進行性悪性腫瘍患者におけるBDC-3042の単剤およびペムブロリズマブとの併用の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる
2. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上であること
3. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 によって測定可能な疾患を患っている
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

5. パート 1 およびパート 2 の用量漸増コホートに登録された被験者は、以下を備えている必要があります。

   ａ．組織学的/細胞学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）、腎明細胞がん（ccRCC）、卵巣がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、または転移性または腫瘍が切除不能な非小細胞肺がん（NSCLC）標準治療後に進行がみられる患者には、臨床的利益をもたらすことが知られている標準治療の選択肢がない。 卵巣がんを患っている被験者は、プラチナ耐性腫瘍またはプラチナ耐性腫瘍を持っている必要があります。

6. パート 3 およびパート 4 の用量拡大コホートに登録された被験者は、組織学的/細胞学的に転移性または切除不能であることが確認され、標準治療後に腫瘍が進行した TNBC または NSCLC を有し、臨床的利益をもたらすことが知られている標準治療の選択肢がない患者でなければなりません。

7. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   1. 血液学: i.絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/mm3; ii. 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3; iii. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (7 日以内に輸血なし)
   2. 腎臓：Cockcroft-Gault 推定によるクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
   3. 凝固: プロトロンビン時間または国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (抗凝固療法を受けていない場合)
   4. 肝臓：i.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 3 × ULN（または既知の肝転移のある被験者では≤ 5 × ULN）。 ii. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (直接ビリルビンが総ビリルビンの 35% 未満の場合、分離値 > 1.5 × ULN は許容されます)
8. すべての標準治療による治療後に腫瘍が進行した、または適切な治療法がない
9. 治験責任医師による予想余命は12週間を超える
10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療中および治療終了後 4 週間まで、非常に効果的な避妊手段（失敗率が年間 1% 未満を達成できる方法）を使用する必要があります。
11. WOCBP のパートナーである強力な男性は、女性の避妊に非常に効果的な 2 番目の方法と組み合わせてコンドームを喜んで使用し、スクリーニングから最後の治験治療投与後少なくとも 4 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。 男性パートナーは、外科的に不妊手術されない限り（不妊の適切な文書があれば）、強力であるとみなされます。

除外基準:

1. -治験治療前4週間以内の活動性全身性酵母感染症
2. 過去1年間に喘息で入院したことがある
3. -無症候性で臨床的に安定しており、治験治療開始前の少なくとも14日間ステロイドを必要としていない疾患を除く中枢神経系転移

4. 心臓病には次のようなものがあります。

   1. うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV
   2. 3連の12誘導心電図(ECG)に基づいてQTcF延長が450ミリ秒(ms)を超える、または脚ブロックのある被験者の場合は480ミリ秒を超える
   3. -治験治療開始前6か月以内に重篤なまたは制御不能な心不整脈が発生した患者
   4. -治験治療開始前6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、または冠動脈形成術、ステント留置術、または手術を受けた患者
   5. -治験治療開始前の6か月以内に重篤または制御されていない高血圧（収縮期180 mmHg以上または拡張期120 mmHg以上）
   6. -治験治療開始前6か月以内に症候性の心膜炎または心嚢液貯留
5. 特発性肺線維症、非感染性間質性肺疾患、肺炎、慢性閉塞性肺疾患などの肺疾患（呼吸困難のため毎日の治療、継続的な酸素療法、または過去6か月以内の入院を必要とするもの）
6. 症候性腹水、脳症、凝固障害、食道/胃静脈瘤、または持続性黄疸を引き起こす肝疾患
7. -治験治療開始前6か月以内に動脈血栓性イベント、脳卒中、または一過性虚血発作を起こした患者
8. -治験治療開始前7日以内の出血素因または制御不能な出血
9. 骨髄移植または固形臓器移植

10. 以下を含む感染症:

    1. -治験治療開始前7日以内に全身療法を必要とする疾患
    2. ウイルス検査によって判明した進行中の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
    3. スクリーニング時に判定された活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
    4. スクリーニング時に判定された活動性B型肝炎感染症
    5. スクリーニング時に判定された活動性C型肝炎感染症
11. -治験治療開始前2年以内に全身性疾患修飾療法または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患。 例外には、補充療法（例、チロキシンなど）のみで管理される疾患が含まれます。
12. 血球貪食性リンパ組織球症/マクロファージ活性化症候群の病歴
13. -治験中の疾患以外の治験治療開始前2年以内の悪性腫瘍。 例外には、治験中に治療を必要としない、被験者の安全性に影響を与える、または治験のエンドポイントに影響を与えると予想されない、緩徐進行性または最終的に治療された疾患が含まれます。
14. -治験治療開始前28日以内にコルチコステロイド（毎日10mgを超える経口プレドニゾンまたは同等品）または他の全身免疫抑制療法を必要とする病状。 例外: 吸入ステロイドまたは局所ステロイドの断続的または散発的な使用は許可されます。

15. 以前の治療による残留毒性には以下が含まれます。

    1. 以前の治療に関連した毒性がグレード1に解決されていない
    2. 神経障害グレード > 2 注: 上記の基準の例外には、重要な臓器系にリスクを及ぼさない毒性 (例、脱毛症)、または補充療法によって管理される安定した毒性 (例、甲状腺機能低下症) が含まれます。
16. 免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けている被験者：以前の免疫療法に関連し、治療中止につながる毒性グレード3
17. -治験治療開始前28日以内、または推定排出半減期5以内のいずれか短い方の治験薬
18. -治験治療開始前14日以内の放射線療法
19. BDC-3042の成分または治験治療に対する重度の過敏症の病歴（併用治験治療に該当する場合）
20. -治験治療開始前28日以内に生/弱毒化ウイルスワクチンの接種を受けている
21. 治験治療開始後28日以内に大手術を受けた方（メディカルモニターにご相談ください）
22. 観察的（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ要素でない限り、別の臨床研究に積極的に登録されている。
23. 患者は授乳中の母親または治験治療開始前7日以内に妊娠検査によって確認された妊娠中である
24. 患者がプロトコルの要件に従うことを望まない、または従うことができない
25. 進行中の腸穿孔、または腸瘻または腹腔内膿瘍の存在
26. 治験責任医師の意見において、BDC-3042の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げると思われる状態