TmPSMA-02 en mCRPC
Fase I, estudio abierto de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) con doble armadura (TmPSMA-02) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I, abierto, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, viabilidad de fabricación y eficacia preliminar de las células T con CAR TmPSMA-02 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Se evaluarán hasta 4 niveles de dosis totales utilizando un diseño de aumento de dosis de 3 + 3 como se describe a continuación. El aumento de dosis comenzará con el nivel de dosis 1 de la siguiente manera:
Nivel de dosis 1 (N = 3 a 6): los sujetos recibirán una dosis única de 5 x 107 células T con CAR TmPSMA-02 mediante infusión intravenosa el día 0, después de la linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida. Este nivel de dosis se evaluará de la siguiente manera:
- Si ocurre 1 DLT/3 sujetos, el estudio inscribirá a 3 sujetos adicionales en este nivel de dosis.
- Si se producen 0 sujetos DLT/3 o 1 sujetos DLT/6, el estudio avanzará al nivel de dosis 2 (DL2).
- En el caso de que ocurran 2 o más DLT en el Nivel de dosis 1 (DL1), se suspenderá la inscripción en este nivel de dosis y se abrirá el Nivel de dosis -1 (DL-1). En el nivel de dosis -1, los sujetos recibirán una dosis reducida de 1 x 107 células T con CAR TmPSMA-02 después de la linfodepleción.
Si se producen 0 DLT/3 o 1 DLT/3 sujetos en DL-1, el estudio inscribirá a 3 sujetos adicionales en este nivel de dosis.
Si ocurren ≥ 2 DLT en cualquier momento, se suspenderá la inscripción en este nivel de dosis.
Nivel de dosis 2 (N = 3 a 6): los sujetos recibirán una dosis única fija de 1 x 108 células T con CAR TmPSMA-02 mediante infusión intravenosa el día 0, después de la linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida. Este nivel de dosis se evaluará de la siguiente manera:
- Si ocurre 1 DLT/3 sujetos, el estudio inscribirá a 3 sujetos adicionales en este nivel de dosis.
- Si se producen 0 sujetos DLT/3 o 1 sujetos DLT/6, el estudio avanzará al nivel de dosis 3 (DL3).
Si ocurren 2 DLT en cualquier momento, se suspenderá la inscripción en este nivel de dosis. Si se trataron menos de 6 sujetos con el nivel de dosis anterior (DL1), se inscribirán sujetos adicionales en ese nivel de dosis para alcanzar un mínimo de 6 sujetos evaluables por DLT para la determinación de MTD.
• Nivel de dosis 3 (N = 3 a 6): Los sujetos recibirán una dosis única fija de 3 x 108 células T con CAR TmPSMA-02 mediante infusión intravenosa el día 0, después de la linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida. Este nivel de dosis se evaluará de la siguiente manera:
- Si ocurre 1 DLT/3 sujetos, el estudio inscribirá a 3 sujetos adicionales en este nivel de dosis.
- Si se producen 0 DLT/3 sujetos, el estudio aún inscribirá a 3 sujetos adicionales en este nivel de dosis para permitir la determinación de MTD.
- Si ocurren 2 DLT en cualquier momento, se suspenderá la inscripción en este nivel de dosis. Si se trataron menos de 6 sujetos con el nivel de dosis anterior (DL2), se inscribirán sujetos adicionales en ese nivel de dosis para alcanzar un mínimo de 6 sujetos evaluables por DLT para la determinación de MTD.
La dosis más alta a la que se produce 0 o 1 DLT en 6 sujetos evaluables por DLT se declarará MTD.
Infusiones de retratamiento:
La fase de retratamiento permanecerá cerrada hasta que haya suficientes datos de seguridad y persistencia disponibles en los sujetos iniciales y se haya recibido la aprobación de DSMB y FDA para abrir el retratamiento.
Los sujetos que hayan demostrado un beneficio clínico después de su infusión inicial de células T con CAR TmPSMA-02 (p. ej., respuesta mínima a la enfermedad de enfermedad estable, etc.) también pueden ser elegibles para recibir un nuevo tratamiento con células T con CAR TmPSMA-02 a discreción del médico investigador. La dosis de retratamiento con TmPSMA-02 administrada debe ser a) la dosis de células T con CAR que el sujeto recibió previamente sin DLT, o b) una dosis de células T con CAR que sea menor o igual a un nivel de dosis cuya seguridad se haya evaluado en ≥ otros 3 sujetos sin evidencia de DLT. Como las infusiones de retratamiento no se utilizarán para evaluaciones formales de DLT/determinación de MTD, no existen requisitos escalonados definidos por el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito y firmado
- Participantes adultos ≥ 18 años de edad
- Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
- Castrar los niveles de testosterona (<50 ng/dL) con/sin el uso de terapia de privación de andrógenos
- Recibió al menos una terapia estándar previa para el tratamiento sistémico en el contexto de mCRPC, incluido al menos un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos de segunda generación (p. ej., enzalutamina, apalutamida, darolutamida o abiraterona) o un régimen basado en taxanos (p. ej., docetaxel, cabazitaxel, etc).
Función adecuada de los órganos dentro de las 4 semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte de un médico investigador, definida como:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min según la ecuación de Cockcroft-Gault; El paciente no debe estar en diálisis.
- ALT/AST ≤ 3 x LSN
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert (de ser así, la bilirrubina sérica total debe ser ≤ 3,0 mg/dL)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% confirmada por ECO
- Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ disnea de grado 1 y pulso de oxígeno > 92 % con aire ambiente.
Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada dentro de las 4 semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte de un médico investigador y no deben depender de transfusiones para mantener estos parámetros hematológicos. La reserva hematológica adecuada se define como:
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL
- Estado de rendimiento ECOG que es 0 o 1.
- Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben poder continuar la terapia con GnRH durante el estudio.
- Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
- Cualquier otra infección activa y no controlada.
- Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
- Comorbilidad activa grave que, en opinión del médico investigador, impediría la participación en el estudio.
- Cáncer invasivo activo, distinto del cáncer propuesto incluido en el estudio, dentro de los 2 años anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte de un médico investigador. [Nota: los cánceres no invasivos tratados con intención curativa (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma) aún pueden ser elegibles].
- Pacientes que requieran tratamiento crónico con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Se aceptan terapias de reemplazo fisiológico en dosis bajas con corticosteroides equivalentes a 10 mg/día de prednisona o menos, esteroides tópicos y esteroides inhalados. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores, consulte la Sección 5.6.
- Tratamiento previo con terapia de células T autólogas, a excepción de Sipuleucel-T.
- Alotrasplante previo de células madre.
- Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y dextrano 40).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis -1
Después de la quimioterapia linfodeplectora, los sujetos recibirán 1x10(7) células T con CAR TmPSMA-02
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Células T con CAR TmPSMA-02: células T autólogas transducidas con un vector lentiviral para expresar un CAR anti-PSMA que contiene un scFv humanizado derivado de J591 y un dominio coestimulador CD2, y doblemente blindado con un receptor de conmutación TGFβRDN y PD1.CD28.
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Experimental: Nivel de dosis 1
Después de la quimioterapia linfodeplectora, los sujetos recibirán 5 x10(7) células T CAR TmPSMA-02
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Células T con CAR TmPSMA-02: células T autólogas transducidas con un vector lentiviral para expresar un CAR anti-PSMA que contiene un scFv humanizado derivado de J591 y un dominio coestimulador CD2, y doblemente blindado con un receptor de conmutación TGFβRDN y PD1.CD28.
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Experimental: Nivel de dosis 2
Después de la quimioterapia linfodeplectora, los sujetos recibirán 1x10(8) células T con CAR TmPSMA-02
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Células T con CAR TmPSMA-02: células T autólogas transducidas con un vector lentiviral para expresar un CAR anti-PSMA que contiene un scFv humanizado derivado de J591 y un dominio coestimulador CD2, y doblemente blindado con un receptor de conmutación TGFβRDN y PD1.CD28.
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Experimental: Nivel de dosis 3
Después de la quimioterapia linfodeplectora, los sujetos recibirán 3x10(8) células T con CAR TmPSMA-02
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Células T con CAR TmPSMA-02: células T autólogas transducidas con un vector lentiviral para expresar un CAR anti-PSMA que contiene un scFv humanizado derivado de J591 y un dominio coestimulador CD2, y doblemente blindado con un receptor de conmutación TGFβRDN y PD1.CD28.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos evaluada por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
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Hasta 15 años
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Número de sujetos con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión de células T con CAR TmPSMA-02
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28 días después de la infusión de células T con CAR TmPSMA-02
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Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión de células T con CAR TmPSMA-02
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28 días después de la infusión de células T con CAR TmPSMA-02
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de productos de fabricación que cumplen con los criterios de liberación
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Hasta 3 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta un año
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hasta un año
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Cambio porcentual en el PSA desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UPCC 11823
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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