膳食酸减少与慢性肾病的进展
研究概览
详细说明
这项研究的长期目标是确定简单且相对便宜的减酸干预措施是否可以预防或减少高血压和早期慢性肾病 (CKD) 患者的不良后果。 本研究的具体目的是确定是否可以通过产碱水果和蔬菜 (F+V) 减少膳食酸含量，使参与者的膳食酸含量减少一半，或者通过碳酸氢钠（NaHCO3，0.4 毫当量 (mEq)）来减少膳食酸含量。 /kg 体重 (bw)，该量旨在与最初肾功能正常但有肾损伤迹象的参与者中规定的 F+V 的碱含量相匹配 1) 减缓 CKD 的进展； 2）改善心血管风险指数； 3）更好地保持酸碱状态。 CKD 的发病率和患病率随着其不良后果（包括心脏病和中风）的发生率和患病率的增加而增加，其中 CKD 患者发生后者的风险增加。 大多数现代饮食在体内代谢时都会产生酸，一些研究表明，产生的少量酸会对肾脏、心脏和大脑的血管造成进行性和长期损伤，从而增加患肾脏疾病及其进展、心脏疾病的风险。攻击和中风。 本研究将招募患有高血压和大量白蛋白尿（尿白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）但正常估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 90 ml/min/1.73 的参与者 m2) 随机接受使用 F+V 或口服 NaHCO3 进行的膳食减酸治疗或不进行膳食减酸治疗（常规护理）。 在研究开始时以及为期 5 年的每年，所有参与者将从肘前静脉抽取 10 毫升 (ml) 血液，用于测量 pH、二氧化碳分压 (PCO2)、总二氧化碳 (TCO2)、肌酐、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C 、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、Lp(a) 胆固醇、钠、钾、氯和柠檬酸盐。 他们还将收集 20 毫升尿液，用于测量肌酐、pH、TCO2、铵、可滴定酸度、白蛋白、N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶、血管紧张素原、异前列腺素 8-异前列腺素 F2 α (8-iso) 和柠檬酸盐。 在德克萨斯理工大学健康科学中心 (TTUHSC) 诊所进行的 8 小时方案中，将在基线和 5 年后测量参与者的体酸。 他们将被告知在午夜后禁食，并在第二天早上向 TTUHSC 诊所报到，届时将给予他们单次口服剂量的碳酸氢钠（NaHCO3，0.5 mEq/kg），并从针头中抽取 1 毫升血液在给予 NaHCO3 剂量之前和之后 2、4 和 6 小时，在手臂静脉中检测 TCO2，并在 8 小时内收集尿液以检测 TCO2、pH、铵和可滴定酸度。 血液 TCO2 随体内保留的碳酸氢盐量（剂量减去尿液碳酸氢盐排泄量）的变化将用于计算参与者的身体酸。 与常规护理相比，随机接受 F+V 或 NaHCO3 治疗的患者在 5 年随访期间的血清和尿液参数过程将有助于确定膳食酸减少对 CKD 进展的影响（eGFR 和肾损伤尿液指数的变化） ）、心血管疾病风险指数（LDL、HDL 和 Lp(a) 胆固醇的变化以及 8-iso 的变化）以及参与者酸碱状态（血清酸碱参数（pH、PCO2、碳酸氢盐浓度 [ HCO3]、TCO2、尿柠檬酸盐排泄和体酸测量）。 这些研究还将确定使用 F+V 或 NaHCO3 进行膳食酸减少后这些结果的差异。
研究人员假设，减少饮食中的酸含量将：1）减少肾损伤（肾损伤尿液指数降低），并减缓肾功能下降（eGFR 下降速度减慢）； 2) 改善心血管风险指标，包括降低 LDL、升高 HDL、降低 Lp(a) 胆固醇和降低 8-iso； 3) 改善酸碱状态，表现为较高的血清 TCO2、较高的尿柠檬酸盐排泄量和较低的体内酸度。 研究人员还假设 F+V 对心血管风险参数指标的益处比 NaHCO3 更大。 尿液酸碱排泄参数将有助于确定膳食酸减少对尿酸排泄的影响。 将使用血气分析系统测量血液 pH 值和 PCO2，并使用标准技术测量血液和尿液中白蛋白和肌酐的浓度。 血液和尿液 TCO2 将像之前在 PI 实验室中使用荧光测定技术一样进行测量。 尿铵、可滴定酸度、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、血管紧张素原、异前列腺素8-异前列腺素F2α和柠檬酸盐将按照之前在Co-PI实验室中进行的测量进行测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 非恶性高血压或高血压
- 18-70岁
- 尿白蛋白与肌酸比率 > 200 mg/g 肌酸酐
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 90 毫升/分钟/1.73 平方米
- 血清总 CO2 (TCO2) > 22 mmol/l
- 上一年初级保健就诊次数大于或等于 2 次
- 能够提供知情同意
排除标准：
- 恶性高血压或其病史
- 原发性肾脏疾病或与之一致的发现，例如每个高倍尿液视野或尿液细胞管型> 3个红细胞
- 有糖尿病史或空腹血糖大于或等于 110 mg/dl
- 血液系统疾病、恶性肿瘤、慢性感染史、当前妊娠、心血管疾病史或临床证据
- 外周水肿或与水肿相关的诊断，例如心/肝衰竭或肾病综合征
- 无法提供同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：水果和蔬菜（F+V）
51 名患有高血压、估计肾小球滤过率 (eGFR) 正常 (>90 ml/min/m2) 和大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）的参与者将接受规定量的碱生成剂水果和蔬菜 (F+V) 旨在将膳食酸摄入量减少一半。
根据所使用的特定食物，这相当于每天 2-4 杯水果和蔬菜，每周分配一次。
否则，他们将接受针对其医疗问题的标准护理，包括针对白蛋白尿的血管紧张素转换酶抑制剂治疗，并每年进行为期 5 年的随访。
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参与者将收到规定量的 F+V，旨在将膳食酸摄入量减少一半。
对于随机分配到该组的每位参与者来说，这通常相当于每天 2-4 杯，具体取决于所使用的 F+V 类型（每周分配）。
参与者将获得针对其医疗问题的标准护理。
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实验性的：碳酸氢钠 (HCO3)
51 名患有高血压、估计肾小球滤过率 (eGFR) 正常 (>90 ml/min/m2) 和大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）的参与者将接受 0.4 mEq/kg/bw 口服碳酸氢钠 (NaHCO3) 的片剂剂量旨在匹配 F+V 的碱摄入量。
否则，他们将接受针对其医疗问题的标准护理，包括针对白蛋白尿的血管紧张素转换酶抑制剂治疗，并每年进行为期 5 年的随访。
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参与者每天将收到 0.4 mEq/kg bw NaHCO3，该量旨在与添加的 F+V 提供的碱相匹配。
这将以 650 毫克 NaHCO3 片剂的形式提供，平均每天 4-5 片，分 2 次剂量，供随机分配到该组的每位参与者使用。
参与者将获得针对其医疗问题的标准护理。
其他名称：
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有源比较器：常规护理 (UC)
51 名患有高血压、估计肾小球滤过率 (eGFR) 正常 (>90 ml/min/m2) 和大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）的参与者将不接受额外的碱治疗（F+ 均不接受） V 或 NaHCO3），并将接受针对其医疗问题的标准护理，包括针对白蛋白尿的血管紧张素转换酶抑制剂治疗，并每年进行为期 5 年的随访。
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参与者将接受标准的医疗护理，无需额外的碱（F+V 或 NaHCO3）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5 年随访时估计肾小球滤过率 (eGFR) 的差异
大体时间：eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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eGFR（毫升/分钟/1.73 m2) 将使用测量的血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C 浓度、年龄、性别以及是否是非裔美国人种族使用标准公认公式进行计算。 将在 5 年随访时比较三组之间的 eGFR，以评估慢性肾脏病 (CKD) 的进展情况。 eGFR 越高表明肾功能保存得越好。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致 5 年后 eGFR 得到更好的保存（更高）。 |
eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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5 年随访期间 eGFR 变化率的差异
大体时间：eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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EGFR 变化率 (ml/min/1.73
m2/年）将评估 CKD 进展情况，计算方法是将 5 年内 eGFR 的净变化（5 年值减去基线值）除以 5 年。
研究人员推测，饮食中酸的减少将导致 eGFR 变化速度减慢，表明 CKD 进展较少。
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eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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5 年随访期间 eGFR 净变化的差异
大体时间：eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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净 eGFR 变化（ml/min/1.73
m2) 将评估 CKD 进展，并通过从基线值减去 5 年值来计算。
研究人员推测，饮食中酸的减少将导致净 eGFR 变化较小，表明 CKD 进展较少。
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eGFR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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5年随访期间尿白蛋白排泄变化的差异
大体时间：ACR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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CKD 进展将通过“斑点”尿液中白蛋白 (mg) 与肌酐 (g) 比率 (ACR) 的变化来评估。 ACR 增加表明肾损伤以及随后肾功能随时间下降的风险。 ACR 的降低表明肾损伤减少，并且随着时间的推移肾功能下降的风险降低。 研究人员推测，饮食中酸的减少会导致 ACR 降低。 • 三组之间的ACR 比较如下：
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ACR 将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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5 年随访期间尿液 N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG) 排泄变化的差异
大体时间：NAG/肌酐将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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CKD 进展将通过“点”尿中 NAG（单位）与肌酐（g）比率的变化来评估。 NAG/肌酐比值升高表明肾损伤加重。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致 NAG/肌酐降低。 • 三组之间的 NAG/肌酐比较如下：
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NAG/肌酐将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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5 年随访期间尿液血管紧张素原 (ATG) 排泄变化的差异
大体时间：ATG/肌酐将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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CKD 进展将通过“点”尿中 ATG (ug) 与肌酐 (g) 比率的变化来评估。 ATG/肌酐比值升高是肾血管紧张素 II 水平的间接测量，表明肾损伤加重。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致 ATG/肌酐比值降低。 • 三组之间的 ATG/肌酐比较如下：
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ATG/肌酐将在基线和每年进行测量，持续 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5年随访期间血清LDL胆固醇水平变化差异
大体时间：将在基线时和每年一次测量血清 LDL 胆固醇，持续 5 年。
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较高的血清 LDL 胆固醇水平 (mg/dl) 是心血管疾病风险增加的指标。 研究人员推测，与使用碳酸氢钠或普通护理相比，通过水果和蔬菜减少饮食中的酸含量可以降低低密度脂蛋白胆固醇。 三组之间的比较如下：
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将在基线时和每年一次测量血清 LDL 胆固醇，持续 5 年。
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5年随访期间血清HDL胆固醇水平变化差异
大体时间：将在基线时和每年一次测量血清 HDL 胆固醇，持续 5 年。
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较高的血清 HDL 胆固醇水平 (mg/dl) 是心血管疾病风险降低的指标。 研究人员推测，与使用碳酸氢钠或普通护理相比，使用水果和蔬菜减少膳食酸会导致更高的低密度脂蛋白胆固醇。 三组之间的比较如下：
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将在基线时和每年一次测量血清 HDL 胆固醇，持续 5 年。
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5年随访期间血清Lp(a)胆固醇水平变化差异
大体时间：血清 Lp(a) 胆固醇将在基线时进行测量，并在 5 年内每年进行一次测量。
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较高的血清 Lp(a) 胆固醇水平 (mg/dl) 是心血管疾病风险增加的指标。 研究人员推测，与使用碳酸氢钠或普通护理相比，使用水果和蔬菜减少膳食酸可以降低 Lp(a) 胆固醇。 三组之间的比较如下：
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血清 Lp(a) 胆固醇将在基线时进行测量，并在 5 年内每年进行一次测量。
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5 年随访期间尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 排泄变化的差异
大体时间：将在基线和每年测量尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 与肌酐的比率，持续 5 年。
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异前列腺素 8-异前列腺素 F2α (8-iso) 尿液排泄量较高是氧化应激增加的指标，会增加心血管疾病的风险。 其测量结果为“点”尿中 8-异 (ug) 与肌酐 (g) 的比率。 研究人员推测，饮食中酸的减少会导致 8-异/肌酐比率降低。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 与肌酐的比率，持续 5 年。
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5年随访期间血清pH值变化差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 pH 值，持续 5 年。
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血清 pH 值（pH 以数字表示，无单位）将使用标准血气机技术进行测量。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致血清 pH 值升高。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 pH 值，持续 5 年。
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5年随访期间血清二氧化碳分压（PCO2）变化的差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 PCO2，持续 5 年。
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血清 PCO2 [毫米 (mm) 汞 (Hg)] 将使用标准血气机技术进行测量。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致血清 PCO2 值升高。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 PCO2，持续 5 年。
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5年随访期间血清碳酸氢盐浓度（HCO3-]）变化的差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 [HCO3-]，持续 5 年。
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血清 [HCO3-] (mEq/l) 将根据血清 pH 值和血清二氧化碳分压 (PCO2) 的测量值，采用临床实验室常用的常规公式计算得出。 研究人员推测，膳食酸减少将导致血清 [HCO3-] 值升高。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 [HCO3-]，持续 5 年。
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5 年随访期间血清总 CO2 (TCO2) 变化的差异
大体时间：将在基线和 5 年时测量血清 TCO2。
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TCO2 [毫摩尔 (mM)] 将由 PI 测量，就像之前的研究中使用超荧光法一样。 该技术使用酶法测定，其中 TCO2 与磷酸烯醇丙酮酸反应形成草酰乙酸，草酰乙酸被还原为苹果酸，同时将与氢离子 (NADH) 结合的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化为不含氢离子的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)。 NADH 发荧光，但 NAD+ 不发荧光，因此可以对荧光减弱的 TCO2 进行定量。 该技术比测量添加强酸时释放的二氧化碳气体的传统技术更具重复性。 测量血清 TCO2 的变化将有助于评估三组中膳食酸减少的效果。 研究人员推测，膳食酸减少将导致血清 TCO2 值升高。 三组之间的比较如下：
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将在基线和 5 年时测量血清 TCO2。
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5年随访期间血清柠檬酸盐浓度变化差异
大体时间：将在基线时和每年一次测量血清柠檬酸盐，持续 5 年。
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将测量尿柠檬酸盐排泄量（毫摩尔[毫摩尔]/8小时）以评估酸碱状态。 尿液中柠檬酸盐排泄量较高表明体内酸度较低。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致尿液中柠檬酸盐的排泄量增加。 三组之间的比较如下：
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将在基线时和每年一次测量血清柠檬酸盐，持续 5 年。
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5年随访期间尿柠檬酸盐排泄变化的差异
大体时间：将在基线和每年测量尿柠檬酸盐排泄量，持续 5 年。
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将测量尿柠檬酸盐排泄量（毫摩尔[毫摩尔]/8小时）以评估酸碱状态。 尿液中柠檬酸盐排泄量较高表明体内酸度较低。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致尿液中柠檬酸盐的排泄量增加。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量尿柠檬酸盐排泄量，持续 5 年。
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5年随访期间体内酸潴留变化的差异
大体时间：将在基线和 5 年时测量酸保留。
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这项身体酸评估技术由 PI 首创。 参与者将抽取静脉血检测 TCO2，口服 NaHCO3（0.5 mEq/kg 瘦体重），并在 NaHCO3 剂量后 2、4 和 6 小时（总共 4 个血液样本）抽取静脉血检测 TCO2。 将收集 8 小时内排出的所有尿液，通过测量尿液 TCO2 来确定排出的尿液 HCO3 量。 体酸保留将计算为预期（保留的 HCO3-/HCO3- 分布空间）与观察到的 TCO2 增加之间的差异，假设 50% HCO3- 分布空间为： 酸滞留（毫摩尔）= [（滞留的 HCO3-/0.5 x 体重）- 观察到的血浆 HCO3- 增加] x 0.5 bw 体内酸潴留越大，eGFR 下降越快。 研究人员推测，饮食中酸的减少将导致酸潴留减少。 三组之间的比较如下：
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将在基线和 5 年时测量酸保留。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Donald Wesson、Donald E Wesson Consulting LLC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- L-INTMED-95987
计划个人参与者数据 (IPD)
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IPD 共享访问标准
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- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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