A BDC-3042 vizsgálata önmagában és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
2. 18 éves vagy idősebb a tájékozott beleegyezés időpontjában
3. Olyan betegsége van, amely mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST) v.1.1
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

5. Az 1. és 2. rész dóziseszkalációs kohorszaiba beiratkozott alanyoknak rendelkezniük kell:

   a. Szövettani/citológiailag igazolt tripla-negatív emlőrák (TNBC), tiszta sejtes vesesejtes rák (ccRCC), petefészekrák, fej-nyaki rák, vastagbélrák vagy nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely áttétes vagy tumorral nem reszekálható a standard kezelést követően, akiknek nincs lehetőségük olyan standard terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak. A petefészekrákban szenvedő betegeknek platinarezisztens vagy platina-refrakter daganatoknak kell lenniük.

6. A 3. és 4. rész dózis-kiterjesztési csoportjaiba beírt alanyoknak szövettani/citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható TNBC-vel vagy NSCLC-vel kell rendelkezniük a standard terápia után tumorprogresszióval, akiknek nincs lehetőségük olyan standard terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.

7. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

   1. Hematológia: i. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3; ii. Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm3; iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (és transzfúzió nélkül 7 napon belül)
   2. Vese: kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc Cockcroft-Gault becslés szerint
   3. Alvadás: Protrombin idő vagy nemzetközi normalizált arány és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) (kivéve, ha véralvadásgátló kezelést kap)
   4. Máj: i. Aszpartát aminotranszferáz és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN olyan alanyoknál, akiknél ismert májmetasztázisok); ii. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (izolált érték > 1,5 × ULN elfogadható, ha a direkt bilirubin < 35%-a az összesnek)
8. Kialakult a daganat progressziója az összes standard terápiával végzett kezelés után, vagy nem állnak rendelkezésre megfelelő terápiák
9. Várható élettartam > 12 hét a nyomozónként
10. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (olyan módszerrel, amellyel évente 1%-nál kevesebb sikertelenség érhető el) a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 4 hétig.
11. Azoknak a potenciális férfiaknak, akik a WOCBP partnerei, hajlandónak kell lenniük arra, hogy óvszert használjanak a női fogamzásgátlás második rendkívül hatékony módszerével kombinálva, és vállalják, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 4 hónapig nem adnak spermát a képernyőről. A férfi partnert hatásosnak kell tekinteni, hacsak nem műtétileg sterilizálják (a sterilitás megfelelő dokumentálásával).

Kizárási kritériumok:

1. Aktív szisztémás élesztőfertőzés a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül
2. Korábbi kórházi kezelés asztma miatt az elmúlt évben
3. Központi idegrendszeri áttétek, kivéve azokat a betegségeket, amelyek tünetmentesek, klinikailag stabilak, és nem igényeltek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig

4. Szívbetegségek, beleértve:

   1. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association II-IV
   2. QTcF-megnyúlás > 450 milliszekundum (ms) 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján háromszor, vagy > 480 ms köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál
   3. Súlyos vagy kontrollálatlan szívritmuszavar a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   4. Szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy coronaria angioplasztika, stentelés vagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   5. Súlyos vagy nem kontrollált magas vérnyomás (≥ 180 Hgmm szisztolés vagy ≥ 120 Hgmm diasztolés) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   6. Pericarditis vagy szívburok effúzió, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül tüneti
5. Tüdőbetegség, beleértve az idiopátiás tüdőfibrózist, nem fertőző intersticiális tüdőbetegséget, tüdőgyulladást, krónikus obstruktív tüdőbetegséget (napi kezelést igényel nehézlégzés miatt, folyamatos oxigénterápiát vagy kórházi kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban)
6. Tünetekkel járó ascites, encephalopathia, koagulopátia, nyelőcső/gyomorvarix vagy tartós sárgaság okozta májbetegség
7. Artériás trombotikus esemény, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
8. Vérzéses diatézis vagy kontrollálatlan vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
9. Csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés

10. Fertőzés, beleértve:

    1. Szisztémás kezelést igénylő betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
    2. Folyamatban lévő COVID-19 vírustesztek alapján
    3. Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a szűrés során meghatározottak szerint
    4. Aktív hepatitis B fertőzés a szűrés során megállapítottak szerint
    5. Aktív hepatitis C fertőzés a szűrés során megállapítottak szerint
11. Autoimmun betegség, amely szisztémás betegségmódosító vagy immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül. Ez alól kivételt képeznek a csak helyettesítő terápiákkal (pl. tiroxin stb.) kezelt betegségek.
12. Hemophagocytás lymphohistiocytosis/makrofág aktivációs szindróma anamnézisében
13. Rosszindulatú daganat a vizsgált betegségtől eltérő vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül. A kivételek közé tartoznak az indolens vagy véglegesen kezelt betegségek, amelyek várhatóan nem igényelnek kezelést a vizsgálat során, nem befolyásolják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
14. Bármilyen egészségügyi állapot, amely kortikoszteroidokat (> 10 mg napi orális prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. Kivétel: Az inhalációs vagy helyi szteroidok időszakos vagy szórványos alkalmazása megengedett

15. Az előző kezelésből származó maradék toxicitás, beleértve:

    1. A korábbi kezeléshez kapcsolódó toxicitás nem oldódott 1. fokozatra
    2. Neuropathia > 2. fokozat Megjegyzés: A fenti kritériumok alól kivételt képeznek azok a toxicitások, amelyek nem jelentenek kockázatot a létfontosságú szervrendszerekre (pl. alopecia), vagy olyan toxicitások, amelyek a helyettesítő terápiákkal kezelve stabilak (pl. hypothyreosis).
16. Immunellenőrzőpont-gátlót kapó alanyok: 3. fokozatú toxicitás, amely a korábbi immunterápiához kapcsolódik, és a kezelés abbahagyásához vezetett
17. Bármely vizsgálati szer a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy 5 becsült eliminációs felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
18. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
19. Súlyos túlérzékenység a kórelőzményben a BDC-3042 bármely összetevőjével vagy a vizsgálati kezeléssel szemben (amennyiben a kombinált vizsgálati kezelésre vonatkozik)
20. Élő/gyengített vírusvakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
21. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül (konzultáljon a Medical Monitorral)
22. Aktívan beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési összetevőjéről van szó
23. A beteg szoptató anya vagy terhes, amit terhességi tesztek igazoltak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
24. A beteg nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokoll követelményeit
25. Folyamatos bélperforáció vagy bélsipoly vagy intraabdominalis tályog jelenléte
26. Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a BDC-3042 értékelését vagy a beteg biztonságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.