Estudio de BDC-3042 como agente único y en combinación con pembrolizumab en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Tener 18 años o más al momento del consentimiento informado.
3. Tiene una enfermedad que se puede medir mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1

5. Los sujetos inscritos en las cohortes de aumento de dosis de la Parte 1 y la Parte 2 deben tener:

   a. Cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histológicamente/citológicamente, cáncer de células renales de células claras (ccRCC), cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que es metastásico o irresecable con tumor progresión después de la terapia estándar que no tienen opciones para terapias estándar que se sabe que confieren beneficio clínico. Los sujetos con cáncer de ovario deben tener tumores resistentes al platino o refractarios al platino.

6. Los sujetos inscritos en las cohortes de expansión de dosis de las Partes 3 y 4 deben tener TNBC o NSCLC metastásico o irresecable confirmado histológicamente/citológicamente con progresión tumoral después de la terapia estándar y que no tengan opciones para terapias estándar que se sabe que confieren un beneficio clínico.

7. Función adecuada de los órganos definida de la siguiente manera:

   1. Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3; ii. Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; III. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (y sin transfusión dentro de los 7 días)
   2. Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según estimación de Cockcroft-Gault
   3. Coagulación: tiempo de protrombina o índice normalizado internacional y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (a menos que esté recibiendo terapia de anticoagulación)
   4. Hepático: i. Aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas conocidas); ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (el valor aislado > 1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina directa es < 35 % del total)
8. Desarrolló progresión del tumor después del tratamiento con todas las terapias estándar o no tiene terapias adecuadas disponibles
9. Esperanza de vida esperada de > 12 semanas según el investigador
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar una medida anticonceptiva altamente eficaz (un método que puede lograr una tasa de fracaso de menos del 1% por año) durante el tratamiento y hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento.
11. Los hombres potentes que sean socios de WOCBP deben estar dispuestos a usar condones en combinación con un segundo método anticonceptivo femenino altamente eficaz y aceptar no donar esperma del examen durante al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Una pareja masculina se considerará potente a menos que esté esterilizada quirúrgicamente (con la documentación adecuada de esterilidad).

Criterio de exclusión:

1. Candidiasis sistémica activa dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio
2. Hospitalización previa por asma durante el último año.
3. Metástasis en el sistema nervioso central, excepto en el caso de una enfermedad asintomática, clínicamente estable y que no haya requerido esteroides durante al menos 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Enfermedad cardíaca que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva Clases II-IV de la New York Heart Association
   2. Prolongación del QTcF > 450 milisegundos (ms) según un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado o > 480 ms para sujetos con bloqueo de rama
   3. Arritmia cardíaca grave o no controlada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   4. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, colocación de stent o cirugía dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   5. Hipertensión grave o no controlada (≥ 180 mmHg sistólica o ≥ 120 mmHg diastólica) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   6. Pericarditis o derrame pericárdico sintomático dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Enfermedad pulmonar que incluye fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa, neumonitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (que requiere tratamiento diario para la disnea, oxigenoterapia continua u hospitalización en los últimos 6 meses)
6. Enfermedad hepática que produce ascitis sintomática, encefalopatía, coagulopatía, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.
7. Evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Diátesis hemorrágica o sangrado incontrolado dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. Trasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido

10. Infección que incluye:

    1. Enfermedad que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
    2. COVID-19 en curso según lo determinado por pruebas virales
    3. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) determinada en el cribado
    4. Infección activa por hepatitis B determinada en el cribado
    5. Infección activa por hepatitis C determinada en el cribado
11. Enfermedad autoinmune que requiere terapia sistémica modificadora de la enfermedad o inmunosupresora dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las excepciones incluyen enfermedades manejadas únicamente con terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, etc.)
12. Historia de linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos
13. Malignidad dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio distinto de la enfermedad en estudio. Las excepciones incluyen enfermedades indolentes o tratadas definitivamente que no se espera que requieran tratamiento durante el estudio, no afecten la seguridad de los sujetos o afecten los criterios de valoración del ensayo.
14. Cualquier afección médica que requiera corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona oral o equivalente) u otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 28 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio. Excepción: se permite el uso intermitente o esporádico de esteroides inhalados o tópicos.

15. Toxicidad residual del tratamiento previo que incluye:

    1. Toxicidad relacionada con el tratamiento previo no resuelta al Grado 1
    2. Grado de neuropatía > 2 Nota: Las excepciones a los criterios anteriores incluyen toxicidades que no representan un riesgo para los sistemas de órganos vitales (p. ej., alopecia) o toxicidades que son estables cuando se manejan mediante terapias de reemplazo (p. ej., hipotiroidismo)
16. Sujetos que reciben inhibidores de puntos de control inmunológico: Toxicidad de grado 3 relacionada con inmunoterapia previa y que lleva a la interrupción del tratamiento.
17. Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de las 5 vidas medias de eliminación estimadas, lo que sea más corto.
18. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
19. Historial de hipersensibilidad grave a cualquier ingrediente de BDC-3042 o al tratamiento del estudio (según corresponda para el tratamiento combinado del estudio)
20. Recibió la vacuna de virus vivo/atenuado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
21. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio (consultar con el monitor médico)
22. Inscrito activamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el componente de seguimiento de un estudio intervencionista.
23. La paciente es una madre lactante o está embarazada, según lo confirmen las pruebas de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
24. El paciente no quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
25. Perforación intestinal en curso o presencia de fístula intestinal o absceso intraabdominal
26. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación de BDC-3042 o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.