局所進行直腸がんの高齢患者におけるSCRTとTNTの有効性と安全性 (SHAPERS)
局所進行直腸がんの高齢患者における短期放射線療法(SCRT)と術前補助療法全体の有効性と安全性:多施設共同、非盲検、無作為化実用臨床試験
調査の概要
詳細な説明
SHAPERS試験は多施設共同、非盲検、無作為化、実用的な臨床試験であり、高リスクのステージIIおよびステージIIIの直腸がんを患う高齢者(つまり70歳以上)の被験者を対象とした標準治療のネオアジュバント治療の選択肢を比較するものである。
すべての適格基準を満たす被験者は、SCRT 群または TNT 群のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り当てられます (研究デザインは図 3.1 および 3.2 に示されています)。
SCRT アーム:
SCRT アームは次のもので構成されます。
- SCRT (5 Gy を 5 回)、その後
- 手術 (TME の原則による) または様子を見て待ち、その後
- オプションの補助化学療法
TNT アーム TNT アームでは、Rapido、Rapido light、OPRA INCT-CRT または OPRA CRT-CNCT などのさまざまな治療計画を使用できます。 使用するレジメンは治験責任医師によって決定され、ランダム化の前に宣言する必要があります。 研究治療期間中にレジメンを切り替えることはできません。
Rapido レジメンは次のとおりです。
- SCRT (5 Gy を 5 回)、その後
- 最大18週間のオキサリプラチンベースの化学療法(mFOLFOX6またはCAPOX)、その後の
- 手術 (TME の原則による) または「様子を見て待つ」。
Rapido ライト療法は次の内容で構成されます。
- SCRT (5 Gy を 5 回)、その後
- 最大12週間のオキサリプラチンベースの化学療法(mFOLFOX6またはCAPOX)、その後の
- 手術 (TME の原則による) または「様子を見て待つ」。
OPRA と導入化学療法 (INCT-CRT) レジメンは、以下で構成されます。
- 最大16週間のオキサリプラチンベースの化学療法(mFOLFOX6またはCAPOX)、その後の
- CRT (1.8 ~ 2.0 の 25 ~ 28 分数) 各Gy +/-原発腫瘍および関与するリンパ節へのブースト、合計50~56 Gyの放射線とフルオロウラシルまたはカペシタビンのいずれかの持続注入を組み合わせた後、
- 手術(TMEの原則による)または「様子を見て待つ」
OPRA と地固め化学療法 (CRT-CNCT) レジメンは以下から構成されます。
- CRT (1.8 ~ 2.0 の 25 ~ 28 分数) 各Gy +/-原発腫瘍および関与するリンパ節へのブースト、合計50~56 Gyの放射線とフルオロウラシルまたはカペシタビンのいずれかの持続注入を組み合わせた後、
- 最大16週間のオキサリプラチンベースの化学療法(mFOLFOX6またはCAPOX)、その後の
- 手術 (TME の原則による) または「様子を見て待つ」。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sophie Lepannetier, phD
- 電話番号:+32 (0)2 541 34 56
- メール:ctsu.shapers@hubruxelles.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ikram El Idrissi
- 電話番号:+32 (0)2 541 30 81
- メール:ctsu.shapers@hubruxelles.be
研究場所
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Antwerpen
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Antwerp、Antwerpen、ベルギー、2610
- 募集
- ZAS Antwerpen
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コンタクト:
- Ines Joye, MD
- メール:ines.joye@gza.be
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主任研究者:
- Ines Joye, MD
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Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- 募集
- UZA Antwerpen
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主任研究者:
- Timon Vandamme, MD
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コンタクト:
- Timon Vandamme, MD
- メール:oncotrials@uza.be
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Turnhout、Antwerpen、ベルギー、2300
- 募集
- AZ Turnhout
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コンタクト:
- Leen Mortier, MD
- メール:leen.mortier@azturnout.be
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主任研究者:
- Leen Mortier, MD
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Brussels Capital
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Anderlecht、Brussels Capital、ベルギー、1070
- 募集
- Institut Jules Bordet
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コンタクト:
- Rita Institut Jules Bordet, MD
- メール:rita.saudeconde@hubruxelles.be
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主任研究者:
- Rita Saude Conde, MD
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Auderghem、Brussels Capital、ベルギー、1160
- 募集
- CHIREC Delta
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コンタクト:
- Francesco Puleo, MD
- メール:francesco_puleo@hotmail.com
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主任研究者:
- Francesco Puleo, MD
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Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1000
- 募集
- CHU Saint-Pierre
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コンタクト:
- Amelie Deleporte, MD
- メール:amelie.deleporte@stpierre-bru.be
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主任研究者:
- Amelie Deleporte, MD
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Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1020
- 募集
- CHU Brugmann
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コンタクト:
- Sylvie Lecomte, MD
- メール:sylvie.lecomte@chu-brugmann.be
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主任研究者:
- Sylvie Lecomte, MD
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East Flanders
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Ghent、East Flanders、ベルギー、9000
- 募集
- UZ Gent
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主任研究者:
- Karen Geboes, MD
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コンタクト:
- Karen Geboes, MD
- メール:karen.geboes@uzgent.be
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Sint-Niklaas、East Flanders、ベルギー、9100
- 募集
- AZ Nikolaas
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主任研究者:
- Willem Lybaert, MD
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コンタクト:
- Willem Lybaert, MD
- メール:willem.lybaert@telenet.be
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul、Hainaut、ベルギー、7100
- 募集
- Hopital De Jolimont
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コンタクト:
- Alexandre Dermine, MD
- メール:Alexandre.DERMINE@jolimont.be
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主任研究者:
- Alexandre Dermine, MD
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Hornu、Hainaut、ベルギー、7301
- 募集
- Epicura
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コンタクト:
- Sandra Mupingu, MD
- メール:sandra.mupingumwanawa@epicura.be
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主任研究者:
- Sandra Mupingu, MD
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Mons、Hainaut、ベルギー、7000
- まだ募集していません
- CHU Ambroise Paré
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主任研究者:
- Marie Diaz, MD
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コンタクト:
- Marie Diaz, MD
- メール:marie.diaz@helora.be
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Liège
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Liège、Liège、ベルギー、4000
- 募集
- CHU de Liège - Sart Tilman
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コンタクト:
- Elodie Gonne, MD
- メール:egonne@chuliege.be
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主任研究者:
- Elodie GONNE, MD
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Luxemburg
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Libramont、Luxemburg、ベルギー、6800
- 募集
- CHA Libramont
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主任研究者:
- Frederic Forget, MD
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コンタクト:
- Frederic Forget, MD
- メール:frederic.forget@vivalia.be
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Namur
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Charleroi、Namur、ベルギー、6042
- まだ募集していません
- CHU Charleroi
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コンタクト:
- Angélique Covas, MD
- メール:angelique.covas@humani.be
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主任研究者:
- Angélique Covas, MD
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Charleroi、Namur、ベルギー、6000
- 一時停止
- Grand Hôpital de Charleroi
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Godinne、Namur、ベルギー、5530
- 募集
- CHU UCL Namur
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主任研究者:
- Lionel D'hondt, MD
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コンタクト:
- Lionel D'Hondt, MD
- メール:lionel.dhondt@chuuclnamur.uclouvain.be
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Namur、Namur、ベルギー、5000
- まだ募集していません
- CHR Sambre et Meuse (site Meuse)
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コンタクト:
- Yeter Gokburun, MD
- メール:yeter.gokburun@chrsm.be
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主任研究者:
- Yeter Gokburun, MD
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Namur、Namur、ベルギー、5000
- 募集
- CHU St Elisabeth
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主任研究者:
- Donatienne Taylor, MD
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コンタクト:
- Donatienne Taylor, MD
- メール:donatienne.taylor@chuuclnamur.uclouvain.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 70 歳以上
ECOG パフォーマンス ステータス (PS):
- 年齢が75歳以上の場合は≤1
- 年齢 ≤ 75 歳の場合は ≤ 2
- 組織学的または細胞学的に確認された直腸の腺癌
- 腹膜反射より下、肛門縁から 15 cm 以内の腫瘍の遠位境界
- 手術可能なステージIIIまたは高リスクステージIIの直腸がん(高リスク腫瘍は、以下の特徴のうち1つ以上を有する腫瘍として定義される:T4、直腸間膜筋膜(MRF)の関与/脅威[すなわち、MRFから1 mm以内の腫瘍]、壁外静脈侵襲)。 骨盤外側リンパ節に病変がある患者も対象となります。
以下に定義される適切な骨髄機能:
- 絶対好中球数 ≥1,500/μL
- ヘモグロビン ≥9 g/dL
- 血小板 ≥100,000/μL
以下に定義される適切な肝機能:
- 血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の場合、<3xUNL が許可されます
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ ≤2.5 x ULN
- 推定糸球体濾過量(GFR)で定義される適切な腎機能 ≥30 mL/min/1.73m² (CKD-EPI 2021 式による)。
- 研究者の意見では術前補助療法および/または手術が禁忌となる臨床症状がないこと。
- 研究関連の手順の前に取得された署名済みのインフォームド・コンセントフォーム(ICF)。
- 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、この研究の期間中、および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間はコンドームを使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 仙骨の頭蓋部分(S2/3接合部より上)または腰仙骨神経根への広範な増殖は、たとえ腫瘍の大幅な縮小が達成されたとしても手術が不可能であることを示しています。
- 転移性疾患または再発性直腸腫瘍の存在。
- 有害事象共通毒性基準(CTCAE)v.5.0によるグレード1以上の末梢神経障害の存在。
- 重大な医学的、神経精神医学的、または外科的症状があり、現在治療によって制御されておらず、主任研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性がある。
- 研究者によって評価された骨盤照射に対する禁忌。
- -治験薬または任意の賦形剤、前投薬または非治験医薬品または併用薬に対する既知の過敏症反応。
- プロトコールで指定された治療法以外の治験中の抗がん剤治療(特定の介入を示唆しない他の前向き研究への参加は、研究委員長との協議後に許可される場合があります)。
- 悪性腫瘍の既往または併発を有し、その自然歴または治療が安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある患者。
- 臨床的に重大な(活動性の)心血管疾患:脳血管事故/脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会による分類によるグレードIIIまたはIV)、または過去6年以内に投薬を必要とする重篤な不整脈数か月。
- 既知の完全なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 欠損症。
- 直腸がんに対する過去の治療歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ヘルスサービス研究
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:TNTアーム
ラピードレジメン:
または ラピドライト療法:
または OPRA と導入化学療法 (INCT-CRT) レジメン:
または OPRAと地固め化学療法(CRT-CNCT)レジメン:
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手術は直腸間膜全切除の原則に従って行われなければなりません。
「監視して待つ」アプローチは、局所評価に従って臨床的に完全な応答を示した被験者に対して許可されます。
TNT の選択は研究者の裁量に任されています。 ラピードの場合:
RAPIDO が点灯している場合:
導入化学療法を伴う OPRA の場合:
OPRAと地固め化学療法の場合:
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実験的:従来の治療群
または
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患者は1日5回に分けて放射線療法を受けます。
各部分は 5 Gy で構成され、合計線量は 25 Gy になります。
補助化学療法の選択は研究者の裁量に任されています。
手術は直腸間膜全切除の原則に従って行われなければなりません。
「監視して待つ」アプローチは、局所評価に従って臨床的に完全な応答を示した被験者に対して許可されます。
患者は、原発腫瘍および関連リンパ節への追加照射を伴う1.8-2.0Gyの照射を25-28分割で受け、合計50-56Gyの放射線治療を、持続点滴フルオロウラシルまたはカペシタビンのいずれかと併用します
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠:無作為化から3年後
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全生存期間 (OS) は、あらゆる原因による死亡までの無作為化から計算されます。
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無作為化から3年後
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無増悪生存期間
時間枠:無作為化から3年後
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無増悪生存期間(PFS)は、以下のイベントのいずれかに対する無作為化から計算されます:局所腫瘍進行による切除不能腫瘍、原発腫瘍のR2切除、R0/R1切除後の局所領域再発、遠隔転移、または死亡。いかなる原因からでも。
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無作為化から3年後
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あらゆるグレードの末梢感覚神経障害
時間枠:無作為化から3年後
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NCI-CTCAE v5.0に従って研究者によって評価された任意のグレードの末梢感覚神経障害が分析されます。
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無作為化から3年後
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治療中のグレード 3 以上の毒性
時間枠:無作為化から3年後
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NCI-CTCAE v5.0に従って治験責任医師によって評価された、治療中(すなわち、治療初日からEOT来院まで)のグレード3以上の毒性が分析されます。
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無作為化から3年後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア:Francesco Sclafani、Jules Bordet Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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