Efficacité et innocuité du SCRT par rapport au TNT chez les patients âgés atteints d'un cancer rectal localement avancé (SHAPERS)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 70 ans

2. Statut de performance ECOG (PS) :

   • ≤1 si âge > 75 ans
   • ≤2 si âge ≤ 75 ans
3. Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement
4. Bord distal de la tumeur sous le reflet péritonéal et à moins de 15 cm de la marge anale
5. Cancer rectal opérable de stade III ou de stade II à haut risque (tumeurs à haut risque définies comme celles présentant ≥ 1 des caractéristiques suivantes : T4, atteinte/menaçante du fascia mésorectal (MRF) [c.-à-d. tumeur à moins de 1 mm du MRF], extra-muros invasion veineuse). Les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques pelviens latéraux sont également éligibles.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Plaquettes ≥100 000/µL

7. Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN. En cas de syndrome de Gilbert connu <3xUNL est autorisé
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN
8. Fonction rénale adéquate telle que définie par le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥30 mL/min/1,73 m² (selon l'équation CKD-EPI 2021).
9. Absence de conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient un traitement néoadjuvant et/ou une intervention chirurgicale.
10. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
11. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif au cours de cette étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Croissance étendue dans la partie crânienne du sacrum (au-dessus de la jonction S2/3) ou dans les racines nerveuses lombo-sacrées, indiquant que la chirurgie ne sera jamais possible même si une réduction substantielle de la taille de la tumeur est obtenue.
2. Présence d'une maladie métastatique ou d'une tumeur rectale récurrente.
3. Présence d'une neuropathie périphérique de grade ≥ 1 selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.0.
4. Condition médicale, neuro-psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par le traitement, qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec la fin de l'étude.
5. Toute contre-indication à l'irradiation pelvienne telle qu'évaluée par l'investigateur.
6. Réactions d'hypersensibilité connues aux médicaments à l'étude ou à tout excipient, prémédication ou médicament non expérimental ou médicament concomitant.
7. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale autre que les thérapies spécifiées dans le protocole (la participation à d'autres études prospectives qui n'impliquent aucune intervention spécifique peut être autorisée après discussion avec la chaire d'étude).
8. Patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité.
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux au cours des 6 dernières années. mois.
10. Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
11. Tout traitement antérieur pour le cancer rectal.