MCRPC 中的 TmPSMA-02

这是一项 I 期、开放标签剂量探索研究，旨在评估 TmPSMA-02 CAR T 细胞在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的安全性、耐受性、生产可行性和初步疗效。 将使用如下所述的 3+3 剂量递增设计评估最多 4 个总剂量水平。 剂量递增将从剂量水平 1 开始，如下所示：

• 剂量水平 1（N = 3 至 6）：在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，受试者将在第 0 天通过静脉输注接受单剂 5 x 107 TmPSMA-02 CAR T 细胞。 该剂量水平将按如下方式评估：

  • 如果出现 1 名 DLT/3 受试者，则研究将在此剂量水平另外招募 3 名受试者。
  • 如果出现 0 名 DLT/3 名受试者或 1 名 DLT/6 名受试者，则研究将前进至剂量水平 2 (DL2)。
  • 如果在剂量水平 1 (DL1) 下发生 2 个或更多 DLT，则将停止该剂量水平的注册并开放剂量水平 -1 (DL-1)。 在剂量水平 -1 中，受试者在淋巴细胞清除后将接受递减剂量的 1 x 107 TmPSMA-02 CAR T 细胞。

如果 0 DLT/3 或 1 DLT/3 受试者发生在 DL-1，则研究将在此剂量水平另外招募 3 名受试者。

如果任何时间发生 ≥ 2 个 DLT，则将停止该剂量水平的入组。

剂量水平 2（N = 3 至 6）：在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，受试者将在第 0 天通过静脉输注接受单次固定剂量的 1 x 108 TmPSMA-02 CAR T 细胞。 该剂量水平将按如下方式评估：

• 如果出现 1 名 DLT/3 受试者，则研究将在此剂量水平另外招募 3 名受试者。
• 如果出现 0 名 DLT/3 名受试者或 1 名 DLT/6 名受试者，则研究将前进至剂量水平 3 (DL3)。

• 如果任何时间发生 2 次 DLT，则该剂量水平的入组将被停止。 如果在之前的剂量水平 (DL1) 下接受治疗的受试者少于 6 名，则将在该剂量水平上招募更多受试者，以达到至少 6 名 DLT 可评估受试者用于 MTD 测定。

  • 剂量水平3（N = 3 至6）：在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，受试者将在第0 天通过静脉输注接受单次固定剂量的3 x 108 TmPSMA-02 CAR T 细胞。 该剂量水平将按如下方式评估：

• 如果出现 1 名 DLT/3 受试者，则研究将在此剂量水平另外招募 3 名受试者。
• 如果发生 0 DLT/3 受试者，研究仍将在此剂量水平另外招募 3 名受试者，以便确定 MTD。
• 如果任何时间发生 2 次 DLT，则该剂量水平的入组将被停止。 如果在之前的剂量水平 (DL2) 下治疗的受试者少于 6 名，则将在该剂量水平下招募更多受试者，以达到至少 6 名 DLT 可评估受试者用于 MTD 测定。

6 个 DLT 可评估受试者中发生 0 或 1 个 DLT 的最高剂量将被宣布为 MTD。

再治疗输液：

再治疗阶段将保持关闭，直到在初始受试者中获得足够的安全性和持久性数据，并且已收到 DSMB 和 FDA 批准开始再治疗。

在初次 TmPSMA-02 CAR T 细胞输注后表现出临床获益（例如稳定疾病的最小疾病反应等）的受试者也可能有资格接受 TmPSMA-02 CAR T 细胞的再治疗，具体由医生/研究者自行决定。 施用的 TmPSMA-02 再治疗剂量必须是 a) 受试者之前在没有 DLT 的情况下接受的 CAR T 细胞剂量，或 b) 小于或等于已评估安全性的剂量水平的 CAR T 细胞剂量。 ≥ 3 名其他受试者没有 DLT 证据。 由于再治疗输注不会用于正式的 DLT 评估/MTD 确定，因此没有方案定义的交错要求。