TmPSMA-02 em mCRPC
Fase I, estudo aberto de células T receptoras de antígeno quimérico duplamente blindadas (CAR) (TmPSMA-02) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente a castrados (mCRPC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, aberto, de determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, viabilidade de fabricação e eficácia preliminar de células TmPSMA-02 CAR T em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). Até 4 níveis de dose total serão avaliados usando um projeto de escalonamento de dose 3+3 conforme descrito abaixo. O escalonamento da dose começará com o nível de dose 1 da seguinte forma:
Nível de dose 1 (N = 3 a 6): Os indivíduos receberão uma dose única de 5 x 107 células TmPSMA-02 CAR T por meio de administração de infusão IV no Dia 0, após linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida. Este nível de dose será avaliado da seguinte forma:
- Se ocorrer 1 sujeito DLT/3, o estudo inscreverá mais 3 sujeitos neste nível de dose.
- Se ocorrerem 0 sujeitos DLT/3 ou 1 sujeito DLT/6, o estudo avançará para o Nível de Dose 2 (DL2).
- No caso de ocorrerem 2 ou mais DLTs no Nível de Dose 1 (DL1), a inscrição neste nível de dose será interrompida e o Nível de Dose -1 (DL-1) será aberto. No nível de dose -1, os indivíduos receberão uma dose reduzida de 1 x 107 células TmPSMA-02 CAR T após linfodepleção.
Se 0 indivíduos DLT/3 ou 1 DLT/3 ocorrerem em DL-1, o estudo inscreverá mais 3 indivíduos neste nível de dose.
Se ocorrerem ≥ 2 DLTs a qualquer momento, a inscrição neste nível de dose será interrompida.
Nível de dose 2 (N = 3 a 6): Os indivíduos receberão uma dose única fixa de 1 x 108 células TmPSMA-02 CAR T por meio de infusão IV no Dia 0, após linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida. Este nível de dose será avaliado da seguinte forma:
- Se ocorrer 1 sujeito DLT/3, o estudo inscreverá mais 3 sujeitos neste nível de dose.
- Se ocorrerem 0 sujeitos DLT/3 ou 1 sujeito DLT/6, o estudo avançará para o Nível de Dose 3 (DL3).
Se ocorrerem 2 DLTs a qualquer momento, a inscrição neste nível de dose será interrompida. Se menos de 6 indivíduos foram tratados no nível de dose anterior (DL1), indivíduos adicionais serão inscritos nesse nível de dose para atingir um mínimo de 6 indivíduos avaliáveis por DLT para determinação de MTD.
• Nível de Dose 3 (N = 3 a 6): Os indivíduos receberão uma dose única fixa de 3 x 108 células TmPSMA-02 CAR T por meio de infusão IV no Dia 0, após linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida. Este nível de dose será avaliado da seguinte forma:
- Se ocorrer 1 sujeito DLT/3, o estudo inscreverá mais 3 sujeitos neste nível de dose.
- Se ocorrer 0 indivíduos DLT/3, o estudo ainda inscreverá 3 indivíduos adicionais neste nível de dose para permitir a determinação de MTD.
- Se ocorrerem 2 DLTs a qualquer momento, a inscrição neste nível de dose será interrompida. Se menos de 6 indivíduos foram tratados no nível de dose anterior (DL2), indivíduos adicionais serão inscritos nesse nível de dose para atingir um mínimo de 6 indivíduos avaliáveis por DLT para determinação de MTD.
A dose mais alta na qual 0 ou 1 DLT ocorre em 6 indivíduos avaliáveis por DLT será declarada MTD.
Infusões de retratamento:
A Fase de Retratamento permanecerá fechada até que dados suficientes de segurança e persistência estejam disponíveis nos indivíduos iniciais, e a aprovação do DSMB e da FDA para abrir o Retratamento tenha sido recebida.
Indivíduos que demonstraram benefício clínico após a infusão inicial de células T CAR TmPSMA-02 (por exemplo, resposta mínima à doença de doença estável, etc.) também podem ser elegíveis para receber novo tratamento com células T CAR TmPSMA-02 a critério do médico-investigador. A dose de retratamento de TmPSMA-02 administrada deve ser a) a dose de células T CAR que o sujeito recebeu anteriormente sem DLTs, ou b) uma dose de células T CAR que seja menor ou igual a um nível de dose que foi avaliado quanto à segurança em ≥ 3 outros indivíduos sem evidência de DLTs. Como as infusões de retratamento não serão usadas para avaliações formais de DLT/determinação de MTD, não há requisitos de escalonamento definidos pelo protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e por escrito
- Participantes adultos ≥ 18 anos de idade
- Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
- Níveis de castração de testosterona (<50 ng/dL) com/sem o uso de terapia de privação androgênica
- Recebeu pelo menos uma terapia padrão anterior para tratamento sistêmico no cenário mCRPC, incluindo pelo menos um inibidor de sinalização do receptor de andrógeno de segunda geração (por exemplo, enzalutamina, apalutamida, darolutamida ou abiraterona) ou um regime baseado em taxano (por exemplo, docetaxel, cabazitaxel, etc).
Função orgânica adequada dentro de 4 semanas após a confirmação de elegibilidade por um médico-investigador definida como:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 50 cc/min pela equação de Cockcroft-Gault; O paciente não deve estar em diálise
- ALT/AST ≤ 3 x LSN
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (se houver, a bilirrubina sérica total deve ser ≤3,0 mg/dL)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% confirmada por ECO
- Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ Grau 1 e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente
Os pacientes devem ter reserva hematológica adequada dentro de 4 semanas após a confirmação de elegibilidade por um médico-investigador e não devem depender de transfusões para manter esses parâmetros hematológicos. Reserva hematológica adequada é definida como:
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
- Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
- Pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem poder continuar a terapia com GnRH durante o estudo.
- Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, conforme descrito no protocolo.
Critério de exclusão:
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- Qualquer outra infecção ativa e não controlada
- Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
- Comorbidade ativa e grave que, na opinião do médico-investigador, impediria a participação no estudo.
- Câncer invasivo ativo, diferente do câncer proposto incluído no estudo, dentro de 2 anos antes da confirmação de elegibilidade por um médico-investigador. [Nota: cânceres não invasivos tratados com intenção curativa (por exemplo, câncer de pele não melanoma) ainda podem ser elegíveis].
- Pacientes que necessitam de tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Terapia de reposição fisiológica em baixas doses com corticosteroides equivalentes a prednisona 10 mg/dia ou menos, esteroides tópicos e esteroides inalados são aceitáveis. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores, consulte a Seção 5.6.
- Tratamento prévio com terapia autóloga de células T, com exceção de Sipuleucel-T.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco.
- Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
- História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de dose -1
Após a quimioterapia de depleção linfática, os indivíduos receberão 1x10(7) células T CAR TmPSMA-02
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Células T CAR TmPSMA-02: células T autólogas transduzidas com um vetor lentiviral para expressar um CAR anti-PSMA contendo um scFv humanizado derivado de J591 e um domínio coestimulador de CD2, e duplamente blindadas com um receptor de troca TGFβRDN e PD1.CD28.
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Experimental: Dose Nível 1
Após a quimioterapia de depleção linfática, os indivíduos receberão 5 x10(7) células T CAR TmPSMA-02
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Células T CAR TmPSMA-02: células T autólogas transduzidas com um vetor lentiviral para expressar um CAR anti-PSMA contendo um scFv humanizado derivado de J591 e um domínio coestimulador de CD2, e duplamente blindadas com um receptor de troca TGFβRDN e PD1.CD28.
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Experimental: Dose Nível 2
Após a quimioterapia de depleção linfática, os indivíduos receberão 1x10(8) células T CAR TmPSMA-02
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Células T CAR TmPSMA-02: células T autólogas transduzidas com um vetor lentiviral para expressar um CAR anti-PSMA contendo um scFv humanizado derivado de J591 e um domínio coestimulador de CD2, e duplamente blindadas com um receptor de troca TGFβRDN e PD1.CD28.
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Experimental: Nível de dose 3
Após a quimioterapia de depleção linfática, os indivíduos receberão 3x10(8) células T CAR TmPSMA-02
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Células T CAR TmPSMA-02: células T autólogas transduzidas com um vetor lentiviral para expressar um CAR anti-PSMA contendo um scFv humanizado derivado de J591 e um domínio coestimulador de CD2, e duplamente blindadas com um receptor de troca TGFβRDN e PD1.CD28.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias após a infusão de células T CAR TmPSMA-02
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28 dias após a infusão de células T CAR TmPSMA-02
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias após a infusão de células T CAR TmPSMA-02
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28 dias após a infusão de células T CAR TmPSMA-02
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de produtos manufaturados que atendem aos critérios de lançamento
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até um ano
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Até um ano
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até um ano
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Até um ano
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 meses
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Até 3 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até um ano
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Até um ano
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Alteração percentual no PSA desde a linha de base
Prazo: Até um ano
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Até um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UPCC 11823
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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