Studio su BDC-3042 come agente singolo e in combinazione con Pembrolizumab in pazienti con neoplasie avanzate

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato
2. Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato
3. Presenta una malattia misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v.1.1
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

5. I soggetti arruolati nelle coorti di aumento della dose della Parte 1 e della Parte 2 devono avere:

   UN. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) confermato istologicamente/citologicamente, cancro a cellule renali a cellule chiare (ccRCC), cancro dell'ovaio, cancro della testa e del collo, cancro del colon-retto o cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o non resecabile con tumore progressione dopo la terapia standard che non hanno opzioni per terapie standard note per conferire un beneficio clinico. I soggetti con cancro ovarico devono avere tumori resistenti o refrattari al platino.

6. I soggetti arruolati nelle coorti di espansione della dose della Parte 3 e Parte 4 devono avere TNBC o NSCLC metastatico o non resecabile confermato istologicamente/citologicamente con progressione del tumore dopo la terapia standard e che non hanno opzioni per terapie standard note per conferire beneficio clinico.

7. Funzione organica adeguata definita come segue:

   1. Ematologia: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3; ii. Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3; iii. Emoglobina ≥ 9 g/dL (e senza trasfusione entro 7 giorni)
   2. Renale: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la stima di Cockcroft-Gault
   3. Coagulazione: tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (a meno che non si riceva terapia anticoagulante)
   4. Epatico: i. Aspartato aminotransferasi e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × ULN (o ≤ 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche note); ii. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (il valore isolato > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina diretta è < 35% del totale)
8. Sviluppo di progressione del tumore dopo il trattamento con tutte le terapie standard o assenza di terapie adeguate disponibili
9. Aspettativa di vita prevista > 12 settimane per lo sperimentatore
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (un metodo che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) durante il trattamento e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento.
11. Gli uomini potenti che sono partner di WOCBP devono essere disposti a utilizzare il preservativo in combinazione con un secondo metodo contraccettivo femminile altamente efficace e accettare di non donare lo sperma dallo screening per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un partner maschile sarà considerato potente a meno che non venga sterilizzato chirurgicamente (con adeguata documentazione di sterilità).

Criteri di esclusione:

1. Infezione sistemica attiva da lieviti entro 4 settimane prima del trattamento in studio
2. Precedente ricovero ospedaliero per asma nell’ultimo anno
3. Metastasi del sistema nervoso centrale ad eccezione della malattia asintomatica, clinicamente stabile e che non ha richiesto steroidi per almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento in studio

4. Malattie cardiache tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia Classi II-IV della New York Heart Association
   2. Prolungamento del QTcF > 450 millisecondi (ms) sulla base di un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni in triplicato o > 480 ms per soggetti con blocco di branca
   3. Aritmia cardiaca grave o non controllata entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   4. Infarto miocardico, angina pectoris instabile o angioplastica coronarica, stent o intervento chirurgico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   5. Ipertensione grave o non controllata (≥ 180 mmHg sistolica o ≥ 120 mmHg diastolica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   6. Pericardite o versamento pericardico che sia sintomatico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Malattia polmonare inclusa fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale non infettiva, polmonite, malattia polmonare cronica ostruttiva (che richiede un trattamento quotidiano per la dispnea, ossigenoterapia su base continuativa o ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi)
6. Malattia epatica con conseguente ascite sintomatica, encefalopatia, coagulopatia, varici esofagee/gastriche o ittero persistente
7. Evento trombotico arterioso, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
8. Diatesi emorragica o sanguinamento incontrollato entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
9. Trapianto di midollo osseo o trapianto di organo solido

10. Infezione tra cui:

    1. Malattia che richiede terapia sistemica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    2. COVID-19 in corso come determinato dai test virali
    3. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) determinata allo screening
    4. Infezione attiva da epatite B determinata allo screening
    5. Infezione attiva da epatite C determinata allo screening
11. Malattia autoimmune che richiede terapia sistemica modificante la malattia o immunosoppressiva entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le eccezioni includono la malattia gestita solo con terapie sostitutive (ad es. Tiroxina, ecc.)
12. Anamnesi di linfoistiocitosi emofagocitica/sindrome da attivazione dei macrofagi
13. Tumori maligni entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio diverso dalla malattia in studio. Le eccezioni includono malattie indolenti o trattate in modo definitivo che non dovrebbero richiedere un trattamento durante lo studio, influenzare la sicurezza dei soggetti o influenzare gli endpoint dello studio
14. Qualsiasi condizione medica che richieda corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone orale o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva sistemica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Eccezione: è consentito l'uso intermittente o sporadico di steroidi per via inalatoria o topica

15. Tossicità residua dal trattamento precedente tra cui:

    1. La tossicità correlata al trattamento precedente non è risolta al Grado 1
    2. Neuropatia Grado > 2 Nota: le eccezioni ai criteri di cui sopra includono tossicità che non rappresentano un rischio per i sistemi di organi vitali (ad esempio, alopecia) o tossicità che sono stabili se gestite da terapie sostitutive (ad esempio, ipotiroidismo)
16. Soggetti che ricevono un inibitore del checkpoint immunitario: tossicità di grado 3 correlata a una precedente immunoterapia e che ha portato all'interruzione del trattamento
17. Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 5 emivite di eliminazione stimate, a seconda di quale sia il più breve
18. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
19. Storia di grave ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di BDC-3042 o al trattamento in studio (come applicabile per il trattamento in studio di combinazione)
20. Ricevuto vaccino virale vivo/attenuato entro 28 giorni prima di iniziare il trattamento in studio
21. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio (consultare Medical Monitor)
22. Arruolato attivamente in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o della componente di follow-up di uno studio interventistico
23. La paziente è una madre che allatta o è incinta, come confermato dai test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
24. Il paziente non è disposto o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo
25. Perforazione intestinale in corso o presenza di fistola intestinale o ascesso intra-addominale
26. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del BDC-3042 o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio