Studie av BDC-3042 som singelmedel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke
2. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Har sjukdom som är mätbar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

5. Försökspersoner som är inskrivna i del 1 och del 2 dosökningskohorter måste ha:

   a. Histologiskt/cytologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (TNBC), klarcellig njurcellscancer (ccRCC), äggstockscancer, huvud- och halscancer, kolorektal cancer eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är metastaserad eller icke-opererbar med tumör progression efter standardterapi som inte har några alternativ för standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta. Patienter med äggstockscancer måste ha platinaresistenta eller platina-refraktära tumörer.

6. Försökspersoner som är inskrivna i del 3 och del 4 dosexpansionskohorter måste ha histologiskt/cytologiskt bekräftade metastaserande eller icke-opererbar TNBC eller NSCLC med tumörprogression efter standardterapi som inte har några alternativ för standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta.

7. Adekvat organfunktion definierad enligt följande:

   1. Hematologi: i. Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3; ii. Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3; iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (och utan transfusion inom 7 dagar)
   2. Njure: kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults uppskattning
   3. Koagulation: Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (såvida du inte får antikoaguleringsbehandling)
   4. Lever: i. Aspartataminotransferas och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hos patienter med kända levermetastaser); ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (isolerat värde > 1,5 × ULN är acceptabelt om direkt bilirubin är < 35 % av totalt)
8. Utvecklad tumörprogression efter behandling med alla standardterapier eller har inga lämpliga tillgängliga terapier
9. Förväntad förväntad livslängd på > 12 veckor per utredare
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör använda ett mycket effektivt preventivmedel (en metod som kan uppnå en sviktfrekvens på mindre än 1 % per år) under behandlingen och fram till 4 veckor efter avslutad behandling.
11. Potenta män som är partner till WOCBP måste vara villiga att använda kondom i kombination med en andra mycket effektiv metod för kvinnlig preventivmetod och samtycka till att inte donera spermier från screening under minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. En manlig partner kommer att betraktas som potent såvida den inte är kirurgiskt steriliserad (med lämplig dokumentation av sterilitet).

Exklusions kriterier:

1. Aktiv systemisk svampinfektion inom 4 veckor före studiebehandling
2. Tidigare sjukhusvistelse för astma under det senaste året
3. Metastaser i centrala nervsystemet förutom sjukdom som är asymtomatisk, kliniskt stabil och som inte har krävt steroider på minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

4. Hjärtsjukdom inklusive:

   1. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klasser II-IV
   2. QTcF-förlängning > 450 millisekunder (ms) baserat på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) i tre exemplar eller > 480 ms för försökspersoner med grenblock
   3. Allvarlig eller okontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
   4. Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller koronar angioplastik, stentning eller kirurgi inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
   5. Allvarlig eller okontrollerad hypertoni (≥ 180 mmHg systolisk eller ≥ 120 mmHg diastolisk) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
   6. Perikardit eller perikardiell utgjutning som är symptomatisk inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
5. Lungsjukdom inklusive idiopatisk lungfibros, icke-infektiös interstitiell lungsjukdom, pneumonit, kronisk obstruktiv lungsjukdom (kräver daglig behandling för dyspné, syrgasbehandling på löpande basis eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
6. Leversjukdom som resulterar i symptomatisk ascites, encefalopati, koagulopati, esofagus/magvaricer eller ihållande gulsot
7. Arteriell trombotisk händelse, stroke eller övergående ischemiattack inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
8. Blödande diatese eller okontrollerad blödning inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas
9. Benmärgstransplantation eller solid organtransplantation

10. Infektion inklusive:

    1. Sjukdom som kräver systemisk terapi inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas
    2. Pågående covid-19 enligt virustestning
    3. Aktivt humant immunbristvirus (HIV)-infektion som fastställts vid screening
    4. Aktiv hepatit B-infektion som fastställts vid screening
    5. Aktiv hepatit C-infektion som fastställts vid screening
11. Autoimmun sjukdom som kräver systemisk sjukdomsmodifierande eller immunsuppressiv behandling inom 2 år innan studiebehandling påbörjas. Undantag inkluderar sjukdomar som hanteras med endast ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, etc.)
12. Historik av hemofagocytisk lymfohistiocytos/makrofagaktiveringssyndrom
13. Malignitet inom 2 år före påbörjad studiebehandling annan än den studerade sjukdomen. Undantag inkluderar indolent eller definitivt behandlad sjukdom som inte förväntas kräva behandling under studien, påverka säkerheten för försökspersoner eller påverka studiens slutpunkter
14. Alla medicinska tillstånd som kräver kortikosteroider (> 10 mg daglig oral prednison eller motsvarande) eller annan systemisk immunsuppressiv behandling inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Undantag: Intermittent eller sporadisk användning av inhalerade eller topikala steroider är tillåten

15. Återstående toxicitet från tidigare behandling inklusive:

    1. Toxicitet relaterad till tidigare behandling har inte lösts till grad 1
    2. Neuropati grad > 2 Obs: Undantag från ovanstående kriterier inkluderar toxiciteter som inte utgör en risk för vitala organsystem (t.ex. alopeci) eller toxiciteter som är stabila som hanteras av ersättningsterapier (t.ex. hypotyreos)
16. Försökspersoner som får immunkontrollpunktshämmare: Toxicitetsgrad 3 relaterad till tidigare immunterapi och leder till att behandlingen avbryts
17. Alla prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas eller inom 5 beräknade halveringstider för eliminering, beroende på vilket som är kortast
18. Strålbehandling inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas
19. Historik med allvarlig överkänslighet mot någon ingrediens i BDC-3042 eller studiebehandling (som är tillämpligt för kombinationsstudiebehandling)
20. Fick levande/försvagat virusvaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
21. Större operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling (konsultera med Medical Monitor)
22. Aktivt inskriven i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningskomponenten i en interventionsstudie
23. Patienten är en ammande mamma eller gravid, vilket bekräftats av graviditetstester inom 7 dagar före start av studiebehandling
24. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa protokollkraven
25. Pågående tarmperforering eller närvaro av tarmfistel eller intraabdominal abscess
26. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av BDC-3042 eller tolkningen av patientens säkerhet eller studieresultat