Studie BDC-3042 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Umět porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
2. Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu
3. Má onemocnění, které je měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

5. Subjekty zapsané do kohort s eskalací dávky v části 1 a části 2 musí mít:

   A. Histologicky/cytologicky potvrzený triple-negativní karcinom prsu (TNBC), karcinom ledvin z jasných buněk (ccRCC), karcinom vaječníků, karcinom hlavy a krku, kolorektální karcinom nebo nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který je metastatický nebo neresekovatelný s nádorem progresi po standardní terapii, kteří nemají žádné možnosti standardních terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos. Subjekty s rakovinou vaječníků musí mít nádory rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu.

6. Subjekty zařazené do kohort s rozšířením dávky v části 3 a části 4 musí mít histologicky/cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní TNBC nebo NSCLC s progresí nádoru po standardní terapii, kteří nemají žádné možnosti standardních terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

   1. Hematologie: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3; ii. počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3; iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a bez transfuze do 7 dnů)
   2. Renální: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova odhadu
   3. Koagulace: Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (pokud nepodstupujete antikoagulační léčbu)
   4. Jaterní: i. Aspartátaminotransferáza a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech); ii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (izolovaná hodnota > 1,5 × ULN je přijatelná, pokud je přímý bilirubin < 35 % celkového)
8. Rozvinutá progrese nádoru po léčbě všemi standardními terapiemi nebo nemají žádnou vhodnou dostupnou terapii
9. Očekávaná délka života > 12 týdnů na výzkumníka
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly během léčby a do 4 týdnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci (metodu, která může dosáhnout míry selhání méně než 1 % ročně).
11. Potentní muži, kteří jsou partnery WOCBP, musí být ochotni používat kondomy v kombinaci s druhou vysoce účinnou metodou ženské antikoncepce a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Mužský partner bude považován za potentního, pokud nebude chirurgicky sterilizován (s příslušnou dokumentací sterility).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní systémová kvasinková infekce během 4 týdnů před studijní léčbou
2. Předchozí hospitalizace pro astma během minulého roku
3. Metastázy centrálního nervového systému s výjimkou onemocnění, které je asymptomatické, klinicky stabilní a nevyžadovalo steroidy po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby

4. Srdeční onemocnění včetně:

   1. Městnavé srdeční selhání třídy II-IV New York Heart Association
   2. Prodloužení QTcF > 450 milisekund (ms) na základě 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v triplikátech nebo > 480 ms u subjektů s blokádou raménka
   3. Závažná nebo nekontrolovaná srdeční arytmie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
   4. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo koronární angioplastika, stentování nebo operace během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
   5. Závažná nebo nekontrolovaná hypertenze (≥ 180 mmHg systolický nebo ≥ 120 mmHg diastolický) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
   6. Perikarditida nebo perikardiální výpotek, který je symptomatický během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
5. Plicní onemocnění včetně idiopatické plicní fibrózy, neinfekční intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, chronická obstrukční plicní nemoc (vyžadující každodenní léčbu dušnosti, průběžnou oxygenoterapii nebo hospitalizaci během posledních 6 měsíců)
6. Onemocnění jater vedoucí k symptomatickému ascitu, encefalopatii, koagulopatii, jícnovým/žaludečním varixům nebo přetrvávající žloutence
7. Arteriální trombotická příhoda, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
8. Krvácející diatéza nebo nekontrolované krvácení během 7 dnů před zahájením studijní léčby
9. Transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů

10. Infekce včetně:

    1. Onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů před zahájením studijní léčby
    2. Probíhající COVID-19 podle virových testů
    3. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) stanovená při screeningu
    4. Aktivní infekce hepatitidy B zjištěná při screeningu
    5. Aktivní infekce hepatitidou C zjištěná při screeningu
11. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou chorobu modifikující nebo imunosupresivní léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby. Výjimky zahrnují onemocnění zvládnuté pouze substituční terapií (např. tyroxin atd.)
12. Historie hemofagocytární lymfohistiocytózy/syndromu aktivace makrofágů
13. Malignita během 2 let před zahájením studijní léčby jiné než studované onemocnění. Výjimky zahrnují indolentní nebo definitivně léčené onemocnění, u kterého se neočekává, že bude vyžadovat léčbu během studie, ovlivnit bezpečnost subjektů nebo ovlivnit koncové body studie
14. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující kortikosteroidy (> 10 mg denně perorálně prednison nebo ekvivalent) nebo jinou systémovou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před zahájením studijní léčby. Výjimka: Přerušované nebo sporadické užívání inhalačních nebo topických steroidů je povoleno

15. Zbytková toxicita z předchozí léčby včetně:

    1. Toxicita související s předchozí léčbou neustoupila na stupeň 1
    2. Neuropatie stupně > 2 Poznámka: Výjimky z výše uvedených kritérií zahrnují toxicity, které nepředstavují riziko pro životně důležité orgánové systémy (např. alopecie) nebo toxicity, které jsou stabilní, pokud jsou zvládnuty substitučními terapiemi (např. hypotyreóza).
16. Subjekty užívající inhibitor kontrolního bodu imunity: Stupeň toxicity 3 související s předchozí imunoterapií a vedoucí k přerušení léčby
17. Jakákoli zkoumaná látka během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo během 5 odhadovaných poločasů eliminace, podle toho, co je kratší
18. Radiační terapie do 14 dnů před zahájením studijní léčby
19. Anamnéza těžké přecitlivělosti na kteroukoli složku BDC-3042 nebo studovanou léčbu (podle toho, jaká je vhodná pro kombinovanou studijní léčbu)
20. Obdržená živá/oslabená virová vakcína během 28 dnů před zahájením studijní léčby
21. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby (konzultujte s lékařským monitorem)
22. Aktivně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o navazující složku intervenční studie
23. Pacientka je kojící matka nebo těhotná, jak bylo potvrzeno těhotenskými testy do 7 dnů před zahájením studijní léčby
24. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat požadavky protokolu
25. Probíhající perforace střeva nebo přítomnost střevní píštěle nebo intraabdominálního abscesu
26. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení BDC-3042 nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie