Studie van BDC-3042 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
2. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Heeft een ziekte die meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1

5. Proefpersonen die deelnamen aan de dosisescalatiecohorten van Deel 1 en Deel 2 moeten beschikken over:

   A. Histologisch/cytologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (TNBC), clear cell niercelkanker (ccRCC), eierstokkanker, hoofd- en nekkanker, colorectale kanker of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die metastatisch of niet-reseceerbaar is met tumor progressie na standaardtherapie die geen opties hebben voor standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. Patiënten met eierstokkanker moeten platinaresistente of platina-refractaire tumoren hebben.

6. Proefpersonen die deelnamen aan deel 3 en deel 4 dosisexpansiecohorten moeten histologisch/cytologisch bevestigde metastatische of niet-reseceerbare TNBC of NSCLC met tumorprogressie hebben na standaardtherapie en die geen opties hebben voor standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.

7. Adequate orgaanfunctie wordt als volgt gedefinieerd:

   1. Hematologie: ik. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3; ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3; iii. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (en zonder transfusie binnen 7 dagen)
   2. Nier: creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens schatting van Cockcroft-Gault
   3. Stolling: Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u antistollingstherapie krijgt)
   4. Lever: ik. Aspartaataminotransferase en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij personen met bekende levermetastasen); ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (geïsoleerde waarde > 1,5 x ULN is acceptabel als direct bilirubine < 35% van het totaal bedraagt)
8. Ontwikkelde tumorprogressie na behandeling met alle standaardtherapieën of heeft geen geschikte beschikbare therapieën
9. Verwachte levensverwachting van > 12 weken volgens de onderzoeker
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten tijdens de behandeling en tot 4 weken na het einde van de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemaatregel gebruiken (een methode die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken).
11. Krachtige mannen die partners zijn van WOCBP moeten bereid zijn condooms te gebruiken in combinatie met een tweede zeer effectieve methode voor vrouwelijke anticonceptie en ermee instemmen geen sperma te doneren via screening tot ten minste vier maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een mannelijke partner wordt als krachtig beschouwd, tenzij hij chirurgisch wordt gesteriliseerd (met de juiste documentatie van de steriliteit).

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve systemische schimmelinfectie binnen 4 weken vóór de onderzoeksbehandeling
2. Eerdere ziekenhuisopname vanwege astma gedurende het afgelopen jaar
3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel, behalve bij een ziekte die asymptomatisch en klinisch stabiel is en waarvoor gedurende ten minste 14 dagen geen steroïden nodig zijn voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart

4. Hartziekten, waaronder:

   1. Congestief hartfalen New York Heart Association-klassen II-IV
   2. QTcF-verlenging > 450 milliseconden (ms) op basis van een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen in drievoud of > 480 ms voor personen met bundeltakblok
   3. Ernstige of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
   4. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, of coronaire angioplastiek, stentplaatsing of operatie binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
   5. Ernstige of ongecontroleerde hypertensie (≥ 180 mmHg systolisch of ≥ 120 mmHg diastolisch) binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
   6. Pericarditis of pericardiale effusie die symptomatisch is binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
5. Longziekte inclusief idiopathische longfibrose, niet-infectieuze interstitiële longziekte, pneumonitis, chronische obstructieve longziekte (waarvoor dagelijkse behandeling nodig is voor kortademigheid, voortdurende zuurstoftherapie of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
6. Leverziekte resulterend in symptomatische ascites, encefalopathie, coagulopathie, slokdarm-/maagvarices of aanhoudende geelzucht
7. Arteriële trombotische gebeurtenis, beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
8. Bloedingsdiathese of ongecontroleerde bloeding binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
9. Beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie

10. Infectie, waaronder:

    1. Ziekte die systemische therapie vereist binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
    2. Lopende COVID-19 zoals vastgesteld door virale tests
    3. Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals vastgesteld bij screening
    4. Actieve hepatitis B-infectie zoals vastgesteld bij screening
    5. Actieve hepatitis C-infectie zoals vastgesteld bij screening
11. Auto-immuunziekte waarvoor systemische ziektemodificerende of immunosuppressieve therapie nodig is binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Uitzonderingen zijn onder meer ziekten die worden behandeld met alleen vervangende therapieën (bijv. thyroxine, enz.)
12. Geschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose/macrofaagactivatiesyndroom
13. Maligniteit binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, anders dan de onderzochte ziekte. Uitzonderingen zijn onder meer indolente of definitief behandelde ziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek behandeling vereisen, die de veiligheid van proefpersonen beïnvloeden of de eindpunten van het onderzoek beïnvloeden
14. Elke medische aandoening waarvoor corticosteroïden (> 10 mg per dag oraal prednison of gelijkwaardig) of een andere systemische immunosuppressieve therapie nodig zijn binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Uitzondering: Intermitterend of sporadisch gebruik van geïnhaleerde of plaatselijke steroïden is toegestaan

15. Resterende toxiciteit van eerdere behandeling, waaronder:

    1. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling niet opgelost tot graad 1
    2. Neuropathie Graad > 2 Opmerking: Uitzonderingen op de bovenstaande criteria omvatten toxiciteiten die geen risico vormen voor vitale orgaansystemen (bijv. alopecia) of toxiciteiten die stabiel zijn als ze onder controle worden gehouden door vervangende therapieën (bijv. hypothyreoïdie).
16. Proefpersonen die een immuuncheckpointremmer kregen: toxiciteit graad 3 gerelateerd aan eerdere immunotherapie en leidend tot stopzetting van de behandeling
17. Elk onderzoeksmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of binnen de 5 geschatte eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is
18. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
19. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van BDC-3042 of de onderzoeksbehandeling (zoals van toepassing op de combinatiestudiebehandeling)
20. Ontvangen levend/verzwakt virusvaccin binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
21. Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling (raadpleeg de Medische Monitor)
22. Actief deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of het vervolgonderdeel van een interventioneel onderzoek
23. De patiënt is een moeder die borstvoeding geeft of is zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstests binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
24. De patiënt wil of kan de protocolvereisten niet volgen
25. Aanhoudende darmperforatie of aanwezigheid van darmfistels of intra-abdominaal abces
26. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van BDC-3042 of de interpretatie van de veiligheid van de patiënt of de onderzoeksresultaten zou verstoren