Исследование BDC-3042 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Способен понять и подписать форму информированного согласия
2. Возраст 18 лет или старше на момент информированного согласия
3. Имеет заболевание, которое можно измерить с помощью критериев оценки ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Субъекты, включенные в когорты Части 1 и Части 2 с увеличением дозы, должны иметь:

   а. Гистологически/цитологически подтвержденный трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), светлоклеточный почечно-клеточный рак (ccRCC), рак яичников, рак головы и шеи, колоректальный рак или немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), который является метастатическим или неоперабельным при наличии опухоли прогрессирование после стандартной терапии, у которых нет вариантов стандартного лечения, которое, как известно, приносит клиническую пользу. Субъекты с раком яичников должны иметь платинорезистентные или платинорезистентные опухоли.

6. Субъекты, включенные в когорты увеличения дозы Части 3 и Части 4, должны иметь гистологически/цитологически подтвержденный метастатический или неоперабельный ТНРМЖ или НМРЛ с прогрессированием опухоли после стандартной терапии, у которых нет вариантов стандартной терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу.

7. Адекватную функцию органа определяют следующим образом:

   1. Гематология: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3; ii. Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3; iii. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (и без переливания в течение 7 дней)
   2. Почки: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта.
   3. Коагуляция: протромбиновое время или международное нормализованное отношение и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (если не проводится антикоагулянтная терапия).
   4. Печень: i. Аспартатаминотрансфераза и аланинтрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН у пациентов с известными метастазами в печени); ii. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (изолированное значение > 1,5 × ВГН приемлемо, если прямой билирубин составляет < 35% от общего количества)
8. Развитая прогрессия опухоли после лечения всеми стандартными методами лечения или отсутствие подходящих доступных методов лечения.
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по мнению исследователя.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (метод, при котором частота неудач составляет менее 1% в год) во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения.
11. Полноправные мужчины, являющиеся партнерами WOCBP, должны быть готовы использовать презервативы в сочетании со вторым высокоэффективным методом женской контрацепции и согласиться не сдавать сперму после скрининга в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Партнер-мужчина будет считаться потенциальным, если он не стерилизован хирургическим путем (при наличии соответствующей документации о бесплодии).

Критерий исключения:

1. Активная системная дрожжевая инфекция в течение 4 недель до исследуемого лечения
2. Предыдущая госпитализация по поводу астмы в течение прошлого года
3. Метастазы в центральную нервную систему, за исключением заболеваний, которые протекают бессимптомно, клинически стабильны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.

4. Сердечные заболевания, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность II-IV классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   2. Удлинение QTcF > 450 миллисекунд (мс) на основании электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в трех повторах или > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
   3. Серьезная или неконтролируемая сердечная аритмия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
   4. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или коронарная ангиопластика, стентирование или хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
   5. Серьезная или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическая ≥ 120 мм рт. ст.) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
   6. Перикардит или перикардиальный выпот, имеющий симптомы в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
5. Заболевания легких, включая идиопатический фиброз легких, неинфекционное интерстициальное заболевание легких, пневмонит, хроническую обструктивную болезнь легких (требующие ежедневного лечения одышки, постоянной кислородной терапии или госпитализации в течение последних 6 месяцев).
6. Заболевание печени, приводящее к симптоматическому асциту, энцефалопатии, коагулопатии, варикозному расширению вен пищевода/желудка или стойкой желтухе.
7. Артериальный тромботический эпизод, инсульт или приступ транзиторной ишемии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
8. Кровоточащий диатез или неконтролируемое кровотечение в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
9. Трансплантация костного мозга или трансплантация твердых органов

10. Инфекция, в том числе:

    1. Заболевание, требующее системной терапии в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
    2. Текущий COVID-19, определенный вирусным тестированием
    3. Активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), определенная при скрининге
    4. Активная инфекция гепатита В, выявленная при скрининге
    5. Активная инфекция гепатита С, определенная при скрининге
11. Аутоиммунное заболевание, требующее системной модифицирующей заболевание или иммуносупрессивной терапии в течение 2 лет до начала исследуемого лечения. Исключением являются заболевания, которые лечатся только с помощью заместительной терапии (например, тироксина и т. д.).
12. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов в анамнезе
13. Злокачественное заболевание в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, кроме исследуемого заболевания. Исключения включают вялотекущее или окончательно вылеченное заболевание, которое, как ожидается, не потребует лечения во время исследования, не повлияет на безопасность субъектов или не повлияет на конечные точки исследования.
14. Любое заболевание, требующее приема кортикостероидов (> 10 мг в день перорально или его эквивалента) или другой системной иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Исключение: разрешено периодическое или спорадическое применение ингаляционных или местных стероидов.

15. Остаточная токсичность от предыдущего лечения, включая:

    1. Токсичность, связанная с предшествующим лечением, не устранена до 1 степени.
    2. Степень невропатии > 2. Примечание. Исключения из вышеуказанных критериев включают токсичность, которая не представляет риска для систем жизненно важных органов (например, алопеция) или токсичность, которая является стабильной при заместительной терапии (например, гипотиреоз).
16. Субъекты, получающие ингибитор иммунных контрольных точек: токсичность 3 степени, связанная с предшествующей иммунотерапией и приводящая к прекращению лечения.
17. Любой исследуемый агент в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или в течение 5 расчетных периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
18. Лучевая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
19. История тяжелой гиперчувствительности к любому ингредиенту BDC-3042 или исследуемому лечению (применительно к комбинированному исследуемому лечению)
20. Получили живую/аттенуированную вирусную вакцину в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
21. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения (проконсультируйтесь с Medical Monitor)
22. Активно участвует в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий компонент интервенционного исследования.
23. Пациентка является кормящей матерью или беременна, что подтверждено тестами на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
24. Пациент не желает или не может следовать требованиям протокола.
25. Продолжающаяся перфорация кишечника или наличие кишечного свища или внутрибрюшного абсцесса.
26. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке BDC-3042 или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.