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TmPSMA-02 in mCRPC

19. Dezember 2025 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Phase I, offene Studie mit doppelt gepanzerten chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen (TmPSMA-02) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Hierbei handelt es sich um eine offene Dosisfindungsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Machbarkeit der Herstellung und vorläufige Wirksamkeit von TmPSMA-02-CAR-T-Zellen bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Bis zu 4 Gesamtdosisstufen werden anhand eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Dosisfindungsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Machbarkeit der Herstellung und vorläufige Wirksamkeit von TmPSMA-02-CAR-T-Zellen bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Bis zu 4 Gesamtdosisstufen werden anhand eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns wie unten beschrieben bewertet. Die Dosissteigerung beginnt mit Dosisstufe 1 wie folgt:

  • Dosisstufe 1 (N = 3 bis 6): Die Probanden erhalten eine Einzeldosis von 5 x 107 TmPSMA-02-CAR-T-Zellen per IV-Infusionsverabreichung am Tag 0 nach Lymphodepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid. Diese Dosis wird wie folgt bewertet:

    • Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden in die Studie weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen.
    • Wenn 0 DLT/3 Probanden oder 1 DLT/6 Probanden auftreten, wird die Studie auf Dosisstufe 2 (DL2) fortgesetzt.
    • Für den Fall, dass 2 oder mehr DLTs bei Dosisstufe 1 (DL1) auftreten, wird die Registrierung bei dieser Dosisstufe gestoppt und Dosisstufe -1 (DL-1) wird geöffnet. In der Dosisstufe -1 erhalten die Probanden nach der Lymphodepletion eine deeskalierte Dosis von 1 x 107 TmPSMA-02 CAR-T-Zellen.

Wenn bei DL-1 0 DLT/3 oder 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden in die Studie weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme bei dieser Dosisstufe gestoppt.

Dosisstufe 2 (N = 3 bis 6): Die Probanden erhalten eine einzelne feste Dosis von 1 x 108 TmPSMA-02 CAR-T-Zellen per IV-Infusion am Tag 0 nach Lymphodepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid. Diese Dosis wird wie folgt bewertet:

  • Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden in die Studie weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen.
  • Wenn 0 DLT/3 Probanden oder 1 DLT/6 Probanden auftreten, wird die Studie auf Dosisstufe 3 (DL3) fortgesetzt.

  • Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme bei dieser Dosisstufe gestoppt. Wenn weniger als 6 Probanden mit der vorherigen Dosisstufe (DL1) behandelt wurden, werden weitere Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen, um mindestens 6 DLT-auswertbare Probanden für die MTD-Bestimmung zu erreichen.

    • Dosisstufe 3 (N = 3 bis 6): Die Probanden erhalten eine einzelne feste Dosis von 3 x 108 TmPSMA-02 CAR-T-Zellen per IV-Infusion am Tag 0 nach Lymphodepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid. Diese Dosis wird wie folgt bewertet:

  • Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden in die Studie weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen.
  • Wenn 0 DLT/3 Probanden auftreten, werden in die Studie dennoch weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen, um die MTD-Bestimmung zu ermöglichen.
  • Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme bei dieser Dosisstufe gestoppt. Wenn weniger als 6 Probanden mit der vorherigen Dosisstufe (DL2) behandelt wurden, werden weitere Probanden mit dieser Dosisstufe aufgenommen, um mindestens 6 DLT-auswertbare Probanden für die MTD-Bestimmung zu erreichen.

Die höchste Dosis, bei der 0 oder 1 DLT bei 6 DLT-auswertbaren Probanden auftritt, wird als MTD angegeben.

Nachbehandlungsinfusionen:

Die Nachbehandlungsphase bleibt geschlossen, bis bei den ersten Probanden ausreichende Sicherheits- und Persistenzdaten vorliegen und die DSMB- und FDA-Genehmigung zur Eröffnung der Nachbehandlung vorliegt.

Probanden, die nach ihrer anfänglichen TmPSMA-02-CAR-T-Zellinfusion einen klinischen Nutzen gezeigt haben (z. B. minimale Krankheitsreaktion einer stabilen Erkrankung usw.), können nach Ermessen des Arztes und Prüfers auch für eine erneute Behandlung mit TmPSMA-02-CAR-T-Zellen in Frage kommen. Die verabreichte TmPSMA-02-Nachbehandlungsdosis muss entweder a) der CAR-T-Zelldosis entsprechen, die der Proband zuvor ohne DLTs erhalten hat, oder b) einer CAR-T-Zelldosis, die kleiner oder gleich einer Dosis ist, deren Sicherheit in bewertet wurde ≥ 3 andere Probanden ohne Anzeichen von DLTs. Da Nachbehandlungsinfusionen nicht für formelle DLT-Bewertungen/MTD-Bestimmungen verwendet werden, gibt es keine im Protokoll definierten Staffelungsanforderungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung
  2. Erwachsene Teilnehmer ≥ 18 Jahre
  3. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)
  4. Kastrierte Testosteronspiegel (<50 ng/dl) mit/ohne Anwendung einer Androgenentzugstherapie
  5. Mindestens eine vorherige Standardtherapie zur systemischen Behandlung im mCRPC-Bereich erhalten haben, einschließlich mindestens eines Androgenrezeptor-Signalinhibitors der zweiten Generation (z. B. Enzalutamin, Apalutamid, Darolutamid oder Abirateron) oder einer Taxan-basierten Therapie (z. B. Docetaxel, Cabazitaxel, usw).

  6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 4 Wochen nach Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt, definiert als:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 cm³/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung; Der Patient darf nicht dialysiert werden
    2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
    3. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom (wenn ja, muss das Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3,0 mg/dl sein)
    4. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch ECHO
    5. Es muss ein Mindestmaß an Lungenreserve vorliegen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft

  7. Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen nach Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt über eine ausreichende hämatologische Reserve verfügen und dürfen nicht auf Transfusionen angewiesen sein, um diese hämatologischen Parameter aufrechtzuerhalten. Eine ausreichende hämatologische Reserve ist definiert als:

    1. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μL
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL
  8. ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist.
  9. Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen in der Lage sein, die GnRH-Therapie während der Studie fortzusetzen.
  10. Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen, wie im Protokoll beschrieben.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  2. Jede andere aktive, unkontrollierte Infektion
  3. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
  4. Schwere, aktive Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
  5. Aktiver invasiver Krebs, anders als der in der Studie berücksichtigte vorgeschlagene Krebs, innerhalb von 2 Jahren vor der Bestätigung der Eignung durch einen Arzt. [Hinweis: Nicht-invasive Krebserkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt werden (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs), können weiterhin förderfähig sein.]
  6. Patienten, die eine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Eine niedrig dosierte physiologische Ersatztherapie mit Kortikosteroiden, die Prednison 10 mg/Tag oder weniger entsprechen, topische Steroide und inhalative Steroide sind akzeptabel. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroid- und Immunsuppressiva finden Sie in Abschnitt 5.6.
  7. Vorherige Behandlung mit autologer T-Zelltherapie, mit Ausnahme von Sipuleucel-T.
  8. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  9. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung entsprechend ≥ 10 mg Prednison erfordert. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
  10. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe -1
Nach der lymphodepletierenden Chemotherapie erhalten die Probanden 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-Zellen
Arzneimittel: TmPSMA-02 CAR T-Zellen
TmPSMA-02-CAR-T-Zellen: autologe T-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, um ein Anti-PSMA-CAR zu exprimieren, das eine humanisierte, von J591 abgeleitete scFv- und CD2-kostimulatorische Domäne enthält und doppelt mit einem TGFβRDN- und PD1.CD28-Schalterrezeptor gepanzert ist.
Experimental: Dosisstufe 1
Nach der Chemotherapie zur Lymphodepletion erhalten die Probanden 5 x 10(7) TmPSMA-02 CAR T-Zellen
Arzneimittel: TmPSMA-02 CAR T-Zellen
TmPSMA-02-CAR-T-Zellen: autologe T-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, um ein Anti-PSMA-CAR zu exprimieren, das eine humanisierte, von J591 abgeleitete scFv- und CD2-kostimulatorische Domäne enthält und doppelt mit einem TGFβRDN- und PD1.CD28-Schalterrezeptor gepanzert ist.
Experimental: Dosisstufe 2
Nach der lymphodepletierenden Chemotherapie erhalten die Probanden 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-Zellen
Arzneimittel: TmPSMA-02 CAR T-Zellen
TmPSMA-02-CAR-T-Zellen: autologe T-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, um ein Anti-PSMA-CAR zu exprimieren, das eine humanisierte, von J591 abgeleitete scFv- und CD2-kostimulatorische Domäne enthält und doppelt mit einem TGFβRDN- und PD1.CD28-Schalterrezeptor gepanzert ist.
Experimental: Dosisstufe 3
Nach der Chemotherapie zur Lymphodepletion erhalten die Probanden 3x10(8) TmPSMA-02 CAR T-Zellen
Arzneimittel: TmPSMA-02 CAR T-Zellen
TmPSMA-02-CAR-T-Zellen: autologe T-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, um ein Anti-PSMA-CAR zu exprimieren, das eine humanisierte, von J591 abgeleitete scFv- und CD2-kostimulatorische Domäne enthält und doppelt mit einem TGFβRDN- und PD1.CD28-Schalterrezeptor gepanzert ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Anzahl der Probanden mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage nach der TmPSMA-02-CAR-T-Zellinfusion
28 Tage nach der TmPSMA-02-CAR-T-Zellinfusion
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage nach der TmPSMA-02-CAR-T-Zellinfusion
28 Tage nach der TmPSMA-02-CAR-T-Zellinfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der hergestellten Produkte, die die Freigabekriterien erfüllen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bis zu einem Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bis zu einem Jahr
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Bis zu 3 Monaten
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr
bis zu einem Jahr
Prozentuale Veränderung des PSA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bis zu einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

Prostate Cancer Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2042

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCC 11823

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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