TmPSMA-02 i mCRPC
Fase I, åpen studie av dobbeltpansrede kimæriske antigenreseptorer (CAR) T-celler (TmPSMA-02) hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, produksjonsgjennomførbarheten og den foreløpige effekten av TmPSMA-02 CAR T-celler hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC). Opptil 4 totale dosenivåer vil bli evaluert ved å bruke en 3+3 doseeskaleringsdesign som beskrevet nedenfor. Doseeskalering vil begynne med dosenivå 1 som følger:
Dosenivå 1 (N = 3 til 6): Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose på 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusjon på dag 0, etter lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid. Dette dosenivået vil bli evaluert som følger:
- Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået.
- Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer, vil studien gå videre til dosenivå 2 (DL2).
- I tilfelle 2 eller flere DLT-er oppstår ved dosenivå 1 (DL1), vil registrering på dette dosenivået stoppes og dosenivå -1 (DL-1) åpnes. I dosenivå -1 vil forsøkspersonene få en deeskalert dose på 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-celler etter lymfodeplesjon.
Hvis 0 DLT/3 eller 1 DLT/3 forsøkspersoner forekommer ved DL-1, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået.
Hvis ≥ 2 DLT-er oppstår til enhver tid, vil registrering ved dette dosenivået bli stoppet.
Dosenivå 2 (N = 3 til 6): Forsøkspersonene vil motta en enkelt fast dose på 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusjon på dag 0, etter lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid. Dette dosenivået vil bli evaluert som følger:
- Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået.
- Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer, vil studien gå videre til dosenivå 3 (DL3).
Hvis 2 DLT-er oppstår til enhver tid, vil registrering ved dette dosenivået bli stoppet. Hvis mindre enn 6 forsøkspersoner ble behandlet på forrige dosenivå (DL1), vil flere forsøkspersoner bli registrert på dette dosenivået for å nå minimum 6 DLT-evaluerbare individer for MTD-bestemmelse.
• Dosenivå 3 (N = 3 til 6): Forsøkspersonene vil få en enkelt fast dose på 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-celler via IV-infusjon Dag 0, etter lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid. Dette dosenivået vil bli evaluert som følger:
- Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået.
- Hvis 0 DLT/3 forsøkspersoner forekommer, vil studien fortsatt inkludere ytterligere 3 forsøkspersoner på dette dosenivået for å tillate MTD-bestemmelse.
- Hvis 2 DLT-er oppstår til enhver tid, vil registrering ved dette dosenivået bli stoppet. Hvis mindre enn 6 forsøkspersoner ble behandlet på forrige dosenivå (DL2), vil flere forsøkspersoner bli registrert på dette dosenivået for å nå minimum 6 DLT-evaluerbare individer for MTD-bestemmelse.
Den høyeste dosen der 0 eller 1 DLT forekommer hos 6 DLT-evaluerbare individer vil bli erklært som MTD.
Rebehandlingsinfusjoner:
Rebehandlingsfasen vil forbli stengt inntil tilstrekkelig sikkerhets- og utholdenhetsdata er tilgjengelig for de første forsøkspersonene, og DSMB og FDA-godkjenning for å åpne Retreatment er mottatt.
Forsøkspersoner som har vist klinisk fordel etter deres første TmPSMA-02 CAR T-celleinfusjon (f.eks. minimum sykdomsrespons av stabil sykdom, etc.) kan også være kvalifisert til å motta gjenbehandling med TmPSMA-02 CAR T-celler etter legens vurdering. TmPSMA-02-gjenbehandlingsdosen som administreres må enten være a) CAR T-celledosen som forsøkspersonen tidligere mottok uten DLT, eller b) en CAR T-celledose som er mindre enn eller lik et dosenivå som er evaluert for sikkerhet i ≥ 3 andre forsøkspersoner uten bevis for DLT. Siden gjenbehandlingsinfusjoner ikke vil bli brukt for formelle DLT-vurderinger/MTD-bestemmelse, er det ingen protokolldefinerte svimlende krav.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert, skriftlig informert samtykke
- Voksne deltakere ≥ 18 år
- Metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC)
- Kastrer nivåer av testosteron (<50 ng/dL) med/uten bruk av androgen-deprivasjonsterapi
- Mottatt minst én tidligere standardbehandling for systemisk behandling i mCRPC-settingen, inkludert minst én andregenerasjons androgenreseptorsignalhemmer (f.eks. enzalutamin, apalutamid, darolutamid eller abirateron) eller et taksanbasert regime (f.eks. docetaxel, cabazitaxel, etc).
Tilstrekkelig organfunksjon innen 4 uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av en lege-etterforsker definert som:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 50 cc/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen; Pasienten skal ikke være i dialyse
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, med mindre personen har Gilberts syndrom (i så fall må total serumbilirubin være ≤3,0 mg/dL)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ECHO
- Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft
Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk reserve innen 4 uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av en lege-etterforsker og må ikke være avhengig av transfusjoner for å opprettholde disse hematologiske parametrene. Tilstrekkelig hematologisk reserve er definert som:
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
- Blodplateantall ≥ 75 000/μL
- ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.
- Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må kunne fortsette GnRH-behandling under studien.
- Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Enhver annen aktiv, ukontrollert infeksjon
- Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
- Alvorlig, aktiv komorbiditet som etter legens oppfatning ville utelukke deltakelse i studien.
- Aktiv invasiv kreft, annet enn den foreslåtte kreften inkludert i studien, innen 2 år før kvalifikasjonsbekreftelse av en lege-etterforsker. [Merk: ikke-invasive kreftformer behandlet med kurativ hensikt (f.eks. hudkreft uten melanom) kan fortsatt være kvalifisert].
- Pasienter som trenger kronisk behandling med systemiske steroider eller immundempende medisiner. Lavdose fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider tilsvarende prednison 10 mg/dag eller lavere, topikale steroider og inhalasjonssteroider er akseptable. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immunsuppressive medisiner, se avsnitt 5.6.
- Tidligere behandling med autolog T-cellebehandling, med unntak av Sipuleucel-T.
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå -1
Etter lymfodeplettering av kjemoterapi skal forsøkspersoner motta 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke en anti-PSMA CAR som inneholder et humanisert J591-avledet scFv og CD2 co-stimulerende domene, og dobbelt pansret med en TGFβRDN og PD1.CD28 bryterreseptor.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Etter lymfodeplettering av kjemoterapi skal forsøkspersoner motta 5 x10(7) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke en anti-PSMA CAR som inneholder et humanisert J591-avledet scFv og CD2 co-stimulerende domene, og dobbelt pansret med en TGFβRDN og PD1.CD28 bryterreseptor.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Etter lymfodeplettering av kjemoterapi skal forsøkspersoner motta 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke en anti-PSMA CAR som inneholder et humanisert J591-avledet scFv og CD2 co-stimulerende domene, og dobbelt pansret med en TGFβRDN og PD1.CD28 bryterreseptor.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3
Etter lymfodeplettering av kjemoterapi skal forsøkspersoner motta 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T-celler
|
TmPSMA-02 CAR T-celler: autologe T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke en anti-PSMA CAR som inneholder et humanisert J591-avledet scFv og CD2 co-stimulerende domene, og dobbelt pansret med en TGFβRDN og PD1.CD28 bryterreseptor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Inntil 15 år
|
|
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusjon
|
28 dager etter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusjon
|
|
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager etter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusjon
|
28 dager etter TmPSMA-02 CAR T-celleinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av produksjonsprodukter som oppfyller utgivelseskriteriene
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil ett år
|
Inntil ett år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil ett år
|
Inntil ett år
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Inntil 3 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil ett år
|
opptil ett år
|
|
Prosentvis endring i PSA fra baseline
Tidsramme: Inntil ett år
|
Inntil ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UPCC 11823
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .