-eredetű scFv és CD2 kostimuláló domént tartalmaz, és kettős páncélzattal vannak ellátva TGFβRDN és PD1.CD28 kapcsoló receptorral.
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint
A limfodepletiós kemoterápiás alanyok 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T sejtet kapnak
|
TmPSMA-02 CAR T-sejtek: autológ T-sejtek lentivírus vektorral transzdukált anti-PSMA CAR expresszálására, amely humanizált J591-eredetű scFv és CD2 kostimuláló domént tartalmaz, és kettős páncélzattal vannak ellátva TGFβRDN és PD1.CD28 kapcsoló receptorral.
|
|
Kísérleti: 3. dózisszint
A limfodepletiós kemoterápiás alanyok 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T sejtet kapnak
|
TmPSMA-02 CAR T-sejtek: autológ T-sejtek lentivírus vektorral transzdukált anti-PSMA CAR expresszálására, amely humanizált J591-eredetű scFv és CD2 kostimuláló domént tartalmaz, és kettős páncélzattal vannak ellátva TGFβRDN és PD1.CD28 kapcsoló receptorral.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Akár 15 éves korig
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok száma
Időkeret: 28 nappal a TmPSMA-02 CAR T-sejt infúzió után
|
28 nappal a TmPSMA-02 CAR T-sejt infúzió után
|
|
A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: 28 nappal a TmPSMA-02 CAR T-sejt infúzió után
|
28 nappal a TmPSMA-02 CAR T-sejt infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kiadási kritériumoknak megfelelő gyártási termékek százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár egy évig
|
Akár egy évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár egy évig
|
Akár egy évig
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
Akár 3 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: legfeljebb egy évig
|
legfeljebb egy évig
|
|
A PSA százalékos változása az alapértékhez képest
Időkeret: Akár egy évig
|
Akár egy évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UPCC 11823
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .