Effekt og sikkerhet av SCRT versus TNT hos eldre pasienter med lokalt avansert rektalkreft (SHAPERS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 70 år gammel

2. ECOG-ytelsesstatus (PS):

   • ≤1 hvis alder > 75 år gammel
   • ≤2 hvis alder ≤ 75 år gammel
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen
4. Distal kant av svulsten under peritoneal refleksjon og innenfor 15 cm fra analkanten
5. Operativ stadium III eller høyrisiko stadium II rektalkreft (høyrisikosvulster definert som de som har ≥1 av følgende trekk: T4, mesorektal fascia (MRF) involvering/truende [dvs. svulst innenfor 1 mm fra MRF], ekstramural venøs invasjon). Pasienter med involvering av laterale bekkenlymfeknuter er også kvalifisert.

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/µL

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er <3xUNL tillatt
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m² (ifølge CKD-EPI 2021-ligningen).
9. Fravær av kliniske tilstander som etter utrederens oppfatning vil kontraindisere neoadjuvant terapi og/eller kirurgi.
10. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
11. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Omfattende vekst inn i den kraniale delen av korsbenet (over S2/3-krysset) eller lumbosakrale nerverøtter, noe som indikerer at kirurgi aldri vil være mulig selv om det oppnås betydelig svulstnedskjæring.
2. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom eller tilbakevendende rektal svulst.
3. Tilstedeværelse av grad ≥1 perifer nevropati i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
4. Betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
5. Enhver kontraindikasjon for bekkenbestråling som evaluert av utrederen.
6. Kjente overfølsomhetsreaksjoner på studiemedikamentene eller på hjelpestoffer, premedisiner eller ikke-undersøkelsesmedisiner eller samtidige medisiner.
7. Enhver andre undersøkelsesterapi mot kreft enn de protokollspesifiserte terapiene (deltakelse i andre prospektive studier som ikke innebærer noen spesifikk intervensjon kan tillates etter diskusjon med studielederen).
8. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen.
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering innen de siste 6 måneder.
10. Kjent fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
11. Eventuell tidligere behandling for endetarmskreft.