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TmPSMA-02 dans mCRPC

2 février 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania

Étude ouverte de phase I sur les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) à double armure (TmPSMA-02) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Il s'agit d'une étude de recherche de dose ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la faisabilité de fabrication et l'efficacité préliminaire des cellules CAR T TmPSMA-02 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Jusqu'à 4 niveaux de dose totaux seront évalués à l'aide d'une conception d'augmentation de dose de 3+3.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de recherche de dose ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la faisabilité de fabrication et l'efficacité préliminaire des cellules CAR T TmPSMA-02 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Jusqu'à 4 niveaux de dose totaux seront évalués à l'aide d'une conception d'augmentation de dose 3+3 comme décrit ci-dessous. L'augmentation de la dose commencera avec le niveau de dose 1 comme suit :

  • Niveau de dose 1 (N = 3 à 6) : les sujets recevront une dose unique de 5 x 107 cellules TmPSMA-02 CAR T par perfusion IV au jour 0, après une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide. Ce niveau de dose sera évalué comme suit :

    • Si 1 DLT/3 sujets se produit, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose.
    • Si 0 DLT/3 sujets ou 1 DLT/6 sujets se produisent, l'étude passera au niveau de dose 2 (DL2).
    • Dans le cas où 2 DLT ou plus se produisent au niveau de dose 1 (DL1), l'inscription à ce niveau de dose sera arrêtée et le niveau de dose -1 (DL-1) sera ouvert. Au niveau de dose -1, les sujets recevront une dose réduite de 1 x 107 cellules TmPSMA-02 CAR T après une lymphodéplétion.

Si 0 sujet DLT/3 ou 1 DLT/3 se produit à DL-1, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose.

Si ≥ 2 DLT surviennent à tout moment, le recrutement à ce niveau de dose sera arrêté.

Niveau de dose 2 (N = 3 à 6) : les sujets recevront une dose fixe unique de 1 x 108 cellules TmPSMA-02 CAR T par perfusion IV au jour 0, après une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide. Ce niveau de dose sera évalué comme suit :

  • Si 1 DLT/3 sujets se produit, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose.
  • Si 0 DLT/3 sujets ou 1 DLT/6 sujets se produisent, l'étude passera au niveau de dose 3 (DL3).

  • Si 2 DLT surviennent à tout moment, le recrutement à ce niveau de dose sera arrêté. Si moins de 6 sujets ont été traités au niveau de dose précédent (DL1), des sujets supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose pour atteindre un minimum de 6 sujets évaluables par DLT pour la détermination de la MTD.

    • Niveau de dose 3 (N = 3 à 6) : les sujets recevront une dose fixe unique de 3 x 108 cellules TmPSMA-02 CAR T par perfusion IV au jour 0, après une lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide. Ce niveau de dose sera évalué comme suit :

  • Si 1 DLT/3 sujets se produit, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose.
  • Si 0 sujet DLT/3 se produit, l'étude recrutera toujours 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose pour permettre la détermination de la MTD.
  • Si 2 DLT surviennent à tout moment, le recrutement à ce niveau de dose sera arrêté. Si moins de 6 sujets ont été traités au niveau de dose précédent (DL2), des sujets supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose pour atteindre un minimum de 6 sujets évaluables par DLT pour la détermination de la MTD.

La dose la plus élevée à laquelle 0 ou 1 DLT se produit chez 6 sujets évaluables par DLT sera déclarée MTD.

Infusions de retraitement :

La phase de retraitement restera fermée jusqu'à ce que des données suffisantes sur la sécurité et la persistance soient disponibles chez les sujets initiaux et que l'approbation du DSMB et de la FDA pour ouvrir le retraitement ait été reçue.

Les sujets qui ont démontré un bénéfice clinique après leur perfusion initiale de cellules TmPSMA-02 CAR T (par exemple, réponse minimale à la maladie d'une maladie stable, etc.) peuvent également être éligibles pour recevoir un retraitement avec des cellules CAR T TmPSMA-02 à la discrétion du médecin-investigateur. La dose de retraitement de TmPSMA-02 administrée doit être soit a) la dose de cellules CAR T que le sujet a précédemment reçue sans DLT, soit b) une dose de cellules CAR T inférieure ou égale à un niveau de dose dont la sécurité a été évaluée dans ≥ 3 autres sujets sans signe de DLT. Étant donné que les perfusions de retraitement ne seront pas utilisées pour les évaluations formelles du DLT/la détermination du MTD, il n'y a pas d'exigences échelonnées définies par le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vivek Narayan, MD, MSCE

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit et signé
  2. Participants adultes âgés de ≥ 18 ans
  3. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
  4. Niveaux de castration de testostérone (<50 ng/dL) avec/sans traitement par privation androgénique
  5. A reçu au moins un traitement standard antérieur pour un traitement systémique dans le contexte du mCRPC, y compris au moins un inhibiteur de signalisation des récepteurs androgènes de deuxième génération (par exemple, l'enzalutamine, l'apalutamide, le darolutamide ou l'abiratérone) ou un régime à base de taxane (par exemple, le docétaxel, le cabazitaxel, etc).

  6. Fonctionnement adéquat des organes dans les 4 semaines suivant la confirmation de l'éligibilité par un médecin-investigateur défini comme :

    1. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 50 cc/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ; Le patient ne doit pas être sous dialyse
    2. ALT/AST ≤ 3 x LSN
    3. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 mg/dL, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (si tel est le cas, la bilirubine totale sérique doit être ≤ 3,0 mg/dL)
    4. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 45 % confirmée par ECHO
    5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant

  7. Les patients doivent disposer d'une réserve hématologique adéquate dans les 4 semaines suivant la confirmation d'éligibilité par un médecin-investigateur et ne doivent pas dépendre des transfusions pour maintenir ces paramètres hématologiques. Une réserve hématologique adéquate est définie comme :

    1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
  8. Statut de performance ECOG qui est 0 ou 1.
  9. Les patients n'ayant pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent pouvoir poursuivre le traitement par GnRH pendant l'étude.
  10. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables, telles que décrites dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C
  2. Toute autre infection active et incontrôlée
  3. Handicap cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
  4. Comorbidité grave et active qui, de l'avis du médecin-investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
  5. Cancer invasif actif, autre que le cancer proposé inclus dans l'étude, dans les 2 ans précédant la confirmation d'éligibilité par un médecin-investigateur. [Remarque : les cancers non invasifs traités à visée curative (par exemple, le cancer de la peau autre que le mélanome) peuvent toujours être éligibles].
  6. Patients nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs. Un traitement physiologique de remplacement à faible dose avec des corticostéroïdes équivalents à la prednisone 10 mg/jour ou moins, des stéroïdes topiques et des stéroïdes inhalés sont acceptables. Pour plus de détails concernant l'utilisation de médicaments stéroïdiens et immunosuppresseurs, veuillez consulter la section 5.6.
  7. Traitement antérieur par thérapie autologue par lymphocytes T, à l'exception du Sipuleucel-T.
  8. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
  9. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.
  10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose -1
Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les sujets recevront 1x10 (7) cellules CAR T TmPSMA-02
Médicament: Cellules CAR T TmPSMA-02
Cellules T CAR TmPSMA-02 : cellules T autologues transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer un CAR anti-PSMA contenant un domaine co-stimulateur scFv et CD2 humanisé dérivé de J591, et doublement blindées avec un récepteur de commutation TGFβRDN et PD1.CD28.
Expérimental: Niveau de dose 1
Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les sujets recevront 5 x 10 (7) cellules CAR T TmPSMA-02
Médicament: Cellules CAR T TmPSMA-02
Cellules T CAR TmPSMA-02 : cellules T autologues transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer un CAR anti-PSMA contenant un domaine co-stimulateur scFv et CD2 humanisé dérivé de J591, et doublement blindées avec un récepteur de commutation TGFβRDN et PD1.CD28.
Expérimental: Niveau de dose 2
Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les sujets recevront 1x10 (8) cellules CAR T TmPSMA-02
Médicament: Cellules CAR T TmPSMA-02
Cellules T CAR TmPSMA-02 : cellules T autologues transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer un CAR anti-PSMA contenant un domaine co-stimulateur scFv et CD2 humanisé dérivé de J591, et doublement blindées avec un récepteur de commutation TGFβRDN et PD1.CD28.
Expérimental: Niveau de dose 3
Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les sujets recevront 3x10 (8) cellules CAR T TmPSMA-02
Médicament: Cellules CAR T TmPSMA-02
Cellules T CAR TmPSMA-02 : cellules T autologues transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer un CAR anti-PSMA contenant un domaine co-stimulateur scFv et CD2 humanisé dérivé de J591, et doublement blindées avec un récepteur de commutation TGFβRDN et PD1.CD28.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables telle qu'évaluée par le CTCAE v5.0
Délai: Jusqu'à 15 ans
Jusqu'à 15 ans
Nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours après la perfusion de cellules CAR T TmPSMA-02
28 jours après la perfusion de cellules CAR T TmPSMA-02
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 28 jours après la perfusion de cellules CAR T TmPSMA-02
28 jours après la perfusion de cellules CAR T TmPSMA-02

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de produits de fabrication qui répondent aux critères de libération
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à un an
Jusqu'à un an
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à un an
Jusqu'à un an
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Jusqu'à 3 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à un an
Jusqu'à un an
Pourcentage de changement du PSA par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à un an
Jusqu'à un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Prostate Cancer Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2042

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC 11823

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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