Undersøgelse af BDC-3042 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring
2. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke
3. Har sygdom, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v.1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

5. Emner, der er tilmeldt del 1 og del 2 dosiseskaleringskohorter, skal have:

   en. Histologisk/cytologisk bekræftet triple-negativ brystkræft (TNBC), klarcellet nyrecellekræft (ccRCC), ovariecancer, hoved- og nakkekræft, kolorektal cancer eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er metastatisk eller ikke-operabel med tumor progression efter standardbehandling, som ikke har nogen muligheder for standardterapier, som vides at give kliniske fordele. Personer med ovariecancer skal have platinresistente eller platin-refraktære tumorer.

6. Forsøgspersoner, der er inkluderet i del 3 og del 4 dosisudvidelseskohorter, skal have histologisk/cytologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel TNBC eller NSCLC med tumorprogression efter standardterapi, som ikke har muligheder for standardterapier, som vides at give klinisk fordel.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

   1. Hæmatologi: i. Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3; ii. Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3; iii. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (og uden transfusion inden for 7 dage)
   2. Nyre: kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-estimat
   3. Koagulation: Protrombintid eller internationalt normaliseret forhold og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du modtager antikoaguleringsbehandling)
   4. Hepatisk: i. Aspartataminotransferase og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hos forsøgspersoner med kendte levermetastaser); ii. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (isoleret værdi > 1,5 × ULN er acceptabel, hvis direkte bilirubin er < 35 % af det samlede antal)
8. Udviklet tumorprogression efter behandling med alle standardterapier eller har ingen passende tilgængelige behandlinger
9. Forventet forventet levetid på > 12 uger pr. investigator
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør anvende et yderst effektivt præventionsmiddel (en metode, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året) under behandlingen og indtil 4 uger efter endt behandling.
11. Potente mænd, der er partnere til WOCBP, skal være villige til at bruge kondomer i kombination med en anden yderst effektiv metode til kvindelig prævention og acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En mandlig partner vil blive betragtet som potent, medmindre den er kirurgisk steriliseret (med passende dokumentation for sterilitet).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv systemisk gærinfektion inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
2. Tidligere indlæggelse for astma i det seneste år
3. Centralnervesystemets metastaser undtagen sygdom, der er asymptomatisk, klinisk stabil og ikke har krævet steroider i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling

4. Hjertesygdom, herunder:

   1. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse II-IV
   2. QTcF forlængelse > 450 millisekunder (ms) baseret på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer eller > 480 ms for forsøgspersoner med bundt grenblok
   3. Alvorlig eller ukontrolleret hjertearytmi inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
   4. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik, stenting eller kirurgi inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
   5. Alvorlig eller ukontrolleret hypertension (≥ 180 mmHg systolisk eller ≥ 120 mmHg diastolisk) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
   6. Perikarditis eller perikardiel effusion, der er symptomatisk inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
5. Lungesygdom, herunder idiopatisk lungefibrose, ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom, pneumonitis, kronisk obstruktiv lungesygdom (kræver daglig behandling for dyspnø, iltbehandling på løbende basis eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder)
6. Leversygdom, der resulterer i symptomatisk ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal/mavevaricer eller vedvarende gulsot
7. Arteriel trombotisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmi-anfald inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
8. Blødende diatese eller ukontrolleret blødning inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
9. Knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation

10. Infektion, herunder:

    1. Sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
    2. Igangværende COVID-19 som bestemt ved viral test
    3. Aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion som bestemt ved screening
    4. Aktiv hepatitis B-infektion som bestemt ved screening
    5. Aktiv hepatitis C-infektion som bestemt ved screening
11. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk sygdomsmodificerende eller immunsuppressiv behandling inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling. Undtagelser omfatter sygdom, der håndteres med kun erstatningsterapier (f.eks. thyroxin osv.)
12. Anamnese med hæmofagocytisk lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom
13. Malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af anden undersøgelsesbehandling end den undersøgte sygdom. Undtagelser omfatter indolent eller endeligt behandlet sygdom, der ikke forventes at kræve behandling under undersøgelsen, påvirker forsøgspersoners sikkerhed eller påvirker forsøgets endepunkter
14. Enhver medicinsk tilstand, der kræver kortikosteroider (> 10 mg daglig oral prednison eller tilsvarende) eller anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling. Undtagelse: Intermitterende eller sporadisk brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt

15. Resterende toksicitet fra tidligere behandling, herunder:

    1. Toksicitet relateret til tidligere behandling er ikke løst til grad 1
    2. Neuropati Grad > 2 Bemærk: Undtagelser fra ovennævnte kriterier omfatter toksiciteter, der ikke udgør en risiko for vitale organsystemer (f.eks. alopeci) eller toksiciteter, der er stabile som styret af erstatningsterapier (f.eks. hypothyroidisme)
16. Forsøgspersoner, der modtager immun checkpoint-hæmmer: Toksicitetsgrad 3 relateret til tidligere immunterapi og fører til seponering af behandlingen
17. Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling eller inden for 5 estimerede eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er kortere
18. Strålebehandling inden for 14 dage før start af studiebehandling
19. Anamnese med svær overfølsomhed over for en hvilken som helst ingrediens i BDC-3042 eller undersøgelsesbehandling (altså relevant for kombinationsundersøgelsesbehandling)
20. Modtog levende/svækket virusvaccine inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
21. Større operation inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling (konsulter med Medical Monitor)
22. Aktivt tilmeldt et andet klinisk studie, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller opfølgningskomponenten i en interventionsundersøgelse
23. Patienten er en ammende mor eller gravid som bekræftet af graviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
24. Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkravene
25. Igangværende tarmperforation eller tilstedeværelse af tarmfistel eller intraabdominal byld
26. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af BDC-3042 eller fortolkning af patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultater