Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TmPSMA-02 в мКРРПЖ

5 августа 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania

Фаза I, открытое исследование Т-клеток с двойным бронированным химерным антигенным рецептором (CAR) (TmPSMA-02) у пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком простаты (мКРРПЖ)

Это открытое исследование фазы I по определению дозы для оценки безопасности, переносимости, возможности производства и предварительной эффективности TmPSMA-02 CAR T-клеток у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ). До 4 общих уровней дозы будут оцениваться с использованием схемы повышения дозы 3+3.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I по определению дозы для оценки безопасности, переносимости, возможности производства и предварительной эффективности TmPSMA-02 CAR T-клеток у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ). До 4 общих уровней дозы будут оцениваться с использованием схемы повышения дозы 3+3, как описано ниже. Повышение дозы начнется с уровня дозы 1 следующим образом:

  • Уровень дозы 1 (N = от 3 до 6): Субъекты получат однократную дозу 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T-клеток посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

    • Если возникает 1 субъект DLT/3, в исследование будут включены еще 3 субъекта с этим уровнем дозы.
    • Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование переходит на уровень дозы 2 (DL2).
    • В случае возникновения 2 или более DLT на уровне дозы 1 (DL1), регистрация на этом уровне дозы будет прекращена и будет открыт уровень дозы -1 (DL-1). На уровне дозы -1 субъекты будут получать деэскалированную дозу 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T-клеток после лимфодеплеции.

Если при DL-1 возникает 0 субъектов с DLT/3 или 1 субъект с DLT/3, в исследование будут включены еще 3 субъекта с этим уровнем дозы.

Если в какой-либо момент возникнет ≥ 2 ДЛТ, набор на этом уровне дозы будет остановлен.

Уровень дозы 2 (N = от 3 до 6): Субъекты получат однократную фиксированную дозу 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T-клеток посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплеции с помощью флударабина и циклофосфамида. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

  • Если возникает 1 субъект DLT/3, в исследование будут включены еще 3 субъекта с этим уровнем дозы.
  • Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование переходит на уровень дозы 3 (DL3).

  • Если в любой момент возникнут 2 ДЛТ, набор на этом уровне дозы будет остановлен. Если менее 6 субъектов получали лечение на предыдущем уровне дозы (DL1), будут включены дополнительные субъекты с этим уровнем дозы, чтобы охватить как минимум 6 субъектов, подлежащих оценке DLT для определения MTD.

    • Уровень дозы 3 (N = от 3 до 6): Субъекты получат однократную фиксированную дозу 3 x 108 TmPSMA-02 CAR T-клеток посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

  • Если возникает 1 субъект DLT/3, в исследование будут включены еще 3 субъекта с этим уровнем дозы.
  • Если возникает 0 субъектов DLT/3, в исследование все равно будут включены еще 3 субъекта с этим уровнем дозы, чтобы можно было определить MTD.
  • Если в любой момент возникнут 2 ДЛТ, набор на этом уровне дозы будет остановлен. Если менее 6 субъектов получали лечение на предыдущем уровне дозы (DL2), будут включены дополнительные субъекты с этим уровнем дозы, чтобы охватить как минимум 6 субъектов, подлежащих оценке DLT для определения MTD.

Самая высокая доза, при которой возникает 0 или 1 ДЛТ у 6 субъектов, подлежащих оценке ДЛТ, будет объявлена ​​МПД.

Повторные инфузии:

Фаза повторного лечения будет оставаться закрытой до тех пор, пока не будут получены достаточные данные о безопасности и стойкости препарата у первоначальных пациентов и не будет получено одобрение DSMB и FDA на начало повторного лечения.

Субъекты, продемонстрировавшие клиническую пользу после первоначальной инфузии Т-клеток TmPSMA-02 CAR (например, минимальная реакция заболевания в виде стабильного заболевания и т. д.), также могут иметь право на повторное лечение Т-клетками TmPSMA-02 CAR по усмотрению врача-исследователя. Вводимая доза TmPSMA-02 для повторного лечения должна быть либо а) дозой CAR Т-клеток, которую субъект ранее получал без DLT, либо б) дозой CAR Т-клеток, которая меньше или равна уровню дозы, безопасность которого была оценена в ≥ 3 других субъектов без признаков ДЛТ. Поскольку повторные инфузии не будут использоваться для формальной оценки ДЛТ/определения MTD, не существует определенных протоколом ошеломляющих требований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие
  2. Взрослые участники ≥ 18 лет
  3. Метастатический кастрат-резистентный рак простаты (мКРРПЖ)
  4. Кастратный уровень тестостерона (<50 нг/дл) с применением или без применения андрогендепривационной терапии
  5. Получали по крайней мере одну предварительную стандартную терапию для системного лечения в условиях мКРРПЖ, включая по крайней мере один ингибитор передачи сигналов андрогенных рецепторов второго поколения (например, энзалутамин, апалутамид, даролутамид или абиратерон) или схему на основе таксана (например, доцетаксел, кабазитаксел, и т. д).

  6. Адекватная функция органа в течение 4 недель после подтверждения соответствия требованиям врачом-исследователем определяется как:

    1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин по уравнению Кокрофта-Голта; Пациент не должен находиться на диализе
    2. АЛТ/АСТ ≤ 3 x ВГН
    3. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (в этом случае общий билирубин в сыворотке должен быть ≤3,0 мг/дл)
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная ЭХО
    5. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород > 92% на воздухе помещения.

  7. Пациенты должны иметь адекватный гематологический резерв в течение 4 недель после подтверждения соответствия критериям врача-исследователя и не должны зависеть от переливания крови для поддержания этих гематологических параметров. Адекватный гематологический резерв определяется как:

    1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
  8. Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
  9. Пациенты, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны иметь возможность продолжать терапию ГнРГ во время исследования.
  10. Участники репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в протоколе.

Критерий исключения:

  1. Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  2. Любая другая активная неконтролируемая инфекция.
  3. Сердечно-сосудистая недостаточность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  4. Тяжелые активные сопутствующие заболевания, которые, по мнению врача-исследователя, исключают участие в исследовании.
  5. Активный инвазивный рак, за исключением предполагаемого рака, включенного в исследование, в течение 2 лет до подтверждения соответствия требованиям врачом-исследователем. [Примечание: неинвазивные виды рака, лечение которых проводится с лечебной целью (например, немеланомный рак кожи), по-прежнему могут иметь право на участие в исследовании].
  6. Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами или иммунодепрессантами. Допустима низкодозная физиологическая заместительная терапия кортикостероидами, эквивалентными преднизолону в дозе 10 мг/день или ниже, местные стероиды и ингаляционные стероиды. Дополнительную информацию об использовании стероидов и иммунодепрессантов см. в разделе 5.6.
  7. Предыдущее лечение аутологичными Т-клетками, за исключением Сипулейцела-Т.
  8. Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток.
  9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.
  10. История аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческому сывороточному альбумину, ДМСО и декстрану 40).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы -1
После лимфодеплетирующей химиотерапии субъекты должны получить 1x10(7) TmPSMA-02 CAR T-клетки.
Лекарство: TmPSMA-02 CAR Т-клетки
TmPSMA-02 CAR T-клетки: аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-PSMA CAR, содержащего гуманизированный scFv, полученный из J591, и костимулирующий домен CD2, и дважды бронированные рецептором переключения TGFβRDN и PD1.CD28.
Экспериментальный: Уровень дозы 1
После лимфодеплетирующей химиотерапии субъекты должны получить 5 x 10 (7) TmPSMA-02 CAR T-клеток.
Лекарство: TmPSMA-02 CAR Т-клетки
TmPSMA-02 CAR T-клетки: аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-PSMA CAR, содержащего гуманизированный scFv, полученный из J591, и костимулирующий домен CD2, и дважды бронированные рецептором переключения TGFβRDN и PD1.CD28.
Экспериментальный: Уровень дозы 2
После лимфодеплетирующей химиотерапии субъекты должны получить 1x10(8) TmPSMA-02 CAR T-клетки.
Лекарство: TmPSMA-02 CAR Т-клетки
TmPSMA-02 CAR T-клетки: аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-PSMA CAR, содержащего гуманизированный scFv, полученный из J591, и костимулирующий домен CD2, и дважды бронированные рецептором переключения TGFβRDN и PD1.CD28.
Экспериментальный: Уровень дозы 3
После лимфодеплетирующей химиотерапии субъекты должны получить 3x10(8) CAR T-клеток TmPSMA-02.
Лекарство: TmPSMA-02 CAR Т-клетки
TmPSMA-02 CAR T-клетки: аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-PSMA CAR, содержащего гуманизированный scFv, полученный из J591, и костимулирующий домен CD2, и дважды бронированные рецептором переключения TGFβRDN и PD1.CD28.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Через 28 дней после инфузии Т-клеток TmPSMA-02 CAR
Через 28 дней после инфузии Т-клеток TmPSMA-02 CAR
Определение максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: Через 28 дней после инфузии Т-клеток TmPSMA-02 CAR
Через 28 дней после инфузии Т-клеток TmPSMA-02 CAR

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент производственных продуктов, отвечающих критериям выпуска
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До одного года
До одного года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До одного года
До одного года
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 3 месяцев
До 3 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до одного года
до одного года
Процентное изменение ПСА по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: До одного года
До одного года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

Prostate Cancer Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2042 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 11823

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться