Studie av BDC-3042 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke
2. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke
3. Har sykdom som er målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

5. Emner som er registrert i del 1 og del 2 doseeskaleringskohorter må ha:

   en. Histologisk/cytologisk bekreftet trippel-negativ brystkreft (TNBC), klarcellet nyrecellekreft (ccRCC), eggstokkreft, hode- og nakkekreft, kolorektal kreft eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er metastatisk eller ikke-opererbar med svulst progresjon etter standard terapi som ikke har muligheter for standard terapier som er kjent for å gi klinisk fordel. Personer med eggstokkreft må ha platinaresistente eller platina-refraktære svulster.

6. Pasienter som er registrert i del 3 og del 4 doseutvidelseskohorter må ha histologisk/cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar TNBC eller NSCLC med tumorprogresjon etter standardbehandling som ikke har muligheter for standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   1. Hematologi: i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3; ii. Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3; iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (og uten transfusjon innen 7 dager)
   2. Nyre: kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-estimat
   3. Koagulasjon: Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling)
   4. Hepatisk: i. Aspartataminotransferase og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hos personer med kjente levermetastaser); ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (isolert verdi > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis direkte bilirubin er < 35 % av totalt)
8. Utviklet tumorprogresjon etter behandling med alle standard terapier eller har ingen passende tilgjengelige terapier
9. Forventet levetid på > 12 uker per etterforsker
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør bruke et svært effektivt prevensjonstiltak (en metode som kan oppnå en sviktrate på mindre enn 1 % per år) under behandlingen og inntil 4 uker etter avsluttet behandling.
11. Potente menn som er partnere til WOCBP må være villige til å bruke kondom i kombinasjon med en andre svært effektiv metode for kvinnelig prevensjon og samtykke i å ikke donere sæd fra skjerm gjennom minst 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En mannlig partner vil anses som potent med mindre den er kirurgisk sterilisert (med passende dokumentasjon på sterilitet).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv systemisk gjærinfeksjon innen 4 uker før studiebehandling
2. Tidligere sykehusinnleggelse for astma det siste året
3. Metastaser i sentralnervesystemet bortsett fra sykdom som er asymptomatisk, klinisk stabil og som ikke har krevd steroider på minst 14 dager før studiebehandlingen starter

4. Hjertesykdom inkludert:

   1. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse II-IV
   2. QTcF-forlengelse > 450 millisekunder (ms) basert på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer eller > 480 ms for forsøkspersoner med grenblokk
   3. Alvorlig eller ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
   4. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, stenting eller kirurgi innen 6 måneder før studiebehandlingen starter
   5. Alvorlig eller ukontrollert hypertensjon (≥ 180 mmHg systolisk eller ≥ 120 mmHg diastolisk) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
   6. Perikarditt eller perikardiell effusjon som er symptomatisk innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
5. Lungesykdom inkludert idiopatisk lungefibrose, ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom, pneumonitt, kronisk obstruktiv lungesykdom (krever daglig behandling for dyspné, kontinuerlig oksygenbehandling eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
6. Leversykdom som resulterer i symptomatisk ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal/gastriske varicer eller vedvarende gulsott
7. Arteriell trombotisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemianfall innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
8. Blødende diatese eller ukontrollert blødning innen 7 dager før start av studiebehandling
9. Benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon

10. Infeksjon inkludert:

    1. Sykdom som krever systemisk behandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
    2. Pågående COVID-19 som bestemt ved viral testing
    3. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon som bestemt ved screening
    4. Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt ved screening
    5. Aktiv hepatitt C-infeksjon som bestemt ved screening
11. Autoimmun sykdom som krever systemisk sykdomsmodifiserende eller immunsuppressiv behandling innen 2 år før oppstart av studiebehandling. Unntak inkluderer sykdom som håndteres med bare erstatningsterapier (f.eks. tyroksin osv.)
12. Anamnese med hemofagocytisk lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom
13. Malignitet innen 2 år før oppstart av studiebehandling annen enn sykdommen som studeres. Unntak inkluderer indolent eller definitivt behandlet sykdom som ikke forventes å kreve behandling under studien, påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller påvirke studiens endepunkter.
14. Enhver medisinsk tilstand som krever kortikosteroider (> 10 mg daglig oral prednison eller tilsvarende) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før studiebehandlingen starter. Unntak: Intermitterende eller sporadisk bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt

15. Gjenværende toksisitet fra tidligere behandling inkludert:

    1. Toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke løst til grad 1
    2. Nevropati Grad > 2 Merk: Unntak fra kriteriene ovenfor inkluderer toksisiteter som ikke utgjør en risiko for vitale organsystemer (f.eks. alopecia) eller toksisiteter som er stabile som behandles av erstatningsterapier (f.eks. hypotyreose)
16. Forsøkspersoner som får immunkontrollpunkthemmer: toksisitetsgrad 3 relatert til tidligere immunterapi og fører til seponering av behandlingen
17. Ethvert forsøksmiddel innen 28 dager før start av studiebehandling eller innen 5 estimerte eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er kortest
18. Strålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
19. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i BDC-3042 eller studiebehandling (som aktuelt for kombinasjonsstudiebehandling)
20. Fikk levende/svekket virusvaksine innen 28 dager før studiebehandling startet
21. Større operasjon innen 28 dager etter start av studiebehandlingen (konsulter med Medical Monitor)
22. Aktivt registrert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingskomponenten i en intervensjonsstudie
23. Pasienten er en ammende mor eller gravid som bekreftet av graviditetstester innen 7 dager før start av studiebehandling
24. Pasienten er uvillig eller i stand til å følge protokollkravene
25. Pågående tarmperforering eller tilstedeværelse av tarmfistel eller intraabdominal abscess
26. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av BDC-3042 eller tolkningen av pasientens sikkerhet eller studieresultater