Az SCRT hatékonysága és biztonságossága a TNT-vel szemben lokálisan előrehaladott végbélrákos idős betegeknél (SHAPERS)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 70 év

2. ECOG teljesítményállapot (PS):

   • ≤1, ha az életkor > 75 év
   • ≤2, ha életkor ≤ 75 év
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt végbél adenokarcinóma
4. A daganat disztális határa a peritoneális reflexió alatt és az anális szegélytől 15 cm-en belül
5. Műthető III. vagy II. stádiumú végbélrák (nagy kockázatú daganatok, amelyek az alábbi jellemzők közül legalább 1-gyel rendelkeznek: T4, mesorectalis fascia (MRF) érintettség/fenyegető [vagyis daganat az MRF-től 1 mm-en belül], extramurális vénás invázió). Az oldalsó kismedencei nyirokcsomókat érintett betegek is alkalmasak.

6. Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100 000/µL

7. Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

   • A szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ismert Gilbert-szindróma esetén <3xUNL megengedett
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
8. Megfelelő vesefunkció a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) szerint ≥30 ml/perc/1,73 m² (a CKD-EPI 2021 egyenlet szerint).
9. Olyan klinikai állapotok hiánya, amelyek a vizsgáló véleménye szerint neoadjuváns kezelést és/vagy műtétet ellenjavallnának.
10. Az aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés űrlapja (ICF), amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás előtt szereztek be.
11. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állapodniuk az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Kiterjedt növekedés a sacrum cranialis részében (S2/3 csatlakozás felett) vagy a lumbosacralis ideggyökerekben, ami azt jelzi, hogy a műtét soha nem lesz lehetséges, még akkor sem, ha jelentős tumorméretet sikerül elérni.
2. Áttétes betegség vagy visszatérő végbéldaganat jelenléte.
3. ≥1 fokozatú perifériás neuropátia jelenléte a Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 szerint.
4. Jelentős egészségügyi, neuropszichiátriai vagy sebészeti állapot, amelyet jelenleg nem kontrollál a kezelés, és amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat befejezését.
5. A kismedencei besugárzás bármely ellenjavallata, a vizsgáló értékelése szerint.
6. Ismert túlérzékenységi reakciók a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal, premedikációval vagy nem vizsgálati gyógyszerekkel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben.
7. A protokollban meghatározott terápiáktól eltérő bármely vizsgált rákellenes terápia (a vizsgálati elnökkel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető más prospektív vizsgálatokban való részvétel, amelyek nem igényelnek specifikus beavatkozást).
8. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a biztonságosság vagy a hatásosság értékelését.
9. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke, szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat a New York Heart Association osztályozása szerint) vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel az elmúlt 6 évben hónapok.
10. Ismert teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
11. Bármilyen korábbi kezelés a végbélrák kezelésére.