Étude du BDC-3042 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
2. Âge de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
3. A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Les sujets inscrits dans les cohortes à dose croissante des parties 1 et 2 doivent avoir :

   un. Cancer du sein triple négatif (CSTN), cancer du rein à cellules claires (ccRCC), cancer de l'ovaire, cancer de la tête et du cou, cancer colorectal ou cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou non résécable avec tumeur confirmé histologiquement/cytologiquement progression après un traitement standard et qui n'ont pas d'options pour les thérapies standard connues pour conférer un bénéfice clinique. Les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire doivent avoir des tumeurs résistantes au platine ou réfractaires au platine.

6. Les sujets inscrits dans les cohortes d'expansion de dose des parties 3 et 4 doivent avoir un TNBC ou un CPNPC métastatique ou non résécable confirmé histologiquement/cytologiquement avec progression tumorale après un traitement standard qui n'ont aucune option pour les thérapies standard connues pour conférer un bénéfice clinique.

7. Fonction adéquate des organes définie comme suit :

   1. Hématologie : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3 ; ii. Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3 ; iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (et sans transfusion dans les 7 jours)
   2. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon l'estimation de Cockcroft-Gault
   3. Coagulation : temps de Quick ou rapport international normalisé et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant)
   4. Hépatique : i. Aspartate aminotransférase et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques connues) ; ii. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (une valeur isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine directe est < 35 % du total)
8. Progression tumorale développée après un traitement avec tous les traitements standards ou ne disposant d'aucun traitement approprié disponible
9. Espérance de vie attendue> 12 semaines selon l'enquêteur
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une mesure contraceptive très efficace (une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pendant le traitement et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement.
11. Les hommes puissants partenaires du WOCBP doivent être prêts à utiliser des préservatifs en association avec une deuxième méthode de contraception féminine très efficace et accepter de ne pas donner de sperme provenant du dépistage pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Un partenaire masculin sera considéré comme puissant à moins qu'il ne soit stérilisé chirurgicalement (avec une documentation appropriée de stérilité).

Critère d'exclusion:

1. Infection systémique active à levures dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
2. Hospitalisation antérieure pour asthme au cours de la dernière année
3. Métastases du système nerveux central, à l'exception des maladies asymptomatiques, cliniquement stables et n'ayant pas nécessité de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude.

4. Maladie cardiaque incluant :

   1. Insuffisance cardiaque congestive, classes II-IV de la New York Heart Association
   2. Allongement de l'intervalle QTcF > 450 millisecondes (ms) sur la base d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en triple ou > 480 ms pour les sujets présentant un bloc de branche
   3. Arythmie cardiaque grave ou incontrôlée dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
   4. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou angioplastie coronarienne, pose de stent ou intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
   5. Hypertension artérielle grave ou incontrôlée (≥ 180 mmHg systolique ou ≥ 120 mmHg diastolique) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
   6. Péricardite ou épanchement péricardique symptomatique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
5. Maladie pulmonaire, y compris fibrose pulmonaire idiopathique, maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse, pneumopathie, maladie pulmonaire obstructive chronique (nécessitant un traitement quotidien contre la dyspnée, une oxygénothérapie continue ou une hospitalisation au cours des 6 derniers mois)
6. Maladie hépatique entraînant une ascite symptomatique, une encéphalopathie, une coagulopathie, des varices œsophagiennes/gastriques ou un ictère persistant
7. Événement thrombotique artériel, accident vasculaire cérébral ou crise d'ischémie transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
8. Diathèse hémorragique ou saignement incontrôlé dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
9. Greffe de moelle osseuse ou greffe d'organe solide

10. Infection comprenant :

    1. Maladie nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
    2. COVID-19 en cours tel que déterminé par des tests viraux
    3. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), telle que déterminée lors du dépistage
    4. Infection active par l'hépatite B telle que déterminée lors du dépistage
    5. Infection active par l'hépatite C telle que déterminée lors du dépistage
11. Maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique de fond ou immunosuppresseur dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude. Les exceptions incluent les maladies gérées avec uniquement des thérapies de remplacement (par exemple, thyroxine, etc.)
12. Antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages
13. Malignité dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude autre que la maladie étudiée. Les exceptions incluent les maladies indolentes ou définitivement traitées qui ne nécessiteront pas de traitement pendant l'étude, n'affecteront pas la sécurité des sujets ou n'affecteront pas les paramètres de l'essai.
14. Toute condition médicale nécessitant des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone orale ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. Exception : l'utilisation intermittente ou sporadique de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.

15. Toxicité résiduelle d'un traitement précédent, notamment :

    1. Toxicité liée à un traitement antérieur non résolue au grade 1
    2. Neuropathie Grade > 2 Remarque : Les exceptions aux critères ci-dessus incluent les toxicités qui ne présentent pas de risque pour les systèmes d'organes vitaux (par exemple, l'alopécie) ou les toxicités qui sont stables grâce à des thérapies de remplacement (par exemple, l'hypothyroïdie).
16. Sujets recevant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire : toxicité de grade 3 liée à une immunothérapie antérieure et conduisant à l'arrêt du traitement
17. Tout agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou dans les 5 demi-vies d'élimination estimées, selon la période la plus courte.
18. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
19. Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des ingrédients du BDC-3042 ou du traitement à l'étude (le cas échéant pour le traitement combiné à l'étude)
20. A reçu un vaccin contre un virus vivant/atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
21. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude (consulter le moniteur médical)
22. Être activement inscrit à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du volet de suivi d'une étude interventionnelle
23. La patiente est une mère allaitante ou enceinte, comme l'ont confirmé des tests de grossesse effectués dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
24. Le patient ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole
25. Perforation intestinale continue ou présence d'une fistule intestinale ou d'un abcès intra-abdominal
26. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du BDC-3042 ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.