Estudo de BDC-3042 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar o termo de consentimento informado
2. Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento informado
3. Tem doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Os indivíduos inscritos nas coortes de escalonamento de dose da Parte 1 e Parte 2 devem ter:

   a. Câncer de mama triplo-negativo (TNBC) confirmado histologicamente/citologicamente, câncer de células renais de células claras (ccRCC), câncer de ovário, câncer de cabeça e pescoço, câncer colorretal ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que é metastático ou irressecável com tumor progressão após a terapia padrão que não têm opções de terapias padrão que reconhecidamente conferem benefícios clínicos. Indivíduos com câncer de ovário devem ter tumores resistentes à platina ou refratários à platina.

6. Os indivíduos inscritos nas coortes de expansão de dose da Parte 3 e Parte 4 devem ter TNBC ou NSCLC metastático ou irressecável confirmado histologicamente/citologicamente com progressão tumoral após terapia padrão que não têm opções de terapias padrão que são conhecidas por conferir benefício clínico.

7. Função adequada do órgão definida como segue:

   1. Hematologia: I. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3; ii. Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (e sem transfusão dentro de 7 dias)
   2. Renal: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min pela estimativa de Cockcroft-Gault
   3. Coagulação: Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (a menos que esteja recebendo terapia anticoagulante)
   4. Hepático: eu. Aspartato aminotransferase e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas conhecidas); ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (valor isolado > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina direta for < 35% do total)
8. Desenvolveu progressão tumoral após tratamento com todas as terapias padrão ou não possui terapias apropriadas disponíveis
9. Expectativa de vida esperada de > 12 semanas pelo Investigador
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma medida contraceptiva altamente eficaz (um método que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) durante o tratamento e até 4 semanas após o término do tratamento.
11. Homens potentes que são parceiros do WOCBP devem estar dispostos a usar preservativos em combinação com um segundo método altamente eficaz de contracepção feminina e concordar em não doar esperma da triagem por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo. Um parceiro masculino será considerado potente, a menos que seja esterilizado cirurgicamente (com documentação apropriada de esterilidade).

Critério de exclusão:

1. Infecção fúngica sistêmica ativa dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
2. Hospitalização anterior por asma durante o último ano
3. Metástases no sistema nervoso central, exceto para doença assintomática, clinicamente estável e que não necessitou de esteróides por pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo

4. Doença cardíaca incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classes II-IV da New York Heart Association
   2. Prolongamento do QTcF > 450 milissegundos (ms) com base em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em triplicado ou > 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo
   3. Arritmia cardíaca grave ou não controlada nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
   4. Infarto do miocárdio, angina de peito instável ou angioplastia coronária, implante de stent ou cirurgia dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
   5. Hipertensão grave ou não controlada (≥ 180 mmHg sistólica ou ≥ 120 mmHg diastólica) dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
   6. Pericardite ou derrame pericárdico sintomático dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
5. Doença pulmonar, incluindo fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial não infecciosa, pneumonite, doença pulmonar obstrutiva crônica (exigindo tratamento diário para dispneia, oxigenoterapia contínua ou hospitalização nos últimos 6 meses)
6. Doença hepática resultando em ascite sintomática, encefalopatia, coagulopatia, varizes esofágicas/gástricas ou icterícia persistente
7. Evento trombótico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque de isquemia transitória nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
8. Diátese hemorrágica ou sangramento não controlado dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
9. Transplante de medula óssea ou transplante de órgão sólido

10. Infecção incluindo:

    1. Doença que requer terapia sistêmica até 7 dias antes do início do tratamento do estudo
    2. COVID-19 em andamento conforme determinado por testes virais
    3. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado na triagem
    4. Infecção ativa por hepatite B conforme determinado na triagem
    5. Infecção ativa por hepatite C conforme determinado na triagem
11. Doença autoimune que requer terapia imunossupressora ou modificadora da doença sistêmica dentro de 2 anos antes de iniciar o tratamento do estudo. As exceções incluem doenças tratadas apenas com terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, etc.)
12. História de linfo-histiocitose hemofagocítica/síndrome de ativação de macrófagos
13. Malignidade dentro de 2 anos antes de iniciar o tratamento do estudo diferente da doença em estudo. As exceções incluem doenças indolentes ou definitivamente tratadas que não exigem tratamento durante o estudo, afetam a segurança dos participantes ou afetam os desfechos do estudo.
14. Qualquer condição médica que requeira corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona oral ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora sistêmica dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. Exceção: O uso intermitente ou esporádico de esteróides inalados ou tópicos é permitido

15. Toxicidade residual do tratamento anterior, incluindo:

    1. Toxicidade relacionada ao tratamento anterior não resolvida para Grau 1
    2. Grau de neuropatia > 2 Observação: exceções aos critérios acima incluem toxicidades que não representam risco para sistemas de órgãos vitais (por exemplo, alopecia) ou toxicidades que são estáveis ​​quando tratadas por terapias de reposição (por exemplo, hipotireoidismo)
16. Indivíduos recebendo inibidor do ponto de controle imunológico: Toxicidade de grau 3 relacionada à imunoterapia anterior e levando à descontinuação do tratamento
17. Qualquer agente em investigação dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação estimadas, o que for menor
18. Radioterapia dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
19. História de hipersensibilidade grave a qualquer ingrediente do BDC-3042 ou tratamento do estudo (conforme aplicável ao tratamento combinado do estudo)
20. Recebeu vacina de vírus vivo/atenuado dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
21. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo (consultar o Monitor Médico)
22. Ativamente inscrito em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o componente de acompanhamento de um estudo intervencionista
23. A paciente é uma mãe lactante ou grávida, conforme confirmado por testes de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
24. O paciente não deseja ou é incapaz de seguir os requisitos do protocolo
25. Perfuração intestinal contínua ou presença de fístula intestinal ou abscesso intra-abdominal
26. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do BDC-3042 ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo