Badanie BDC-3042 jako pojedynczego leku i w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody
2. Wiek: 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Ma chorobę, którą można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

5. Pacjenci włączeni do kohort zwiększania dawki w Części 1 i Części 2 muszą posiadać:

   A. Histologicznie/cytologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), jasnokomórkowy rak nerki (ccRCC), rak jajnika, rak głowy i szyi, rak jelita grubego lub niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z przerzutami lub nieoperacyjny guz progresję po standardowym leczeniu, u których nie ma możliwości zastosowania standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne. U pacjentek chorych na raka jajnika muszą występować nowotwory oporne na platynę lub oporne na platynę.

6. Pacjenci włączeni do kohort zwiększania dawki w Części 3 i Części 4 muszą mieć potwierdzone histologicznie/cytologicznie TNBC lub NSCLC z przerzutami lub nieresekcyjny z progresją nowotworu po standardowym leczeniu i nie mają możliwości zastosowania standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

7. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Hematologia: tj. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/mm3; II. Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3; iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (i bez transfuzji w ciągu 7 dni)
   2. Nerki: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według szacunków Cockcrofta-Gaulta
   3. Koagulacja: Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe)
   4. Wątroba: tj. Aminotransferaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN u osób ze znanymi przerzutami do wątroby); II. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (wartość izolowana > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi < 35% całkowitej)
8. Rozwinęła się progresja nowotworu po leczeniu wszystkimi standardowymi terapiami lub po braku odpowiednich dostępnych terapii
9. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni na badacza
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (metodę, w przypadku której wskaźnik niepowodzeń może wynosić mniej niż 1% rocznie) w trakcie leczenia i do 4 tygodni po jego zakończeniu.
11. Silni mężczyźni będący partnerami WOCBP muszą wyrazić chęć stosowania prezerwatyw w połączeniu z drugą wysoce skuteczną metodą antykoncepcji dla kobiet i zgodzić się na nieoddawanie nasienia pochodzącego z badania przesiewowego przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Partner płci męskiej będzie uważany za silnego, jeśli nie zostanie poddany sterylizacji chirurgicznej (z odpowiednią dokumentacją sterylności).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie drożdżakowe w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem
2. Wcześniejsza hospitalizacja z powodu astmy w ciągu ostatniego roku
3. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem choroby, która jest bezobjawowa, stabilna klinicznie i nie wymagała stosowania steroidów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem

4. Choroby serca, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV New York Heart Association
   2. Wydłużenie QTcF > 450 milisekund (ms) na podstawie elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń w trzech powtórzeniach lub > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
   3. Poważne lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
   4. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub angioplastyka wieńcowa, wszczepienie stentu lub operacja w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
   5. Poważne lub niekontrolowane nadciśnienie (≥ 180 mmHg skurczowe lub ≥ 120 mmHg rozkurczowe) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
   6. Zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy, który objawia się w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego
5. Choroby płuc, w tym idiopatyczne zwłóknienie płuc, niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (wymagająca codziennego leczenia duszności, ciągłej tlenoterapii lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
6. Choroba wątroby objawiająca się wodobrzuszem, encefalopatią, koagulopatią, żylakami przełyku/żołądka lub uporczywą żółtaczką
7. Zdarzenie zakrzepowe tętnic, udar lub przejściowy atak niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
8. Skaza krwotoczna lub niekontrolowane krwawienie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
9. Przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu stałego

10. Zakażenie, w tym:

    1. Choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    2. W toku Covid-19 określony na podstawie testów wirusologicznych
    3. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) określone podczas badania przesiewowego
    4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B określone podczas badania przesiewowego
    5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C określone podczas badania przesiewowego
11. Choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia modyfikującego przebieg choroby lub leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Wyjątki obejmują choroby leczone wyłącznie terapiami zastępczymi (np. Tyroksyną itp.)
12. Historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej/zespołu aktywacji makrofagów
13. Nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, inny niż choroba będąca przedmiotem badania. Wyjątkiem są choroby o powolnym przebiegu lub ostatecznie leczone, co do których nie oczekuje się, że będą wymagać leczenia w trakcie badania, będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub punkty końcowe badania
14. Każdy stan chorobowy wymagający kortykosteroidów (> 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub jego odpowiednika) lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Wyjątek: Dozwolone jest sporadyczne lub sporadyczne stosowanie wziewnych lub miejscowych sterydów

15. Pozostała toksyczność po poprzednim leczeniu, w tym:

    1. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem nie ustąpiła do stopnia 1
    2. Stopień neuropatii > 2 Uwaga: wyjątki od powyższych kryteriów obejmują toksyczności, które nie stwarzają ryzyka dla ważnych układów narządów (np. łysienie) lub toksyczności, które są stabilne w przypadku leczenia substytucyjnego (np. niedoczynność tarczycy).
16. Pacjenci otrzymujący inhibitor punktu kontrolnego odporności: Stopień toksyczności 3 związany z wcześniejszą immunoterapią i prowadzący do przerwania leczenia
17. Dowolny badany środek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub w ciągu 5 szacowanych okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z nich jest krótszy
18. Radioterapia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
19. Historia ciężkiej nadwrażliwości na którykolwiek składnik BDC-3042 lub badany lek (w przypadku leczenia skojarzonego objętego badaniem)
20. Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe/atenuowane wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
21. Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (skonsultuj się z Medical Monitor)
22. Aktywnie włączono się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub element uzupełniający badania interwencyjnego
23. Pacjentka jest matką karmiącą piersią lub jest w ciąży, co potwierdzają testy ciążowe wykonane w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
24. Pacjent nie chce lub nie może przestrzegać wymagań protokołu
25. Trwająca perforacja jelita lub obecność przetoki jelitowej lub ropnia wewnątrzbrzusznego
26. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać ocenę BDC-3042 lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań