Tutkimus BDC-3042:sta yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. hänellä on sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v.1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

5. Osan 1 ja 2 annoksen korotuskohortteihin ilmoittautuneilla kohortteilla on oltava:

   a. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu kolminegatiivinen rintasyöpä (TNBC), kirkassoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC), munasarjasyöpä, pään ja kaulan syöpä, paksusuolen syöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa kasvaimen kanssa eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen, joilla ei ole vaihtoehtoja tavanomaisille hoidoille, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä. Munasarjasyöpää sairastavilla koehenkilöillä on oltava platinaresistenttejä tai platinaresistenttejä kasvaimia.

6. Osan 3 ja osan 4 annoslaajennuskohortteihin ilmoittautuneilla potilailla on oltava histologisesti/sytologisesti varmistettu metastaattinen tai ei-leikkattava TNBC tai NSCLC, jossa kasvain on etenemässä normaalihoidon jälkeen ja joilla ei ole vaihtoehtoja tavanomaisiin hoitoihin, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Hematologia: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3; ii. Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3; iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ja ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä)
   2. Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-arvion mukaan
   3. Koagulaatio: Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei saa antikoagulaatiohoitoa)
   4. Maksa: i. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja); ii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (eristetty arvo > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos suora bilirubiini on < 35 % kokonaisarvosta)
8. Kehittynyt kasvaimen eteneminen hoidon jälkeen kaikilla tavanomaisilla hoitomuodoilla tai sinulla ei ole sopivia saatavilla olevia hoitoja
9. Odotettu elinajanodote > 12 viikkoa tutkijaa kohti
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) hoidon aikana ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
11. Voimakkaiden miesten, jotka ovat WOCBP:n kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään kondomia yhdessä toisen erittäin tehokkaan naisten ehkäisymenetelmän kanssa ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä näytöstä vähintään neljään kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespuolista kumppania pidetään voimakkaana, ellei sitä ole steriloitu kirurgisesti (asianmukaisella steriiliysasiakirjoilla).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen systeeminen hiivainfektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
2. Aiempi sairaalahoito astman vuoksi kuluneen vuoden aikana
3. Keskushermoston etäpesäkkeet lukuun ottamatta sairautta, joka on oireeton, kliinisesti stabiili ja joka ei ole vaatinut steroideja vähintään 14 päivään ennen tutkimushoidon aloittamista

4. Sydänsairaudet mukaan lukien:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokat II-IV
   2. QTcF-ajan pidentyminen > 450 millisekuntia (ms) perustuen 12-kytkentäiseen EKG-sähkökardiogrammiin (EKG) kolmena kappaleena tai > 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos
   3. Vakava tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   4. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   5. Vakava tai hallitsematon verenpainetauti (≥ 180 mmHg systolinen tai ≥ 120 mmHg diastolinen) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   6. Perikardiitti tai perikardiaalinen effuusio, joka on oireellinen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Keuhkosairaus, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi, ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (vaatii päivittäistä hoitoa hengenahdistukseen, jatkuvaa happihoitoa tai sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana)
6. Maksasairaus, joka aiheuttaa oireenmukaista askitesta, enkefalopatiaa, koagulopatiaa, ruokatorven/vatsan suonikohjuja tai jatkuvaa keltaisuutta
7. Valtimotromboottinen tapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
8. Verenvuoto tai hallitsematon verenvuoto 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Luuydinsiirto tai kiinteä elinsiirto

10. Infektio mukaan lukien:

    1. Systeemistä hoitoa vaativa sairaus 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    2. Jatkuva COVID-19 virustestauksen perusteella
    3. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa määritettynä
    4. Aktiivinen hepatiitti B -infektio seulonnassa määritettynä
    5. Aktiivinen hepatiitti C -infektio seulonnassa määritettynä
11. Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sairautta modifioivaa tai immunosuppressiivista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeuksia ovat sairaudet, joita hoidetaan vain korvaushoidoilla (esim. tyroksiinilla jne.)
12. Aiempi hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi/makrofagien aktivaatiooireyhtymä
13. Pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, muu kuin tutkittava sairaus. Poikkeuksia ovat indolentti tai lopullisesti hoidettu sairaus, jonka ei odoteta tarvitsevan hoitoa tutkimuksen aikana, vaikuttavan koehenkilöiden turvallisuuteen tai vaikuttavan tutkimuksen päätepisteisiin
14. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii kortikosteroideja (> 10 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeus: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien ajoittainen tai satunnainen käyttö on sallittua

15. Aiemman hoidon jäännöstoksisuus, mukaan lukien:

    1. Aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuus ei ole parantunut asteeseen 1
    2. Neuropatia, aste > 2 Huomautus: Poikkeuksia yllä oleviin kriteereihin ovat toksisuus, joka ei aiheuta riskiä elintärkeille elinjärjestelmille (esim. hiustenlähtö) tai toksisuus, joka on stabiili korvaushoidoilla hoidettuna (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta).
16. Koehenkilöt, jotka saavat immuunitarkastuspisteen estäjää: toksisuusaste 3, joka liittyi aikaisempaan immuunihoitoon ja johti hoidon lopettamiseen
17. Mikä tahansa tutkimusaine 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 5 arvioitujen eliminaation puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on lyhyempi
18. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
19. Aiempi vakava yliherkkyys jollekin BDC-3042:n aineosalle tai tutkimushoidolle (soveltuen yhdistelmätutkimushoitoon)
20. Saatu elävä/heikennetty virusrokote 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
21. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (kysy Medical Monitorin kanssa)
22. Osallistunut aktiivisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantakomponentti
23. Potilas on imettävä äiti tai raskaana, mikä on vahvistettu raskaustesteillä 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
24. Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia
25. Jatkuva suolen perforaatio tai suolen fisteli tai vatsansisäinen paise
26. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee BDC-3042:n arviointia tai potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa