BDC-3042 单药及与 Pembrolizumab 联合治疗晚期恶性肿瘤的研究

纳入标准：

1. 能够理解并签署知情同意书
2. 知情同意时年满 18 岁或以上
3. 患有可通过实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v.1.1 进行测量的疾病
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

5. 参加第 1 部分和第 2 部分剂量递增队列的受试者必须具有：

   A。经组织学/细胞学证实的三阴性乳腺癌 (TNBC)、透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)、卵巢癌、头颈癌、结直肠癌或转移性或不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC)标准治疗后疾病进展，无法选择已知可带来临床益处的标准治疗。 患有卵巢癌的受试者必须患有铂类耐药或铂类难治性肿瘤。

6. 参加第 3 部分和第 4 部分剂量扩展队列的受试者必须具有经组织学/细胞学证实的转移性或不可切除的 TNBC 或 NSCLC，且在标准治疗后肿瘤进展，且无法选择已知可带来临床益处的标准治疗。

7. 足够的器官功能定义如下：

   1. 血液学：i.中性粒细胞绝对计数≥1500个/mm3；二. 血小板计数≥75,000个细胞/mm3；三. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（且 7 天内未输血）
   2. 肾脏：根据 Cockcroft-Gault 估计，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
   3. 凝血：凝血酶原时间或国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常上限（ULN）（除非接受抗凝治疗）
   4. 肝脏：i。天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN（或在已知肝转移的受试者中≤ 5 × ULN）；二. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（如果直接胆红素 < 总量的 35%，则分离值 > 1.5 × ULN 是可以接受的）
8. 使用所有标准疗法治疗后肿瘤进展或没有适当的可用疗法
9. 研究者的预期寿命 > 12 周
10. 育龄妇女（WOCBP）应在治疗期间和治疗结束后4周内使用高效的避孕措施（一种每年失败率低于1%的方法）。
11. 作为 WOCBP 合作伙伴的有效男性必须愿意将避孕套与第二种高效女性避孕方法结合使用，并同意在最后一次研究治疗后至少 4 个月内不捐献经过筛选的精子。 除非经过手术绝育（有适当的不育证明），否则男性伴侣将被视为具有效力。

排除标准：

1. 研究治疗前 4 周内有活动性全身酵母菌感染
2. 过去一年曾因哮喘住院
3. 中枢神经系统转移，无症状、临床稳定且在开始研究治疗前至少 14 天不需要类固醇的疾病除外

4. 心脏病包括：

   1. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 II-IV 级
   2. 基于一式三份 12 导联心电图 (ECG)，QTcF 延长 > 450 毫秒 (ms)，或对于束支传导阻滞受试者 > 480 毫秒
   3. 开始研究治疗前 6 个月内出现严重或不受控制的心律失常
   4. 开始研究治疗前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉成形术、支架置入术或手术
   5. 开始研究治疗前 6 个月内患有严重或不受控制的高血压（收缩压≥ 180 mmHg 或舒张压≥ 120 mmHg）
   6. 开始研究治疗前 6 个月内有症状的心包炎或心包积液
5. 肺部疾病，包括特发性肺纤维化、非感染性间质性肺病、肺炎、慢性阻塞性肺病（需要每天治疗呼吸困难、持续氧疗或在过去 6 个月内住院治疗）
6. 导致症状性腹水、脑病、凝血病、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸的肝脏疾病
7. 开始研究治疗前 6 个月内发生动脉血栓事件、中风或短暂性脑缺血发作
8. 开始研究治疗前 7 天内有出血素质或不受控制的出血
9. 骨髓移植或实体器官移植

10. 感染包括：

    1. 开始研究治疗前 7 天内需要全身治疗的疾病
    2. 通过病毒检测确定持续存在 COVID-19
    3. 筛查时确定的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
    4. 筛查时确定的活动性乙型肝炎感染
    5. 筛查时确定的活动性丙型肝炎感染
11. 在开始研究治疗前 2 年内需要进行全身疾病缓解或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。 例外情况包括仅通过替代疗法（例如甲状腺素等）控制的疾病
12. 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征病史
13. 开始研究治疗前 2 年内除所研究疾病外患有恶性肿瘤。 例外情况包括惰性或已明确治疗的疾病，预计在研究期间不需要治疗、影响受试者的安全或影响试验的终点
14. 在开始研究治疗前 28 天内出现任何需要皮质类固醇（每日口服 > 10 mg 泼尼松或同等药物）或其他全身免疫抑制治疗的医疗状况。 例外：允许间歇或零星使用吸入或局部类固醇

15. 先前治疗的残留毒性包括：

    1. 与先前治疗相关的毒性未达到 1 级
    2. 神经病变等级 > 2 注：上述标准的例外情况包括不会对重要器官系统构成风险的毒性（例如脱发）或通过替代疗法控制稳定的毒性（例如甲状腺功能减退症）
16. 接受免疫检查点抑制剂的受试者：与之前的免疫治疗相关的 3 级毒性并导致治疗停止
17. 开始研究治疗前 28 天内或 5 个估计消除半衰期内（以较短者为准）的任何研究药物
18. 开始研究治疗前 14 天内接受放射治疗
19. 对 BDC-3042 或研究治疗的任何成分有严重过敏史（适用于联合研究治疗）
20. 开始研究治疗前 28 天内接种过活/减毒病毒疫苗
21. 开始研究治疗后 28 天内进行大手术（咨询 Medical Monitor）
22. 积极参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的后续部分
23. 患者是哺乳期母亲或在研究治疗开始前 7 天内通过妊娠测试证实已怀孕
24. 患者不愿意或无法遵守方案要求
25. 持续的肠穿孔或存在肠瘘或腹内脓肿
26. 研究者认为会干扰 BDC-3042 评估或患者安全性或研究结果解释的任何情况